TZD et acarbose

Question 1

Quels sont les 2 Thiazolidinediones?

Answer 1

Rosiglitazone et Pioglitazone

Question 2

Les TZD peuvent-ils:
a) entraîner des hypoglycémies?
b) avoir un effet sur le poids? si oui, lequel?

Answer 2

a) non
b) oui, augmentation de 2 à 2,5 kg (même plus)

Question 3

Thiazolidinediones:
Appelés aussi _______ ou _______
Agissent comme ___________
Sont des ________ ________ (mécanisme d’action)

Answer 3

glitazones ou TZD
Insulinosensibilisateurs
Agonistes PPAR gamma

Question 4

Mécanisme d’action des thiazolidinediones:
- Diminution de la production _______ de __________
- Augmentation de l’utilisation du _________ par les ______ et le tissu ________

Answer 4

hépatique de glucose
glucose par muscles et tissu adipeux

Question 5

Quel est le délai d’action avant d’atteindre l’effet maximal des thiazolidinediones? Pourquoi?

Answer 5

1-3 mois
Agit sur le récepteur nucléaire

Question 6

Comment s’explique l’amélioration de la sensibilité à l’insuline avec les TZD?

Answer 6

Captation des acides gras dans des nouveaux adipocytes du tissu adipeux sous-cutané dont la différenciation est favorisée par les TZD
Réduction de la concentration d’acides gras circulants
Augmentation de la concentration plasmatique d’adiponectine
Réduction de la disponibilité en médiateurs de l’inflammation

Question 7

Quel est l’impact des TZD dans les muscles squelettiques?

Answer 7

Augmentent la concentration du transporteur de glucose GLUT-4 et sa translocation sur la membrane plasmique
Améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
But: amélioration de la sensibilité à l’insuline musculaire

Question 8

Quel est l’impact des TZD dans les adipocytes?

Answer 8

Améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
Augmentent la différentiation adipocytaire par les PPAR gamma
But: obtenir de nouveaux contingents d’adipocytes plus petits

Question 9

Rosiglitazone:
Prise: à jeûn ou non?
Début d’action: ?
Liaison aux protéines: ____%
Métabolisé par quelle cytochrome?
Élimination ______

Answer 9

Avec ou sans aliments
Très lent
99,8%
2C8
Rénale

Question 10

Quels sont les EI du Rosiglitazone?

Answer 10

Gain pondéral
Anémie légère
Oedème
IC
Fractures (chez les femmes lors d’utilisation à long terme)
Effets CV possibles

Question 11

Quels sont les 2 aspects importants lors du monitoring et des interactions médicamenteuses par rapport au Rosiglitazone?

Answer 11

Enzymes hépatiques avant traitement et aux 6 mois
Interactions: 2C9 et 2C8 (surtout)

Question 12

Quelles sont les CI au Rosiglitazone?

Answer 12

IH grave
IC classe I à IV
ALT 2,5x la LSN
Diminuer la dose si IR (<30ml/min)

Question 13

Pioglitazone
Prise à jeûn ou non?
Début d’action?
Liaison aux protéines: _____%
Métabolisé par quels cytochromes?
Métabolites actifs ou inactifs?

Answer 13

Avec ou sans aliments
Début d’action très lent
Liaison 99%
3A4 et 2C8
Actifs

Question 14

Quels sont les EI du Pioglitazone?

Answer 14

Gain pondéral
Anémie légère
Oedème
Fractures (chez femmes si utilisation à long terme)
Cancer vessie possible

Question 15

Quels sont les 2 aspects importants lors du monitoring et des interactions médicamenteuses par rapport au Pioglitazone?

Answer 15

Enzymes hépatiques avant tx et q6 mois
Interactions au 2C9 et 3A4

Question 16

Quelles sont les CI au Pioglitazone?

Answer 16

IH grave
IC III-IV ou symptomatique
ALT 2,5x la LSN
Diminuer la dose si IR (<30ml/min)

Question 17

Quels sont les 3 aspects à suivre lors du traitement avec un TZD?

Answer 17

HbA1c, bilan hépatique q6 mois et osseux

Question 18

Quel thiazolidinedione pourrait augmenter le risque de cancer de la vessie?

Answer 18

Pioglitazone

Question 19

Quels sont les principaux EI associés aux Thiazolidinediones?

Answer 19

Gain de poids
Oedème (oedème maculaire)
IC
Anémie légère
Augmentation de l’incidence des fractures chez la femme
Risque de cancer de la vessie (pioglitazone)

Question 20

Quelles sont les CI à l’utilisation des TZD?

