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UE8 Pharmacie > Origines des médicaments > Flashcards

Origines des médicaments Flashcards

1
Q

Composition d’un médicament ?

A

Substance(s) active(s) + excipients (matrice)

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Q

Forme d’usage du médicament en ville ?

A

Forme orale (comprimé, gélule)

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Q

Forme d’usage du médicament à l’hôpital ?

A

Forme injectable (voie parentérale)

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4
Q

Qu’est-ce qui permet la commercialisation du médicament ?

A

L’obtention d’une autorisation de mise sur le marché (AMM)

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5
Q

Quelles sont les différentes formes d’un médicament que l’on retrouve sur le marché ?

A

Médicament princeps (= original) puis médicament générique (biomédicament /biosimilaire)

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6
Q

Sous quel nom se fait la prescription du médicament ?

A

Prescription par dénomination commune internationale (DCI) (≠ nom commercial)

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7
Q

Nombre de médicaments différents en France ?

A

13000 médicaments

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8
Q

Combien de substances actives présente en France (mdt) ?

A

2800

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9
Q

Part des génériques en France ?

A

1/3

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10
Q

Médicament le plus vendu en officine en France ?

A

Paracétamol

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11
Q

Comment nommait-on l’équivalent des médicament avant ?

A

Remèdes / drogues

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12
Q

Quelles sont les particularité des “drogues” et “remède” précédant les médicaments ?

A
  • Préparation parfois complexe (cachet, pilule !)
  • Qualité variable (selon l’apothicaire)
  • Notion de dose / posologie incertaine
  • Place importante des plantes (tradition)
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13
Q

Ethymologie du mot drogue ?

A

=> droog (hollandais) = sec (matière première (végétale) desséchée)
A donné en :
* Français : drogue, drogue végétale
* Anglais : dry

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14
Q

De quand date la codification réglementaire de la notion de stupéfiant ?

A

Début XXème siècle et avec ça utilisation du terme drogue pour ces produits

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15
Q

“Drug” dans les pays anglo-saxons ?

A

=> Terme multi-usage
* Médicament pour le pharmacien, médecin
* Produit chimiquement défini pour le chimiste
* Matière première végétale pour le phytochimiste

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16
Q

Isolement des premières molécules (naturelles) ?

A

XIXème siècle

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17
Q

Quelle notion apparait avec l’isolement des premières molécules (naturelles) ?

A

Définition de la notion de dose / posologie (effet thérapeutique/toxique)

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18
Q

Périodes de l’essor de la chimie organique et des médicaments de synthèse ?

A

XXème siècle

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19
Q

Ere des biomédicaments ?

A

XXIème siècle

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20
Q

Quel principe apparait avec l’ère des médicaments biologiques ?

A

Les biomédicaments introduisent la médecine personnalisée

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21
Q

Qu’est ce que la classification ATC ?

A

=> Anatomique, Thérapeutique et Chimique
Date : 1976
Qui : OMS (Center for Drug Statistics Methodology)
Codification : LCCLLCC

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22
Q

A quoi correspond LCCLLCC (ATC) ?

A
  • Première lettre = groupe anatomique (14 groupes)
  • Deux chiffres = sous-groupe pharmacologique ou thérapeutique principal
  • Deux lettres = sous-groupe chimiques, pharmacologiques ou thérapeutiques
  • Deux derniers chiffres = la substance chimique
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23
Q

Classification avec les segments-clés ?

A

=> identification de certaines classes thérapeutiques
* anti-ulcéreux : suffixe PRAZOLE (oméprazole, lansoprazole, pantoprazole)
* antibiotiques série céphalosporine : préfixe CEF (ceftriaxone, céfazoline, céfadroxil)
* anti-hypertenseurs b-bloquants : suffixe OLOL (aténolol, métoprolol, propranolol)
* inhibiteurs kinases : suffixe INIB (imatinib, pazopanib, ceritinib)

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24
Q

Exemple de classification des médicaments ?

A
  • ATC
  • Segment-clé
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25
Q

Durée de vie d’un brevet pour un médicament ?

A

20 ans

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26
Q

Durée moyenne de la mise au point d’un médicament ?

