VASCULITIS ASOCIADAS A ANCA Flashcards
HLA RELACIONADO CON GPA
HLA DPB1* 0401
HLA RELACIONADO CON ANTI MPO
HLA DQB1
HLA QA1
HLA DRB1*09:01
HLA RELACIONADO CON ANTI PR3
HLA DPA1
HLA DPB1*04:03
HLA RELACIONADO CON EGPA
HLA DRB1*04 Y 07
GENES NO HLA RELACIONADOS CON PR3
- PTPN22 (Función anormal de cel. T reg, incrementa Cel. B y neutrófilos)
- SERPINA 1 (alfa 1 antitripsina,es el mayor inhibidor de PR3)
- PRTN3 (incrementa la expresión de PR3 en neutrófilos)
- CTLA4 (aumenta actividad cel. T)
QUE CODIFICA EL GEN SERPETINA 1 ?
ALFA 1 ANTITRIPSINA (INHIBIDOR DE SERINA PROTEASA) . ES EL MAYOR INHIBIDOR DE PR3
ORDEN DE FRECUENCIA DE AFECTACION SEGUN EL TIPO DE VASCULITIS
CONSTITUCIONALES EGPA= GPA= MPA OJOS GPA>> MPA= EGPA OIDOS/AUDICION= GPA >MPA = EGPA CORAZÓN EGPA > GPA = MPA GLOMERULONEFRITIS MPA > GPA >> EGPA MÚSCULO EGPA > MPA = GPA CUTÁNEO EGPA > GPA > MPA SNC GPA=MPA= EGPA NARIZ/SENOS GPA > EGPA >> MPA VIAS RESPIRATORIAS SUPERIORES GPA = EGPA > MPA PULMÓN EGPA > GPA > MPA GASTROINTESTINAL EGPA > GPA = MPA ARTICULACIONES GPA > MPA= EGPA NEUROPATIA EGPA > MPA > GPA
EDAD DE PRESENTACIÓN
GPA: 45-65 años
MPA: 55-75 años
EGPA: 38-54 años
EPIDEMIOLOGIA MPA Y GPA
GPA: NORTE DE EUROPA
MPA: SUR DE EUROPA Y ASIA
MICROORGANISMO QUE PODRIA SER UN FACTOR DESENCADENANTE DE GPA
S. AUREUS, POR SU TOXINA DE CHOQUE SEPTICO 1
COMPLEMENTO EN VASCULITIS ANCA
VÍA ALTERNA, INTERACCIÓN DE C5a- C5aR ACTIVA A LOS NEUTRÓFILOS.
FÁRMACOS ASOCIADOS CON VASCULITIS ANCA
PROPILTIOURACILO METIMAZOL HIDRALAZINA MINOCICLINA ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS (GEPA) ANTI TNF COCAINA-LEVAMISOL
PATRÓN ANCA ASOCIADO CON VASCULITIS POR COCAINA- LEVAMISOL
P - ANCA +
MPO + Y PR3 +
CARACTERISTICAS DE VASCULITIS POR PROPILTIOURACILO
MPO +
MÁS JOVENES
PIEL MAYOR AFECTACIÓN
MEJOR PRONÓSTICO Y MÁS LEVE
FRECUENCIA DE POSITIVIDAD DE ANCAs ASOCIADO EN GPA
PR3= 75%
MPO= 20%
ANCA negativo= 5%
FRECUENCIA DE POSITIVIDAD DE ANCAS ASOCIADOS EN MPA
MPO= 60%
PR3= 30%
ANCA negativo= 10%
FRECUENCIA DE POSITIVIDAD ANCAS EN EGPA
MPO= 45%
PR3= 5%
ANCA negativo= 50%
OTRAS ENFERMEDADES QUE PUEDEN DAR ANCA + +
LES
ENDOCARDITIS
PATRON ANCA ATIPICO:
ENF. INF. INTESTINAL: CROHN 6-15%, CUCI 50-67%
COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA(60-80%)
FIBROSIS QUISTICA.
CRITERIOS DE CLASIFICACION ACR 1990 DE GPA
2 O MÁS CRITERIOS=
- Sedimento urinario con cilindros de glóbulos rojos o > 5 glóbulos rojos / campo)
- Rx tórax con nódulos, cavidades o infiltrados fijos
- Úlceras orales o secreción nasal
- Biopsia con inflamación granulomatosa
IL 10 SE ASOCIA CON QUE VASCULITIS ANCA
EGPA ANCA -
HLA RELACIONADA A PAM CON MPO +
HLA DRB1 0901
MANIFESTACION PULMONAR MÁS FRECUENTE EN GPA
NÓDULOS PULMONARES
MANIFESTACIONES OCULARES MÁS FRECUENTES EN GPA
CONJUNTIVITIS Y EPIESCLERITIS.
PSEUDOTUMOR ORBITAL EN EL 6-15%
MANIFESTACION ARTICULAR MÁS FREC. EN GPA
ARTRALGIAS MIGRATORIAS O ARTRITIS DE GRANDES ARTICULACIONES.
MANIFESTACION CARDIACA MÁS COMUN EN GPA
PERICARDITIS
GLOMERULONEFRITIS EN GPA
PAUCI-INMUNE, NECROSANTE Y PROLIFERACION DE CÉL. EPITELIALES FORMANDA UNA MEDIA LUNA CELULAR.
CARACTERISTICAS DE LOS NODULOS PULMONARES EN GPA
MULTIPLES Y BILATERALES.
CAVITADOS >2 CM.
