V-39 Facteurs de croissance hématopoïétiques Flashcards
EPO
- glycoprotéine existante sous différentes isoformes de degré de glycosylation différent mais ayant des propriétés pharmacocinétique et pharmacodynamiques semblables.
- synthèse rénale
- favorise a transformation des CFU-E (erythroid colony factor) en pro-wétythroblastes puis en érythrocytes
✯ Erythropoïétine humaine recombinant (R-HUEPO)
= médicament d’exception à prescription initiale hospitalière annuelle (PIH) en conformité avec la fiche d’information thérapeutique
→ EPO α, β, θ, zêta
EPO α : EPREX
Traitement de l’anémie et réduction des besoins transfusionnels chez les patients adultes traités par chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple et à risque de transfusion en raison de leur état géétal (état cardiovasculaire, anémie prééxistante au début de la chimiothérapie)
EPO β NEORECORMON
EPO zêta : RETACRIT
EPO θ : EPORATIO
✯ EPO modifiée chimiquement (5 chaines N-gmucidiques au lieu de 3 pour l’EPO) et à durée d’action plus longue.
→ darbépoiétine α
Darbépoïétine α ARANESP : r-HuEPO glycosylée à demi-vie plus longue
Traitement de l’anémie symptomatique chez des patients adultes atteints de pathologies non myéloïdes et recevant une chimiothérapie
INDICATIONS
- anémie de l’insuffisance rénale chronique, des syndromes myélodysplasiques, post-hémorragiques, post-chimiothérapie et post-chirurgicale
- dons de sang autologues
- époiétine β également indiquée dans l’anémie du nouveau né prématuré
EI
- douleurs et oedèmes au point d’injection SC (Darbépoiétine ++)
- hypersensibilité : syndrome pseudo-grippal (asthénie, fièvre céphalées, douleurs articulaires) prurit, crash
- troubles digestifs (diarrhées +++)
- troubles cardiovasculaires par hyperviscosité +++ : hypertension artérielle, thrombose veineuse profonde, embolies pulmonaires
- erythroblastopénie par production d’anticorps anti-EPO chez l’insuffisant rénal chronique traité par EPO α et β (non décrit avec la Darbépoïétine)
- carence martiale si utilisation chronique par hyperconsommation
→ supplémenter en fer
- crises convulsives
TRAITEMENT :
- 2 phases : corrective + entretien
- 3 injections par semaine initialement dans le cadre des anémies induites par chimiothérapie
- puis hebdomadaire (époïétine α, époïétine β, époïétine zêta, darbépoïétine α)
- ou toutes les 3 semaines (darbépoïétine α)
RHuG-CSF
- glycoprotéine libérée par les macrophages , les cellules endothéliales et les fibroblasts
- stimule la différenciation, la prolifération et la maturation de la lignée granulocytaire
- augmente la migration des neutrophiles et leurs activités phagocytantes (production d’ions supplémentaires)
→ filgrastim (NEUPOGEN; bio similaire : ZARZIO) : injection quotidienne
→ lénogastim (GRANOCYTE) : injection quotidienne
→ pegfilgastim (NEULASTA) : 1 seule injection SC/cycle, forme à durée prolongée, 6mg quelque soit le poids du patient
Délivrance en pharmacie de ville
INDICATIONS
Traitement des neutropénies spontanées ou induites par chimiothérapie anticancéreuse
EI
- hypersensibilités
- troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, anorexie)
- douleurs musculo-squelettiques
- élévation des PAL, GGT et LDH
✯ Stratégie thérapeutique au cours des chimiothérapies cytotoxiques
→ en prophylaxie primaire
d’emblée, dès le 1er cycle de chimiothérapie dans les situations cliniques où la réduction significative de l’incidence des NF a été rapportée dans des essais randomisés
→ en prophylaxie secondaire ( ≥ 2e cycle de chimiothérapie)
suite à la survenue d’un évènement neutronique, administration d’un rHuG-CSF tous les cycles suivants chez les patients pour lesquels la dose de chimiothérapie ne peut être réduite et qui ont déjà eu lors d’une précédente cure une NF.
✯ Modalités d’utilisation
- Posologies recommandées
• 5µg/kg/j par SC ou IV, à débuter en théorie 24 à 72h après la fini de la chimiothérapie jusqu’à une élévation des neutrophiles à plus de 1500/m^3
- pegfilgrastim par SC, 1 injection de 100 µg/kg ou 6 mg dose totale : 24h au moins près la fin de la chimiothérapie : clairance neutrophile-dépendante → pas d’accumulation
=> libération des neutrophiles en 24h dans la circulation sanguine
patients < 60 kg : filgastrim 30
patients >90 kg : filgastrim 48
- Initiation : la première dose ne doit être administrée dans les 24h suivant la chimiothérapie
- Poursuite du traitement jusqu’à ce que la date du nadir du nombre de P, attendu, soit dépassée et que leur nombre soit retourné à un niveau stable compatible avec l’arrêt du traitement
✯ Durée d’utilisation varie selon :
- le protocole utilisé et l’indication
- les facteurs individuels : antécédents de chimiothérapie ou radiothérapie
- réponse biologique
- de 7 à 10 jours en moyenne
☞ Effets indésirables :
- hyper leucocytose à PNN
- douleurs osseuses (dorsales) et douleur au site d’injection
- rash cutanés, céphalées
↪ certains EI modérés, transitoires, contrôlés par du paracétamol
- risque de toxicité hématologique tardive (risque de myélodysplasie, risque de leucémie aigue myéloïde)
⚠ Evènements indésirables
- anomalies du bilan hépatique
- allergies
- toxicité pulmonaire si association avec bléomycine
- splénomégalique, rupture de la rate
- syndrome de détresse respiratoire
- immunogénicité
☞ Prophylaxie par GSF recommandée si risque de neutropénie fébrile associé à la chimiothérapie prescrite > 20%
☞ Si le risque est entre 10 et 20%, ré-évaluer le risque
- haut risque : > 65 ans
- risque augmenté : maladie avancée, antécédent de NF, pas d’antibioprophylaxie
- autres facteurs : état général altéré, dénutrition, sexe féminin, Hb < 12g/dL, maladie hépatique, cardiaque
Thrombopoïétine
Polypeptide stimulant la prolifération des mégacaryocytes
TPO recombinante non encore commercialisée
Agoniste des récepteurs à la thrombopoïétine :
- romiplostim (NPLATE) SC
- elthorombopag (REVOLADE) VO = agoniste non peptique
INDICATIONS
Traitement de recours du purpura thrombopénique auto-immun chronique de l’adulte si échec des traitements habituels, chez les patients splénectomies réfractaires ou lorsque la splénectomie est contre-indiquée
EI
- thrombopénie à l’arrêt
- troubles neurologiques (insomnies, céphalées)
- troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales)
- hypersensibilité, syndrome pseudo-grippal
- troubles oculaires (cataracte, hyposécrétion lacrymale)
GM-CSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor recombinant
Glycoprotéine sécrétée par les macrophages, les lymphocytes T, les cellules endothéliales, les fibroblastes
- favorise la prolifération et la différenciation des cellules myéloïdes et renforce les fonctions anti-microbiennes des neutrophiles, éosinophiles et macrophages
Molécules NON COMMERCIALISEES en France
- molgramostime
- sargramostime
INDICATIONS
- post-greffe de moelle osseuse (accélère la récupération du système myéloïde)
- leucopénies induites par la chimiothérapie
EI
- hypersensibilité
- douleurs osseuses
- splénomégalie
- état pseudo-grippal
- épanchement pleuraux et péricardiques
