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UE8 Pharmacie > Voie et Forme pulmonaire > Flashcards

Voie et Forme pulmonaire Flashcards

1
Q

Composition de la muqueuse pulmonaire ?

A
  • 1 épithélium (cellules cilliées, cellules caliciformes) repose sur une lame ou membrane basale
  • en dessous : un chorion → passage systémique possible
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Q

Qu’est-ce que le chorion ?

A

= tissu conjonctif (muscle lisse, cellules muqueuses et séreuses) richement vascularisé

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3
Q

Administration pulmonaire de PA ?

A
  • Action locale pour traiter la muqueuse :
    • Muqueuse pulmonaire (asthme, BPCO)
  • Action générale après traversée de la muqueuse et absorption sanguine :
    • Muqueuse pulmonaire (diabète)
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4
Q

Forme obligatoire des PA pour atteindre la muqueuse pulmonaire ?

A

Le PA doit ê sous forme d’aérosol

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5
Q

Qu’est-ce qu’un aérosol ?

A

=> Système à 2 phases
Dispersion stable de solides (particules) ou de liquides (gouttelettes) dans un gaz

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6
Q

Qu’est-ce qu’un aérosol ?

A

=> Système à 2 phases
Dispersion stable de solides (particules) ou de liquides (gouttelettes) dans un gaz

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7
Q

Propriété des aérosols ?

A
  • Particules très fines (≃ invisibles)
  • Diffusion très rapide (≃ gaz vecteurs)
  • Grande stabilité
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8
Q

De quoi dépend la stabilité des aérosols ?

A
  • De la charge des particules (de même signe, donc ils se repoussent)
  • De la finesse des particules (fin brouillard)
  • De la dispersion du diamètre des particules
  • Du mouvement brownien (incessant, aléatoire) qui les anime
  • Du rapport des densités (gaz-liquide ou gaz-solide)
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9
Q

Qu’est-ce que le MMAD ?

A

Diamètre qui divise la masse de l’aérosol en deux moitiés également réparties selon une courbe de type Gaussien

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10
Q

Que conditionne le diamètre des particules des aérosols ?

A
  • Le trajet et la progression dans le tractus pulmonaire
    • le diamètre est assez petit, + il sera facile d’atteindre les alvéoles pulmonaires
      => Donne une action locale ou générale après passage de la membrane alvéolaire et absorption sanguine, on cible le poumon profond
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11
Q

Structure des voies aériennes inférieures ?

A
  • Ramification importante => frein à la progression d’un aérosol :
  • Arbre respiratoire : chaque niveau de bifurcation = 1 génération : une bronche mère donne 2 bronches filles
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12
Q

Classification de la structure des voies aériennes inférieures ?

A

Départ au niveau de la trachée (1 voie - génération 1)
* 512 bronchioles (9ème génération)
* > 65 000 bronchioles respiratoires (16ème génération)
* > 8 300 000 alvéoles qui permettent les échanges gazeux (23ème génération)

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13
Q

Quels sont les principaux obstacle à l’aérosol lors de l’inhalation ?

A

Les bifurcations bronchiques

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14
Q

Trajet/devenir des particules d’un aérosol lors de l’inhalation ?

A

Particules sont entrainées dans l’arbre respiratoire :
* v air = 1 m/s (trachées et grosses bronches) diminue jusqu’au mm/s (alvéoles)
* Cible dépend de leur granulométrie :
– Pharynx - Larynx : 10-30 μm
- Bronches : 5-10 μm
- Bronchioles terminales : 1-5 μm
- Alvéoles pulmonaires < 1-2 μm

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15
Q

Quels sont les mécanisme qui interviennent dans le devenir des particules d’aérosol ?

A

3 mécanismes de déposition/capture d’une particule au niveau de l’épithélium broncho-alvéolaire selon :
* Impaction par inertie (particules de 5 à 50 µm en mvt)
* Sédimentation par gravité (particules de 2 à 5 μm)
* Diffusion (mouvements browniens erratique pour les particules > 1-2 μm)

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16
Q

Quels sont les mécanismes qui interviennent dans le devenir in vivo des particules d’aérosol ?

