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UE8 Pharmacie > Voie et Forme pulmonaire > Flashcards

Voie et Forme pulmonaire Flashcards

1
Q

Composition de la muqueuse pulmonaire ?

A
  • 1 épithélium (cellules cilliées, cellules caliciformes) repose sur une lame ou membrane basale
  • en dessous : un chorion → passage systémique possible
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Q

Qu’est-ce que le chorion ?

A

= tissu conjonctif (muscle lisse, cellules muqueuses et séreuses) richement vascularisé

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3
Q

Administration pulmonaire de PA ?

A
  • Action locale pour traiter la muqueuse :
    • Muqueuse pulmonaire (asthme, BPCO)
  • Action générale après traversée de la muqueuse et absorption sanguine :
    • Muqueuse pulmonaire (diabète)
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4
Q

Forme obligatoire des PA pour atteindre la muqueuse pulmonaire ?

A

Le PA doit ê sous forme d’aérosol

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5
Q

Qu’est-ce qu’un aérosol ?

A

=> Système à 2 phases
Dispersion stable de solides (particules) ou de liquides (gouttelettes) dans un gaz

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6
Q

Qu’est-ce qu’un aérosol ?

A

=> Système à 2 phases
Dispersion stable de solides (particules) ou de liquides (gouttelettes) dans un gaz

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7
Q

Propriété des aérosols ?

A
  • Particules très fines (≃ invisibles)
  • Diffusion très rapide (≃ gaz vecteurs)
  • Grande stabilité
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8
Q

De quoi dépend la stabilité des aérosols ?

A
  • De la charge des particules (de même signe, donc ils se repoussent)
  • De la finesse des particules (fin brouillard)
  • De la dispersion du diamètre des particules
  • Du mouvement brownien (incessant, aléatoire) qui les anime
  • Du rapport des densités (gaz-liquide ou gaz-solide)
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9
Q

Qu’est-ce que le MMAD ?

A

Diamètre qui divise la masse de l’aérosol en deux moitiés également réparties selon une courbe de type Gaussien

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10
Q

Que conditionne le diamètre des particules des aérosols ?

A
  • Le trajet et la progression dans le tractus pulmonaire
    • le diamètre est assez petit, + il sera facile d’atteindre les alvéoles pulmonaires
      => Donne une action locale ou générale après passage de la membrane alvéolaire et absorption sanguine, on cible le poumon profond
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11
Q

Structure des voies aériennes inférieures ?

A
  • Ramification importante => frein à la progression d’un aérosol :
  • Arbre respiratoire : chaque niveau de bifurcation = 1 génération : une bronche mère donne 2 bronches filles
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12
Q

Classification de la structure des voies aériennes inférieures ?

A

Départ au niveau de la trachée (1 voie - génération 1)
* 512 bronchioles (9ème génération)
* > 65 000 bronchioles respiratoires (16ème génération)
* > 8 300 000 alvéoles qui permettent les échanges gazeux (23ème génération)

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13
Q

Quels sont les principaux obstacle à l’aérosol lors de l’inhalation ?

A

Les bifurcations bronchiques

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14
Q

Trajet/devenir des particules d’un aérosol lors de l’inhalation ?

A

Particules sont entrainées dans l’arbre respiratoire :
* v air = 1 m/s (trachées et grosses bronches) diminue jusqu’au mm/s (alvéoles)
* Cible dépend de leur granulométrie :
– Pharynx - Larynx : 10-30 μm
- Bronches : 5-10 μm
- Bronchioles terminales : 1-5 μm
- Alvéoles pulmonaires < 1-2 μm

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15
Q

Quels sont les mécanisme qui interviennent dans le devenir des particules d’aérosol ?

A

3 mécanismes de déposition/capture d’une particule au niveau de l’épithélium broncho-alvéolaire selon :
* Impaction par inertie (particules de 5 à 50 µm en mvt)
* Sédimentation par gravité (particules de 2 à 5 μm)
* Diffusion (mouvements browniens erratique pour les particules > 1-2 μm)

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16
Q

Quels sont les mécanismes qui interviennent dans le devenir in vivo des particules d’aérosol ?

A

=> 3 mécanismes de déposition/capture d’une particule au niveau de l’épithélium broncho-alvéolaire selon :
* Impaction par inertie (particules de 5 à 50 µm en mvt)
* Sédimentation par gravité (particules de 2 à 5 μm)
* Diffusion (mouvements browniens erratique pour les particules > 1-2 μm)

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17
Q

Caractéristiques de l’impaction par inertie ?