A

10 ans

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27
Q

Combien de molécules sont criblées avant d’obtenir celle du médicament ?

A

10000 molécules criblées / 1 médicament

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28
Q

Comment se déroule la phase de R&D d’un médicament (approche contemporaine) ?

A

1) Cible pharmacologique => Identification, Validation/ Production (approche omique)
2) Recherche hits => Criblage (HTS, in silico)/ Conception rationnelle
(drug design)
3) Génération Lead(s) => Profil “médicament” Druggability
4) Candidat médicament => Etudes cliniques/ Demande AMM

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29
Q

Nature des cibles des médicaments ?

A

Protéines :
_ Récepteurs (> 50%)
_ Enzymes (±30%)
_ RCPG
_ Canaux ioniques
_ R nucléaires
_ R enzymes
_ Protéines cibles
Et autres molécules :
_ ADN

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30
Q

En quoi la génomique est importante aujourd’hui dans la conception des médicaments ?

A

Elle permet l’identification et production des protéines

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31
Q

Comment est réalisé le criblage des molécules candidates avec le criblage haut débit (HTS) ?

A
  • Test miniaturisé (microplaques de 384 puits)
  • Test in vitro
  • Concentration de travail : 1-50 mM
  • Test colorimétrique (avec enzymes par ex)
32
Q

Limite du criblage au débit (HTS) ?

A
  • Accès chimiothèques diversifiées
  • Exploration limitée de l’espace chimique (10^6 molécules évaluées sur 10^60)
  • Nombreux faux positifs (agrégation, interférence) et faux négatifs
  • Temps de criblage (10^6 composés en 3 mois)
  • Maintenance chimiothèque onéreuse (stockage, conservation/stabilité)
33
Q

Techniques de criblage des molécules candidates à un médicaments ?

A

=> Criblage haut débit (HTS)
=> Criblage virtuel (in silico)

34
Q

Comment est réalisé le criblage des molécules candidates avec le criblage virtuel (in silico) ?

A
  • Création virtuelle de la structure 3D de la cible
  • Filtration des molécules de bases de donnée selon les besoins
  • Achats des molécules retenue
  • Test biologique et obtention de résultats
35
Q

Avantage du criblage virtuel ?

A
  • Criblage rapide
  • Notation par score
  • Utilisation croissante (apport IA)
36
Q

Limites du criblage virtuel ?

A
  • Accès aux produits
  • Confirmer les hits virtuels
  • Modèle de recherche de Lead à optimiser
  • Prédiction propriétés ADME(T) à optimiser
37
Q

Exemples de bases de données utilisée pour le criblage virtuel ?

A
  • CAS
  • ZINC
    *DrugBank
  • ChEMBL
38
Q

Stratégies de découverte d’un médicament ?

A

1_Hasard (= sérendipité)
2_Origine naturelle ou
inspiration d’un médicament (me too !)
3_Criblage haut débit
4_Conception rationnelle

39
Q

Particularité des stratégie de découvertes suivantes : hasard et origine naturelle ou
inspiration d’un médicament ?

A
  • Essentiel des médicaments !
  • Besoin de bien observer
40
Q

Qu’est ce que le principe du “me too” ?

A
  • réalisation d’un produits très proche d’un autres (à subit des modification/amélioration)
  • ex : Benzylpénicilline et sidénafil (viagra)
41
Q

Quels sont les sources historique des remèdes puis médicaments ?

A
  • Chasseurs-cueilleurs puis chamanes (rôle magico-religieux)
  • Papyrus Ebers (Egypte antique, XVIème siècle avant J.C.)
  • Dioscoride (De Materia Medica) ~ 500 plantes médicinales
  • Galien : concept allopathie (Contraria contrariis curantur)
  • Paracelse : théorie des signatures (saule, colchique)
  • Début XIXème siècle : isolement premières SA naturelles (morphine, quinine = alcaloïdes)
  • Approche contemporaine : tradi-patricien + approche -omique
42
Q

Dans quelle région du monde les ressources naturelle ont une place primordiale dans la conception des remèdes/médicaments ?

A

En Afrique, Asie et Amérique du Sud (Brésil+++)

43
Q

Part des médicaments en officines naturels ou inspiré de la nature ?