A

=> 3 mécanismes de déposition/capture d’une particule au niveau de l’épithélium broncho-alvéolaire selon :
* Impaction par inertie (particules de 5 à 50 µm en mvt)
* Sédimentation par gravité (particules de 2 à 5 μm)
* Diffusion (mouvements browniens erratique pour les particules > 1-2 μm)

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17
Q

Caractéristiques de l’impaction par inertie ?

A
  • Résulte de l’incapacité d’une particule à éviter un obstacle (obstacles des parties respiratoires hautes)
  • Proportionnelle à la masse (+) et la vitesse (++) de la particule
    → éviter d’inspirer trop vite pour limiter ce phénomène
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18
Q

Caractéristiques de la sédimentation par gravité ?

A
  • Résulte de la chute de particules sous l’action de la gravité
  • Bronches de 10 à 18ème génération
  • Proportionnel à la masse α et inversement proportionnel à la vitesse du flux gazeux (1/α)/v
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19
Q

Caractéristiques de la diffusion des particules ?

A
  • Résulte du mouvement erratique qui affecte les particules submicroniques
    *Bronchioles et alvéoles pulmonaire → Force les particules à traverser le fluide gazeux
    → A rechercher avec aérosol !
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20
Q

Comment le mode ventilatoire influe sur les dépôt de particules ?

A

Pour un dépôt :
* ORL → inspiration rapide, par le nez ou la bouche selon la cible ORL
* Bronchique → inspiration lente, par la bouche
* Pulmonaire → inspiration lente et profonde par la bouche puis apnée

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21
Q

Qu’est-ce que la rétention ?

A

± longue, en fonction de vitesse de dissolution et vitesse de diffusion des PA à travers la muqueuse

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22
Q

Qu’est-ce que la clairance ?

A

=> Elimination du PA :
* Parties respiratoire hautes : épithélium cilié recouvert de mucus : élimine corps étrangers → œsophages
* Alvéoles pulmonaires : surfactant, macrophages

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23
Q

Impact de la clairance muco-ciliaire sur la biodisponibilité ?

A

Diminue la biodisponibilité 30 à 40% particules épurées les premières 24h

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24
Q

Quand à lieu l’absorption systémique (VF pulmonaire) ?

A

Tout au long du tractus respiratoire :
* Particules fines : action de surface au niveau des alvéoles pulmonaires
* Particules plus grosses : action locale et systémique