A
  • Résulte de l’incapacité d’une particule à éviter un obstacle (obstacles des parties respiratoires hautes)
  • Proportionnelle à la masse (+) et la vitesse (++) de la particule
    → éviter d’inspirer trop vite pour limiter ce phénomène
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18
Q

Caractéristiques de la sédimentation par gravité ?

A
  • Résulte de la chute de particules sous l’action de la gravité
  • Bronches de 10 à 18ème génération
  • Proportionnel à la masse α et inversement proportionnel à la vitesse du flux gazeux (1/α)/v
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19
Q

Caractéristiques de la diffusion des particules ?

A
  • Résulte du mouvement erratique qui affecte les particules submicroniques
    *Bronchioles et alvéoles pulmonaire → Force les particules à traverser le fluide gazeux
    → A rechercher avec aérosol !
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20
Q

Comment le mode ventilatoire influe sur les dépôt de particules ?

A

Pour un dépôt :
* ORL → inspiration rapide, par le nez ou la bouche selon la cible ORL
* Bronchique → inspiration lente, par la bouche
* Pulmonaire → inspiration lente et profonde par la bouche puis apnée

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21
Q

Qu’est-ce que la rétention ?

A

± longue, en fonction de vitesse de dissolution et vitesse de diffusion des PA à travers la muqueuse

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22
Q

Qu’est-ce que la clairance ?

A

=> Elimination du PA :
* Parties respiratoire hautes : épithélium cilié recouvert de mucus : élimine corps étrangers → œsophages
* Alvéoles pulmonaires : surfactant, macrophages

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23
Q

Impact de la clairance muco-ciliaire sur la biodisponibilité ?

A

Diminue la biodisponibilité 30 à 40% particules épurées les premières 24h

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24
Q

Quand à lieu l’absorption systémique (VF pulmonaire) ?

A

Tout au long du tractus respiratoire :
* Particules fines : action de surface au niveau des alvéoles pulmonaires
* Particules plus grosses : action locale et systémique

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25
Q

Quantité de PA qui atteint la cible thérapeutique (VF pulmonaire) ?

A

10 à 15% de la dose atteint la cible (alvéole pulmonaire) donc toxicité faible au niveau sanguin

26
Q

Définition des préparations pour inhalation ?

A
  • Préparations liquide ou solide
  • Administrées dans les poumons
    • Formes de vapeurs ou aérosols
    • Action locale ou systémique.
  • 1 ou plusieurs PA dissous ou dispersés dans l’excipient approprié
  • Peuvent contenir : gaz propulseurs, co-solvant, diluant, conservateurs, solubilisant,
  • Inertes de la muqueuse du tractus respiratoire et de ses cils
  • Conditionnées en récipients multidoses ou unidoses
  • Converties en aérosols sont administrées à l’aide d’un des dispositifs suivants :
    • Inhalateurs pressurisés à valve doseuse (préparations liquides)
    • Inhalateurs à poudre sèche (poudres pour inhalation)
    • Nébuliseur (préparations liquides)
27
Q

Intérêt des préparation pour l’inhalation ?

A
  • Action locale
  • Diminution de la toxicité car passage systémique limité (50 % de la dose)
  • Rapidité de l’effet (≃ voie intra-veineuse, injectable) : recherché dans l’asthme
  • Action systémique possible : diabète/insuline, permet d’éviter la dégradation par le tractus gastro-intestinal
28
Q

Caractéristique de l’action locale des préparation l’inhalation ?

A

=> Efficacité supérieure à la voie orale
* Atteinte directe de l’organe cible :
→ Pas de premier passage hépatique, on a donc une forte dose locale :
- Parties respiratoires hautes (pathologies ORL)
- Alvéoles pulmonaires (pathologies respiratoire)
* Quantité de PA requise faible, inférieure à la dose requise par voie générale

29
Q

Quelles sont les différentes formes pharmaceutiques pour voie pulmonaire ?

A
  • Préparations destinées à être converties en vapeurs
  • Préparations liquides dispensées au moyen d’inhalateurs pressurisés à valve doseuse
  • Poudres pour inhalation
  • Préparations liquides dispensées au moyen de nébuliseurs
30
Q

Définition des préparations destinées à être converties en vapeur ?