CURSO CRECIENTE Y DECRECIENTE: DESAPARECEN Y APARECEN CON EL TIEMPO.
AFECTACION TRAQUEOBRONQUIAL EN GPA
SUBLOTICA + FREC.
EROSIONES O ULCERAS INFLAMATORIAS
ENFERMEDAD PULMONAR INTERSTICIAL ES MÁS FRECUENTE EN CUAL?
MPA
INDICACIONES PARA SOLICITAR ANCA EN GPA
- GMN rápidamente progresiva.
- Hemorragia pulmonar
- Vasculitis cutánea sistémica
- Nódulos pulmonares múltiples
- Enfermedad crónica destructiva de VRS.
- Sinusitis u otitis crónicas
- Estenosis traqueales subglóticas
- Mononeuritis múltiple u otra neuropatía periférica.
- Masa retroorbitaria
- Escleritis
PATRON DE ENFERMEDAD PULMONAR INTESTICIAL + FREC EN MPA
USUAL.
ALTERACION GENETICA QUE SE RELACIONA DE MANERA NEGATIVA CON IL 10 PRODUCIENDO UNA HIPERREACTIVIDAD EN PACIENTES CON VASCULITIS ASOCIADA A ANCA
PTPN22
CON QUE SE RELACIONA H3K27me3
expression aberrante de MPO y PRTN3
ORGANO QUE SE COMPROMETE CON MAYOR FRECUENCIA EN VASCULITIS ANCA POR COCAINA-LEVAIMSOL
CUTANEO EN UN 83%
MECANISMO FISIOPATOLOGICO POR EL CUAL PROPILTIURACILO PUEDE INDUCIR VAA
PRODUCE NETs RESISTENTES A DNAsaI
SIMILITUD DE LA SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS ENTRE LA PEROXIDASA TIROIDEA Y MPO
DEFICIENCIA DE LA VIA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO QUE IMPLICA PROTECCION PARA DESARROLLO DE VAA
DEFICIENCIA DEL RECEPTOR C5AR EN EL NEUTROFILO
VÍA DEL COMPLEMENTO ASOCIADA EN LA FISIOPATOLOGIA DE VAA
VIA ALTERNATIVA
FRACCIÓN DE LA VÍA DEL COMPLEMENTO QUE SE UNE AL NEUTRÓFILO GENERANDO SU ACTIVCION
C5a
CITOCINAS INVLOCRADAS EN LA PRODUCCION DE CELULAS PLASMATICAS Y COMO CONSECUENCIA LA PRODUCCION DE ANCA
IL 21 PRODUCIDA POR LINF T CD4+
BAFF PRODUCIDA POR NEUTROFILOS ACTIVADOS
METALOPROTEINASAS RELACIONADAS A NETs Y QUE ASOCIADAS A ACCION ANGIOPÁTICA Y SON PRODUCIDAS POR LA DISOCIACION DE HISTONAS
MMP 2 Y 9
MECANISMO FISIOPATOLÓGICO POR EL CUAL SE FORMA LA LESION NECRÓTICA EN GPA
1) ACTIVACIÓN DE MACROFAGOS VIA TLR
2) PRODUCCIÓN DE TNF e IL1b
3) SE RECLUTAN NEUTROS Y MONOS
4) SE LIBERAN ROS Y ENZIMAS LITICAS
MECANISMO FISIOPATOLÓGICO POR EL CUAL SE FORMA EL GRANULOMA EN GPA
1) MONOCITOS PASAN A SER MCARÓFAGOS
2) PRODUCCION DE IL23
3) VIRAJE DE LINFOCITOS CD4+ A TH17
4) PRODUCCION DE IL 17
5) ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS
6) FORMACION DE GRANULOMA QUE RODEA LA NECROSIS
INTERLEUCINAS AUMENTADAS DURANTE LA ACTIVIDAD DE GPA
IL17 Y 23
IL CON ESTRECHA RELACION EN LA FORMACION DEL GRANULOMA EN GPA
IL 15
MECANISMO FISIOPATOLOGICO POR EL CUAL S. AUREUS ESTA IMPLICADA EN LA GENERACION DE PR3 EN GPA
SECUENCIAS GENETICAS SIMILARES A LA DE PRTN3 QUE CODIFICAN PARA PR3
QUE PERFIL DE LINFOCITOS Y CITOCINAS PREDOMINAN EN EGPA
Th2
IL 5 , 4 Y 13
QUIMIOCINA ENCARGADA DE LA INFILTRCION DE EOSINOFILOS A LOS TEJIDOS
CCL26
ESTA DROGA ESTA IMPLICADA EN LA PRODUCCION DE NETs RESISTENTES A DNAsaI
COCAINA-LEVIMASOL
ESPECIFICIDAD MAS FRECUENTEMENTE ENCONTRADA EN PACIENTES CON GMN Y EN QUE PORCENTAJE
MPO 80%
ESPECIFICIDAD MAS FRECUENTEMENTE ENCONTRADA EN PACIENTES CON LESIONES DESTRUCTIVAS EN EL TABIQUE NASAL Y EN QUE PORCENTAJE
PR3 90%
ESPECIFICIDAD MAS FRECUENTEMENTE ENCONTRADA EN PACIENTES CON NODULOS O CAVIDADES PULMONARES
PR3
EN QUE PORCENTAJE LA VASCULITIS ASOCIADA A ANCA+ ES GENERALIZADA
90%
EN QUE PORCENTAJE LA VASCULITIS ANCA+ ES LOCALIZADA
60%