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25
Quantité de PA qui atteint la cible thérapeutique (VF pulmonaire) ?
10 à 15% de la dose atteint la cible (alvéole pulmonaire) donc toxicité faible au niveau sanguin
26
Définition des préparations pour inhalation ?
* Préparations liquide ou solide * Administrées dans les poumons - Formes de vapeurs ou aérosols - Action locale ou systémique. * 1 ou plusieurs PA dissous ou dispersés dans l’excipient approprié * Peuvent contenir : gaz propulseurs, co-solvant, diluant, conservateurs, solubilisant, * Inertes de la muqueuse du tractus respiratoire et de ses cils * Conditionnées en récipients multidoses ou unidoses * Converties en aérosols sont administrées à l’aide d’un des dispositifs suivants : - Inhalateurs pressurisés à valve doseuse (préparations liquides) - Inhalateurs à poudre sèche (poudres pour inhalation) - Nébuliseur (préparations liquides)
27
Intérêt des préparation pour l'inhalation ?
* Action locale * Diminution de la toxicité car passage systémique limité (50 % de la dose) * Rapidité de l’effet (≃ voie intra-veineuse, injectable) : recherché dans l’asthme * Action systémique possible : diabète/insuline, permet d’éviter la dégradation par le tractus gastro-intestinal
28
Caractéristique de l'action locale des préparation l'inhalation ?
=> Efficacité supérieure à la voie orale * Atteinte directe de l’organe cible : → Pas de premier passage hépatique, on a donc une forte dose locale : - Parties respiratoires hautes (pathologies ORL) - Alvéoles pulmonaires (pathologies respiratoire) * Quantité de PA requise faible, inférieure à la dose requise par voie générale
29
Quelles sont les différentes formes pharmaceutiques pour voie pulmonaire ?
* Préparations destinées à être converties en vapeurs * Préparations liquides dispensées au moyen d’inhalateurs pressurisés à valve doseuse * Poudres pour inhalation * Préparations liquides dispensées au moyen de nébuliseurs
30
Définition des préparations destinées à être converties en vapeur ?
* Solutions ou dispersions : on ajoute à de l’eau chaude, on a donc une génération de vapeur qui inhalée. * Ou préparations solides : poudres ou cigarettes : génèrent de la fumée
31
Composition des préparations destinées à être converties en vapeurs ?
Elles contiennent : * Des substances antiseptiques * Des teintures aromatiques * Des essences
32
Définition des préparations liquides dispensées au moyen d’inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?
Ensemble des préparations pharmaceutiques pressurisées : * Solutions, suspensions ou émulsions : - Conditionnées en récipients avec valve doseuse - Maintenues sous pression avec des gaz ou des mélanges de gaz propulseurs liquéfiés appropriés qui peuvent également servir de solvant
33
Que sont les aérosols doseurs ?
« bombes aérosols » = structure complexe
34
Composition d'un aérosol doseur ?
* Cartouche ou récipient en métal, verre ou plastique (5-8 mL), inséré dans un applicateur en PVC, terminé par un embout buccal * Une valve doseuse avec bouton poussoir sertie sur le récipient : - Assure une obturation étanche du système - Fournit la dose précisément (entre 25 et 100 µl)
35
Caractéristiques des doses délivrées par aérosol doseur ?
La dose est reproductible tout au long de la vie du produit (100 à 200 doses) : * Dose délivrée : amorçage et dernière bouffée équivalente * Distribution particulaire : spray constant indépendant de la force appliquée sur la cartouche
36
Comment obtient on un aérosol doseur ?
Obtention de l’aérosol par : * Pulvérisation par un gaz comprimé * Pulvérisation par un gaz liquéfié
37
Gaz comprimés utilisés dans les aérosols doseurs ?
* Azote : N2 * Dioxyde de carbone : CO2 * Protoxyde d’azote : N2O
38
Gaz liquéfiés utilisés dans les aérosols doseurs ?
* Hydrocarbures chlorofluorés (fréons) : non toxiques, non réactifs, ininflammable, inertes et insipides : NE SONT PLUS UTILISES * Hydrofluorocarbones ou hydrofluoroalcanes : non toxiques, ininflammables, mais très hydrophobes (difficile de stabiliser aérosol) * Hydrocarbures de faible poids moléculaire
39
Utilisation des aérosols doseurs ?
* Difficultés d’utilisation : ≃ 50% de bons inhaleurs, 10 à 30% chez les enfants * L'utilisation nécessite une bonne coordination main-poumons * Amélioration par : - l’adjonction d’une chambre d’inhalation pour améliorer la déposition pulmonaire avec une diminution de l’impaction - modification de l’aérosol doseur : avec des inhalateurs auto-déclencheur par inspiration du patient, sans coordination main-poumon
40
Action des chambre d'inhalation ?
Baisse de la vitesse des particules, ce qui diminue l’impaction et augmente et améliore la déposition pulmonaire
41
Définition des poudres pour inhalation ?
* Poudres unidoses ou multidoses * PA ± excipients appropriés * Administrées avec Inhalateurs à Poudre Sèche