A
  • Solutions ou dispersions : on ajoute à de l’eau chaude, on a donc une génération de vapeur qui inhalée.
  • Ou préparations solides : poudres ou cigarettes : génèrent de la fumée
31
Q

Composition des préparations destinées à être converties en vapeurs ?

A

Elles contiennent :
* Des substances antiseptiques
* Des teintures aromatiques
* Des essences

32
Q

Définition des préparations liquides dispensées au moyen d’inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?

A

Ensemble des préparations pharmaceutiques pressurisées :
* Solutions, suspensions ou émulsions :
- Conditionnées en récipients avec valve doseuse
- Maintenues sous pression avec des gaz ou des mélanges de gaz propulseurs liquéfiés appropriés qui peuvent également servir de solvant

33
Q

Que sont les aérosols doseurs ?

A

« bombes aérosols » = structure complexe

34
Q

Composition d’un aérosol doseur ?

A
  • Cartouche ou récipient en métal, verre ou plastique (5-8 mL), inséré dans un applicateur en PVC, terminé par un embout buccal
  • Une valve doseuse avec bouton poussoir sertie sur le récipient :
    • Assure une obturation étanche du système
    • Fournit la dose précisément (entre 25 et 100 µl)
35
Q

Caractéristiques des doses délivrées par aérosol doseur ?

A

La dose est reproductible tout au long de la vie du produit (100 à 200 doses) :
* Dose délivrée : amorçage et dernière bouffée équivalente
* Distribution particulaire : spray constant indépendant de la force appliquée sur la cartouche

36
Q

Comment obtient on un aérosol doseur ?

A

Obtention de l’aérosol par :
* Pulvérisation par un gaz comprimé
* Pulvérisation par un gaz liquéfié

37
Q

Gaz comprimés utilisés dans les aérosols doseurs ?

A
  • Azote : N2
  • Dioxyde de carbone : CO2
  • Protoxyde d’azote : N2O
38
Q

Gaz liquéfiés utilisés dans les aérosols doseurs ?

A
  • Hydrocarbures chlorofluorés (fréons) : non toxiques, non réactifs, ininflammable, inertes et insipides : NE SONT PLUS UTILISES
  • Hydrofluorocarbones ou hydrofluoroalcanes : non toxiques, ininflammables, mais très hydrophobes (difficile de stabiliser aérosol)
  • Hydrocarbures de faible poids moléculaire
39
Q

Utilisation des aérosols doseurs ?

A
  • Difficultés d’utilisation : ≃ 50% de bons inhaleurs, 10 à 30% chez les enfants
  • L’utilisation nécessite une bonne coordination main-poumons
  • Amélioration par :
    • l’adjonction d’une chambre d’inhalation pour améliorer la déposition pulmonaire avec une diminution de l’impaction
    • modification de l’aérosol doseur : avec des inhalateurs auto-déclencheur par inspiration du patient, sans coordination main-poumon
40
Q

Action des chambre d’inhalation ?

A

Baisse de la vitesse des particules, ce qui diminue l’impaction et augmente et améliore la déposition pulmonaire

41
Q

Définition des poudres pour inhalation ?

A
  • Poudres unidoses ou multidoses
  • PA ± excipients appropriés
  • Administrées avec Inhalateurs à Poudre Sèche
42
Q

Doses délivrées par les Inhalateurs à Poudre Sèche ?

A
  • Prémesurée
  • Réservoir de poudre
43
Q

Caractéristiques des doses délivrées prémesurées ?

A
  • IPS unidose
  • chargé avec des unités de prise
    → Spinhaler
  • Désagrégation mécanique de la poudre par passage à travers les pâles d’une hélice d’un ventilateur mis en marche par une inspiration rapide du patient
44
Q

Caractéristiques des doses délivrées par un réservoir de poudre ?

A
  • Mécanisme doseur intégré à l’IPS
    → Turbuhaler
  • Il prépare et délivre la poudre en même temps que le patient inhale
45
Q

Définition des préparations liquides dispensées au moyen de nébuliseurs ?

A
  • Solutions, suspensions ou émulsions avec ± co-solvants ou solubilisants appropriés
  • Pas de conservateurs pour éviter les bronchospasme/bronchoconstriction
  • pH > 5 (pour éviter bronchoconstriction) souvent pH ≃ 7,4 et l’osmolarité d’≃ 300 mOsmol/L
    => Possible de tamponner ou d’isotoniser
46
Q

Définition d’un nébuliseur ?

A

Générer un aérosol à partir d’une préparation liquide sous l’effet d’un processus physique, au moyen d’un nébuliseur

47
Q

Quels sont les différents types de nébuliseurs ?