Answer 20

Grossesse/allaitement
En association avec insuline
Cancer de la vessie actif ou ATCD de cancer de la vessie (pioglitazone)
IC III ou IV –> pas recommandé si IC symptomatique
Pas débuter si ALT > 2,5x LSN
Cesser si ALT > 3x la LSN ou si patient a ictère

Question 21

Quelles sont les 4 principales interactions des TZD?

Answer 21

Insuline: augmente gain de poids, oedème, risque d’hypo
Rifampin: induction 2C8, diminution conc TZD
Trimethoprim/gemfibrozil: augmente TZD par inhibition du 2C8
Fénofibrate: augmente LDL

Question 22

Vrai ou faux?
Un TZD en monothérapie
a) cause de l’hypoglycémie
b) agit en moins de 5 jours
c) cause une perte de poids

Answer 22

a) faux (insulinosensibilisateur)
b) faux (agit sur récepteur nucléaire, action en 1-3 mois)
c) faux, gain de poids potentiel

Question 23

Vrai ou faux?
Les TZD sont largement utilisés en clinique compte tenu de leur profil pharmacologique

Answer 23

Faux, ils sont peu utilisés

Question 24

Vrai ou faux?
L’association TZD-Insuline est à privilégier

Answer 24

FAUX, interaction non souhaitable, augmente gain de poids, oedème, risque d’hypoglycémie

Question 25

Les féculents complexes (oligosaccharides et disaccharides) doivent être décomposés en monosaccharides avant d'être absorbés. Cette digestion est facilitée par les ___-______- qui sont attachés à la bordure en brosse des cellules intestinales

Answer 25

alpha-glucosidases

Question 26

Vrai ou faux? Les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase diminuent la quantité de glucose absorbée

Answer 26

Faux, même qté de glucose absorbée, mais ralentissement de la vidange gastrique

Question 27

Les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase entraînent l'augmentation de ______ en circulation, ce qui contribuerait à l'effet sur la glycémie

Answer 27

GLP1

Question 28

Qui suis-je? Inhibiteur compétitif des alpha-glucosidases

Answer 28

Acarbose

Question 29

Quelle est la conséquence de l'inhibition des alpha-glucosidases sur la glycémie?

Answer 29

Diminue les élévations post-prandiales de la glycémie

Question 30

Acarbose: Nb de prises par jour: _____ Prise à jeûn ou non? Biodisponibilité?

Answer 30

TID Avec la 1e bouchée du repas 0,5-1,7% (très faible)

Question 31

Quels sont les EI de l'acarbose?

Answer 31

Troubles GI: flatulence, gêne abdominale, selles molles/diarrhée, ballonnement

Question 32

Vrai ou faux? L'acarbose peut causer des hypoglycémie et un gain de poids

Answer 32

Faux

Question 33

Si l'acarbose est pris avec un autre antidiabétique et que celui-ci cause de l'hypoglycémie, que devrait-on prendre pour traiter l'hypo?

Answer 33

Des comprimés de glucose ex: DEX 4, miel ou lait (doit être des sucres simples)

Question 34

Quels sont les 2 aspects importants lors du monitoring et des interactions médicamenteuses par rapport à l'acarbose?

Answer 34

Enzymes hépatiques avant tx puis q6 mois Interactions avec enzymes digestives ex: Beano (diminue efficacité) Interaction avec digoxine (diminue concentrations de digoxine)

Question 35

Qu'est-il recommandé pour éviter les problèmes GI avec l'acarbose?

Answer 35

Augmenter doses graduellement (DIE puis BID puis TID)

Question 36

Quelles sont les CI à l'acarbose?

Answer 36

Grossesse/allaitement Maladies inflammatoires intestinales Obstruction intestinale Atteinte digestive Cirrhose Acidose diabétique

Question 37

Que doit-on suivre lors d'un tx avec acarbose?

Answer 37

HbA1C et ALT q6 mois

Question 38

Vrai ou faux? L'acarbose est bien absorbée

Answer 38

Faux, 0,5-1,7%

Question 39

Vrai ou faux? L'acarbose cible l'hyperglycémie post prandiale

Answer 39

Vrai

Question 40

Vrai ou faux? La prise de Beano devrait être recommandée pour augmenter la tolérance d'acarbose

Answer 40

Faux, interaction qui diminue l'efficacité de l'acarbose

Question 41

Vrai ou faux? Un des avantages de l'acarbose est sa prise une fois par jour

Answer 41

Faux, en chronique est utilisé TID