42
Doses délivrées par les Inhalateurs à Poudre Sèche ?
* Prémesurée * Réservoir de poudre
43
Caractéristiques des doses délivrées prémesurées ?
* IPS unidose * chargé avec des unités de prise → Spinhaler * Désagrégation mécanique de la poudre par passage à travers les pâles d’une hélice d’un ventilateur mis en marche par une inspiration rapide du patient
44
Caractéristiques des doses délivrées par un réservoir de poudre ?
* Mécanisme doseur intégré à l’IPS → Turbuhaler * Il prépare et délivre la poudre en même temps que le patient inhale
45
Définition des préparations liquides dispensées au moyen de nébuliseurs ?
* Solutions, suspensions ou émulsions avec ± co-solvants ou solubilisants appropriés * Pas de conservateurs pour éviter les bronchospasme/bronchoconstriction * pH > 5 (pour éviter bronchoconstriction) souvent pH ≃ 7,4 et l’osmolarité d’≃ 300 mOsmol/L => Possible de tamponner ou d'isotoniser
46
Définition d'un nébuliseur ?
Générer un aérosol à partir d’une préparation liquide sous l’effet d’un processus physique, au moyen d’un nébuliseur
47
Quels sont les différents types de nébuliseurs ?
* Nébuliseur pneumatique (à air comprimé) * Nébuliseur ultrasonique (à ultrasons) * Nébuliseur sonique
48
Composition d'un nébuliseur ?
* Un générateur : - Pneumatique : compresseur d’air ou gaz comprimé - Ultrasonique : transducteur piézo-électrique * Un nébuliseur / circuit de délivrance * Une interface patient * Des fonctions annexes
49
Sources de pression pour les nébuliseur pneumatique ?
* Compresseur à membrane ou à piston * Air/Gaz comprimé entre par un orifice étroit
50
Principe des nébuliseurs pneumatiques ?
* Solution aspirée du réservoir par dépression accéléré par une buse et vient éclater sur un impacteur ➞ Rupture du jet, seules les petites particules sont entrainées dans le tube d’inhalation
51
Généralité des nébuliseurs pneumatiques ?
* Taille en fonction : - Nébuliseur - Air (pression, densité et flux : taille 1/α vitesse du flux) → plus le flux est important, plus la taille est petite - Solution PA (concentration, viscosité, tension de surface) * Génère 50-60% de particules < 5 μm
52
Principes des nébuliseurs ultrasoniques ?
* Cristal de quartz (propriétés piézo-électriques) vibre à haute fréquence sous effet d'un courant alternatif et émet des ultrasons * En surface, les US font éclater le liquide de faible viscosité en surface → obtention de fines particules * Aérosol statique ne se déplace que s’il y aspiration du patient
53
Généralités des nébuliseurs ultrasonique ?
* Risque de dégradation du PA (chaleur) * Taille en fonction : - tension de surface - viscosité de la solution - fréquence de vibration * Génère 70% de particules < 5 μm
54
Avantages des nébuliseurs ?
* Maniement facile, pas de coordination main-poumon * Bonne déposition trachéobronchique * Humidification des voies respiratoires
55
Inconvénients des nébuliseurs ?
* Source d’énergie nécessaire * Encombrants, lourds * Coûteux (location svt) * Risque de contamination bactérienne si mauvais entretien
56
Avantages des inhalateurs pressurisés à valves doseuse ?
* Bon marché * Compacts, légers, peu encombrants * Multidose * Absence de contamination * Protection du PA * Précision de la dose * Fraction respirable élevée * Traitement ambulatoire efficace → les plus utilisés
57
Inconvénients des inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?
Synchronisation « mains-poumons » → il faut éduquer les patients => Education à revoir car 50% de mauvais utilisateurs
58
Avantages des inhalateurs à poudre sèche ?
* Absence de nécessité de coordination mains-poumons * Pas de gaz propulseurs → protection environnement * Dose délivrée > inhalateurs pressurisés
59
Inconvénients des inhalateurs à poudre sèche ?
* Nécessite un flux inspiratoire de 30 à 60 L/min => ne conviennent pas aux enfants et adultes ayant une obstruction importante des voies respiratoires * Sensible à l'humidité
60
Contrôles des préparations pour inhalation pour les récipients d'une valve doseuse ?
* Uniformité de la dose délivrée : - Mesure de la quantité libérée par le diffuseur de l’inhalateur - Recueil dans un solvant approprié, dosage du PA - Essai sur 10 mesures (début, milieu et fin) du nombre de doses indiquer sur l’étiquette : * 9 valeurs sur 10 entre 75 et 125 % valeur moyenne * Toutes les valeurs entre 65 et 135 % valeur moyenne * Nombre de décharges délivrées par récipient : Nombre de décharges ≥ au chiffre sur l’étiquette
61
Contrôles des préparations pour inhalation : évaluation aérodynamique des particules fines ?
* Détermination de la granulométrie des aérosols (taille et diamètre des particules) * Appareillage : - Granulomètre laser (nébuliseur) - Impacteur : « accélération de particules passent par un orifice étroit »

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