Stratégies de traitement du cancer Flashcards
Algorithme de prise en charge
Extension/gradation
→ maladie métastatique
Extension : chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, soins aplliatifs
→ tumeur localisée = stade précoce
- tumeur résécable :
• patient opérable : chirurgie +/- radiothérapie +/- chimiothérapie +/- hormonothérapie ou immunothérapie
• patient non opérable : radiothérapie pour que le patient devient opérable
- tumeur non résécable : radiothérapie
Prise en charge thérapeutique
Etablie au cours d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP)
Traitements :
- locaux : chirurgie et radiothérapie visant à éradiquer la tumeur primitive, étape indispensable à la guérison
- systémique ; chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, visant à réduire la tumeur primitive, mais aussi les sites métastatiques à distance
→ visée curative (tumeur hématologique, tumeurs germinales, chimiothérapie adjuvant)
→ traitements médicamenteux comprenant : chimiothérapie, hormonothérapie, thérapies moléculaires ciblées, immunothérapie
Chirurgie et traitement des cancers
Techniques chirurgicales ?
En général, c’est le traitement d’emblée
50% des guérisons obtenues grâce à la chirurgie
Souvent associée à d’autres modalités de traitement.
- carcinologique → diagnostique → pronostique → thérapeutique - curatrice de la tumeur → toute chirurgie à visée curatrice doit s'effectuer avec objectif d'exérèse complète - à visée palliative - des métastases
Techniques chirurgicales
✯ coelioscopie : permet d’améliorer la qualité de vie postopératoire immédiate (réduction des douleurs, reprise plus rapide de l’activité)
Indications :
- cancers gynécologiques
- cancer digestifs
- cancer de la prostate
→ Robotisation : permet d’augmenter la précision du geste chirurgical
→ traitement conservateur
= mastectomie partielle et curage axillaire enlève tumeur en passant au large : berges saines nécessaires
✯ ganglion sentinelle : permet de réduire la morbidité d’un curage ganglionnaire extensif
- connaître le statut ganglionnaire sans avoir à faire un curage classique
- ne faire des curages que chez les patientes N+
- intérêt : moindre risque de lymphoedème et de douleur scapulaire
Indications :
→ cancer du sein
→ mélanome
Lymphoedème
Accumulation de fluides riches en protéines dans les tissus avoisinants
Etiologie
- chirurgie
- irradiation
- infection
- traumatismes
Interruption du transport de la lymphe
- Destruction physique des vaisseaux lymphatiques par la chirurgie
- Compression des canaux lymphatiques suite à l’irradiation aux séquelles de la cirurgie
- Obstruction des vaisseaux lymphatiques par la tumeur
→ Inconfort physique et handicap : altérations des activités quotidiennes
→ difformité cosmétique
→ infections récurrentes au bras
→ altération de vie
→ traitement : vêtements et pompes de compression, exercice, drainage naturel
Radiothérapie
Traitement externe : accélérateur linéaire, radiothérapie de conformation
Curiethérapie : radiothérapie interne, interstitielle, intracavitaire ou intraluminale
Rayonnements : photons X, électrons, protons
Radiothérapie et ADN
- action directe : altérations atomiques et moléculaires (interaction de la molécule d’ADN et d’un électron mis en mouvement à la suite de l’absorption d’un photon)
- action indirecte : création de radicaux libres (interaction d’un électron avec une molécule d’eau) provoquant des lésions de l’ADN.
Les cellules sont plus radio sensibles en phase G2 et M de leur cycle;
1 Gray = 1 joule/kg → bases endommagées : 10000-1000/Gy → pontages ADM-protéines : 150-Gy → cassures simple brin : 1000/Gy → cassure double-brin : 40-Gy
Modes d’irradiation :
-externe
-par modulation d’intensité
• réalisée au cours d’un même séance
• appliquée aux différents points situés à l’intérieur d’un champ
-curiethérapie
Implantation in situ de sources radioactives qui vont délivrer les doses au sein-même de la tumeur et à son voisinage immédiat tout en préservant les tissus sains environnants
→ Curiethérapie endocavitaire : source introduite dans des cathéters placés dans les cavités naturelles du corps (vagin, bronches) permettant le début de l’énergie au niveau de la tumeur
-métabolique
• injection IV d’un radioélément ayant une affinité particulière pour un tissu cible (iode 131 radioactif et carcinome thyroïdites)
• utilisée dans le traitement des métastases osseuses
- radio-immunothérapie : Ibritumomab Tiuxétan
• Yttrium 90 lié à un AcM
• traitement des lymphoïdes non hoadkiniens de l’adulte à cellules B, CD20+ de type folliculaire
Modifications cutanées après radiation ?
Aigues :
- érythème
- pigmentation
- desquamation
Tardives
- atrophie
- minceur
- dépigmentation
- fibrose
- télangiectasie
- nécrose
Thérapies par agents physiques
- radiofréquences : rayonnement électromagnétiques non ionisants
→ courant alternatif
→ agitation ionique
→ chaleur de riction
→ > 50°C : lésions cellulaire irréversibles
→ > 100°C : vaporisation, puis carbonisation tissulaire - ultrasons
- cryothérapie
Stratégies en chimiothérapie antitumorale
- induit la différenciation cellulaire
- agir sur l’environnement de la cellule tumorale
→ combattre l’angiogenèse
→ inhibition des enzymes assurant l’envahissement et la dissémination - augmenter la sensibilisation aux radiations
- réverser la chimiorésistance
-viser les anomalies de la cellule cancéreuse
→ réception et transmission des signaux de croissance
→ contrôle du cycle cellulaire
→ régulation de l’apoptose
-perturber le fonctionnement de la cellule tumorale
→ par interaction avec l’ADN tumoral (agents alkylants)
→ par interférence avec les systèmes enzymatiques impliqués dans la réplication et l atranscripton (inhibiteurs des topoisomérases, poisons du fuseau)
Objectifs de la chimiothérapie antitumorale
- Diminuer la prolifération cellulaire anormale
- Eviter la dissémination tumorale (métastases)
- Détruire les cellules anormales
Limitations :
faible marge thérapeutique (toxicités)
⚠ Diffusion dans tout l’organisme donc action sur des lésions non accessibles au traitement et non visibles
Au stade métastatique :
- augmente la survie
- améliore la qualité de vie
Sites d’action des agents cytotoxiques
- selon la moyen de la synthèse d’ADN
-cycle cellulaire
Synthèse de l'ADN → Antimétabolites → Agents alkylants : → Inhibiteurs de topoisomérases I et II (traduction de l'ADN, duplication de l'ADN) : → Mitose (Poisons du fuseau)
Cycle cellulaire
- Inhibiteur de topot-isomérase : G1, S, G2
- antimétabolites : phase S
- agents alkylants : G0
- alcaloïdes de vina, inhibiteurs de mitose, taxoïdes : mitose M
Types de chimiothérapie
-adjuvante :
→ éradiquer les micrométastases à distance
-néoadjuvante
→ éradiquer les mmicrométastases à distance
→ favoriser un traitement local
→ évaluer l’efficacité de la chimiothérapie sur la pièce opératoire
- concomitante
→ augmenter l’efficacité (synergie)
→ augmenter la survie
Exemples de moutardes à l’azote ?
- melphalan*
- chlorambucile*
- chlorméthine
- cyclophosphamide*
- ifosfamide
Exemple de nitrosourées
- carmustine
- forémustine
- lomustine*
Triazènes: exemple ?
- dacarbazine
- procarbazine*
- témozolomide*
Alkylsulfonates : exemples?
Busulfan*