A

50% environ

44
Q

Origines des médicaments issus des ressources naturelles ?

A
  • Origine végétale : exemple morphine, quinine
  • Origine animale : exemples insuline (avant 1980), trabectédine
  • Origine fongique : exemple pénicilline (benzylpénicilline / G)
  • Origine bactérienne : exemple anthracycline
  • Origine minérale : exemple carbonate de lithium
45
Q

Axes thérapeutiques des médicament issus des ressources naturelles ?

A

Anti-infectieux (antibiotiques, antifongiques)
Anti-cancéreux (chimiothérapie conventionnelle)
Antalgiques (salicylés et opiacés)
Anti-inflammatoires (glucocorticoïdes)
Hormonologie, contraception

46
Q

Limites des médicament issus des ressources naturelles ?

A

_Découvertes longues et aléatoires (=> rentabilité ?)
_Production à une échelle industrielle
_Accès aux ressources => protocole de Nagoya
_Toxicité / sélectivité (= multi-cible)

47
Q

A quoi correspond le protocole de Nagoya ?

A

Retour sur investissement au niveau des peuples/ressources dont est prélevé les ressources

48
Q

Avantages des médicaments issus de ressources naturelles ?

A

_Produit actif (communication, défense, guerre & chasse)
_Structure originale (= diversité chimique)
_Accès par synthèse difficile (= apport de la génétique)
_Pharmacophore à affiner (squelette ‘actif’)

49
Q

Dans le cadre de l’utilisation des PA dans le cardre de la communication de la défense, guerre & chasse, à quoi correspondent-ils ?

A

Ecologie chimique où le PA devient : métabolite secondaire/spécialisé

50
Q

Utilité de l’apport génétique au niveau des médicaments issus des ressources naturelles ?

A

Modifier génétiquement pour une plus grande rentabilité

51
Q

Quelles sont les méthodes d’obtention des médicament issus des ressources naturelles ?

A
  • Extraction (morphine, trabectine…)
  • Hémisynthèse = Extraction et synthèse (Taxol…)
  • Bioproduction = Fermentation de micro-organismes
  • Bioproduction avec technique de l’ADN recombinant
52
Q

Plus grand pays producteur d’opium ?

A

Afghanistan

53
Q

Qui a mis en place la production de trabectine par aquaculture ?

A

Pharma Mar (par les espagnols)

54
Q

Concept et intérêt de l’hémisynthèse ?

A
  • Concept : accès au châssis –complexe- par extraction puis manipulation chimique
  • Intérêts : SA difficile d’accès (ressource limitée, faible production par la plante d’origine)
    Ex : Extraction des aiguilles de l’If européen = matériel renouvelable => Baccatin III => Paclitaxel (Taxol*)
55
Q

Déroulé de la bioproduction de médicaments ?

A
  • Souche identifiée
  • Mise en culture dans fermenteur (conditions anaérobies maitrisées, pH, T°C, nutriments)
  • Extraction, purification et conditionnement
56
Q

Date de la production de l’insuline humaine ?

A

1920

57
Q

Intérêt de la bioprioduction avec la technique de l’ADN recombinant ?

A

_ Qualité maitrisée
_ Sécurité garantie (séquence humaine)
_ Accès thérapies innovantes, ciblées

58
Q

Maladie traité avec la colchicine ?

A

La goute

59
Q

Toxicité de la Colchicine ?

A
  • Action sur la tubuline
  • Tubuline intervient dans la division cellulaire
  • Toxicité induite car elle bloque la division cellulaire
  • “Poison du fuseau mitotique”
  • 1 mort par an en France
  • Dose thérapeutique à l’ordre du demi milligramme
60
Q

Utilisation de l’Atropine ?

A

Mydriatique pour examen du fond d’œil

61
Q

Toxicité de l’atropine ?

A
  • Cause d’intoxication
62
Q

Utilisation des Curares ?

A
  • Anesthésique par action sur la plaque motrice
  • Poison de chasse thermolabile : se dégrade à la cuisson donc sans danger
63
Q

A quoi est lié le développement des médicaments de synthèse ?

A

Développement lié à l’essor de la chimie organique => Fin XIXème siècle

64
Q

Commet peut-on décrire la création de médicaments de synthèse ?