A
  • Nébuliseur pneumatique (à air comprimé)
  • Nébuliseur ultrasonique (à ultrasons)
  • Nébuliseur sonique
48
Q

Composition d’un nébuliseur ?

A
  • Un générateur :
    • Pneumatique : compresseur d’air ou gaz comprimé
    • Ultrasonique : transducteur piézo-électrique
  • Un nébuliseur / circuit de délivrance
  • Une interface patient
  • Des fonctions annexes
49
Q

Sources de pression pour les nébuliseur pneumatique ?

A
  • Compresseur à membrane ou à piston
  • Air/Gaz comprimé entre par un orifice étroit
50
Q

Principe des nébuliseurs pneumatiques ?

A
  • Solution aspirée du réservoir par dépression accéléré par une buse et vient éclater sur un impacteur
    ➞ Rupture du jet, seules les petites particules sont entrainées dans le tube d’inhalation
51
Q

Généralité des nébuliseurs pneumatiques ?

A
  • Taille en fonction :
    • Nébuliseur
    • Air (pression, densité et flux : taille 1/α vitesse du flux) → plus le flux est important, plus la taille est petite
    • Solution PA (concentration, viscosité, tension de surface)
  • Génère 50-60% de particules < 5 μm
52
Q

Principes des nébuliseurs ultrasoniques ?

A
  • Cristal de quartz (propriétés piézo-électriques) vibre à haute fréquence sous effet d’un courant alternatif et émet des ultrasons
  • En surface, les US font éclater le liquide de faible viscosité en surface → obtention de fines particules
  • Aérosol statique ne se déplace que s’il y aspiration du patient
53
Q

Généralités des nébuliseurs ultrasonique ?

A
  • Risque de dégradation du PA (chaleur)
  • Taille en fonction :
    • tension de surface
    • viscosité de la solution
    • fréquence de vibration
  • Génère 70% de particules < 5 μm
54
Q

Avantages des nébuliseurs ?

A
  • Maniement facile, pas de coordination main-poumon
  • Bonne déposition trachéobronchique
  • Humidification des voies respiratoires
55
Q

Inconvénients des nébuliseurs ?

A
  • Source d’énergie nécessaire
  • Encombrants, lourds
  • Coûteux (location svt)
  • Risque de contamination bactérienne si mauvais entretien
56
Q

Avantages des inhalateurs pressurisés à valves doseuse ?

A
  • Bon marché
  • Compacts, légers, peu encombrants
  • Multidose
  • Absence de contamination
  • Protection du PA
  • Précision de la dose
  • Fraction respirable élevée
  • Traitement ambulatoire efficace
    → les plus utilisés
57
Q

Inconvénients des inhalateurs pressurisés à valve doseuse ?

A

Synchronisation « mains-poumons » → il faut éduquer les patients
=> Education à revoir car 50% de mauvais utilisateurs

58
Q

Avantages des inhalateurs à poudre sèche ?

A
  • Absence de nécessité de coordination mains-poumons
  • Pas de gaz propulseurs → protection environnement
  • Dose délivrée > inhalateurs pressurisés
59
Q

Inconvénients des inhalateurs à poudre sèche ?

A
  • Nécessite un flux inspiratoire de 30 à 60 L/min => ne conviennent pas aux enfants et adultes ayant une obstruction importante des voies respiratoires
  • Sensible à l’humidité
60
Q

Contrôles des préparations pour inhalation pour les récipients d’une valve doseuse ?

A
  • Uniformité de la dose délivrée :
    • Mesure de la quantité libérée par le diffuseur de l’inhalateur
    • Recueil dans un solvant approprié, dosage du PA
    • Essai sur 10 mesures (début, milieu et fin) du nombre de doses indiquer sur l’étiquette :
      • 9 valeurs sur 10 entre 75 et 125 % valeur moyenne
      • Toutes les valeurs entre 65 et 135 % valeur moyenne
  • Nombre de décharges délivrées par récipient : Nombre de décharges ≥ au chiffre sur l’étiquette
61
Q

Contrôles des préparations pour inhalation : évaluation aérodynamique des particules fines ?

A
  • Détermination de la granulométrie des aérosols (taille et diamètre des particules)
  • Appareillage :
    • Granulomètre laser (nébuliseur)
    • Impacteur : « accélération de particules passent par un orifice étroit »

UE8 Pharmacie (21 decks)

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