A
  • Chimie médicinale (ou thérapeutique)
  • Drug design (pays anglo-saxons)
65
Q

Avantage de la production de médicaments de synthèse ?

A

_ diversité infinie (a priori) => 10^60
_ accès garanti
_ outils prédictifs (bio-informatique)
_ design et création d’une molécule en
fonction d’une cible

66
Q

Limites de la production des médicaments de synthèse ?

A

_ diversité limitée ! (espace chimique)
_ effet non garanti, à valider
_ sélectivité à valider
_ toxicité à évaluer

67
Q

Axes thérapeutiques des médicaments de synthèse ?

A
  • Anti-infectieux (antibiotiques, antifongiques, antiviraux, antiparasitaires)
  • Anti-cancéreux (inhibiteurs kinases, antimétabolites) (ex : imatinib)
  • Antalgiques et anesthésiques (ex : lidocaïne)
  • Anti-inflammatoires (AINS, ex : ibuprofène)
  • SNC (anxiolytiques, hypnotiques, anti-dépresseurs, neuroleptiques) (ex : diazépam)
  • Cardiologie
  • Système digestif (ex : oméprazole)
68
Q

Avantage et inconvénients liées à l’utilisation de la cocaïne dans les cadre de soins ?

A

_révolution prise en charge soins dentaires !
_MAIS effets indésirables

69
Q

Comment sommes nous passé de la cocaïne à la lidocaïne ?

A
  • Identification éléments structuraux essentiels
    à l’activité = Pharmacophore (Dr Fourneau)
  • Conception d’un analogue de synthèse (amylocaïne)
  • Amélioration du profil pharmacologique => Lidocaïne
70
Q

Comment sommes nous passé du venin de serpent au captopril ?

A
  • Criblage extrait de venin =>Action inhibitrice sur l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) (exopeptidase) = effet hypotenseur
  • Isolement BPP5a (pentapeptide) et téprotide (nonapeptide) MAIS peptides inactifs par voie orale
  • ACE = enzyme à Zn, reconnait tripeptide terminal Phe-His-Leu => Design rationnel d’analogues structuraux mimant ce tripeptide
  • Cahier des charges inhibiteur ACE :
  • Interaction avec Zn => charge (-)
  • Interaction avec domaine terminal => charge (+)
  • Interactions hydrophobes S’1 et S’2 => chaines aliphatiques
71
Q

Comment avons nous obtenu des inhibiteur de protéine kinase ?

A
  • Conception rationnelle => Connaissance de la cible
  • Bcr-Abl = protéine anormale pathogène
    Protéine de fusion => 90-95% leucémies myéloïdes aigües
  • Passage conformation inactive <=> active par un Motif central DFG (Asp_Phe_Gly)
  • Conception Imatinib = inhibiteur sur la forme inactive de Bcr-Abl
  • Imatinib ‘coincé’ au niveau du domaine
    DFG via 6 liaisons hydrogène
    => Pas de passage en conformation active
72
Q

Exemple de repositionnement thérapeutique ?

A

=> Thalidomide
* Utilisation historique : Ttt nausées chez femmes enceintes (Et action sédative) (fin années 50-début années 60) > MAIS effets tératogènes induits chez enfants (phocomélie) (énantiomère (S))
* Regain d’intérêt : Mise en évidence propriétés immunomodulatrices (années 2000)
Indiqué dans certains cancers et ttt de la lèpre

73
Q

Qu’est ce que la vectorisation ?

A
  • Permet de cibler la molécule là où est le problème
  • ex : Stratégie ADC (Antibody Drug Conjugate) : Mylotarg
74
Q

Réalisation du Mylotarg ?

A

Combinaison Ac-SA : gemtuzumab-ozogamicin
=> Gemtuzumab, Ac dirigé contre CD33
=> Ozogamicin : agent cytotoxique, dérivé de la calicheamicine

75
Q

Fonctionnement du Mylotarg ?

A

=> Objectif = ciblage cellules tumorales (sélectivité)
* Après fixation sur Ag, le complexe est internalisé et la calicheamicine est libérée in situ (cible ADN)

UE8 Pharmacie (21 decks)

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