TZD et acarbose Flashcards
Quels sont les 2 Thiazolidinediones?
Rosiglitazone et Pioglitazone
Les TZD peuvent-ils:
a) entraîner des hypoglycémies?
b) avoir un effet sur le poids? si oui, lequel?
a) non
b) oui, augmentation de 2 à 2,5 kg (même plus)
Thiazolidinediones:
Appelés aussi _______ ou _______
Agissent comme ___________
Sont des ________ ________ (mécanisme d’action)
glitazones ou TZD
Insulinosensibilisateurs
Agonistes PPAR gamma
Mécanisme d’action des thiazolidinediones:
- Diminution de la production _______ de __________
- Augmentation de l’utilisation du _________ par les ______ et le tissu ________
hépatique de glucose
glucose par muscles et tissu adipeux
Quel est le délai d’action avant d’atteindre l’effet maximal des thiazolidinediones? Pourquoi?
1-3 mois
Agit sur le récepteur nucléaire
Comment s’explique l’amélioration de la sensibilité à l’insuline avec les TZD?
Captation des acides gras dans des nouveaux adipocytes du tissu adipeux sous-cutané dont la différenciation est favorisée par les TZD
Réduction de la concentration d’acides gras circulants
Augmentation de la concentration plasmatique d’adiponectine
Réduction de la disponibilité en médiateurs de l’inflammation
Quel est l’impact des TZD dans les muscles squelettiques?
Augmentent la concentration du transporteur de glucose GLUT-4 et sa translocation sur la membrane plasmique
Améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
But: amélioration de la sensibilité à l’insuline musculaire
Quel est l’impact des TZD dans les adipocytes?
Améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
Augmentent la différentiation adipocytaire par les PPAR gamma
But: obtenir de nouveaux contingents d’adipocytes plus petits
Rosiglitazone:
Prise: à jeûn ou non?
Début d’action: ?
Liaison aux protéines: ____%
Métabolisé par quelle cytochrome?
Élimination ______
Avec ou sans aliments
Très lent
99,8%
2C8
Rénale
Quels sont les EI du Rosiglitazone?
Gain pondéral
Anémie légère
Oedème
IC
Fractures (chez les femmes lors d’utilisation à long terme)
Effets CV possibles
Quels sont les 2 aspects importants lors du monitoring et des interactions médicamenteuses par rapport au Rosiglitazone?
Enzymes hépatiques avant traitement et aux 6 mois
Interactions: 2C9 et 2C8 (surtout)
Quelles sont les CI au Rosiglitazone?
IH grave
IC classe I à IV
ALT 2,5x la LSN
Diminuer la dose si IR (<30ml/min)
Pioglitazone
Prise à jeûn ou non?
Début d’action?
Liaison aux protéines: _____%
Métabolisé par quels cytochromes?
Métabolites actifs ou inactifs?
Avec ou sans aliments
Début d’action très lent
Liaison 99%
3A4 et 2C8
Actifs
Quels sont les EI du Pioglitazone?
Gain pondéral
Anémie légère
Oedème
Fractures (chez femmes si utilisation à long terme)
Cancer vessie possible
Quels sont les 2 aspects importants lors du monitoring et des interactions médicamenteuses par rapport au Pioglitazone?
Enzymes hépatiques avant tx et q6 mois
Interactions au 2C9 et 3A4
Quelles sont les CI au Pioglitazone?
IH grave
IC III-IV ou symptomatique
ALT 2,5x la LSN
Diminuer la dose si IR (<30ml/min)
Quels sont les 3 aspects à suivre lors du traitement avec un TZD?
HbA1c, bilan hépatique q6 mois et osseux
Quel thiazolidinedione pourrait augmenter le risque de cancer de la vessie?
Pioglitazone
Quels sont les principaux EI associés aux Thiazolidinediones?
Gain de poids
Oedème (oedème maculaire)
IC
Anémie légère
Augmentation de l’incidence des fractures chez la femme
Risque de cancer de la vessie (pioglitazone)
Quelles sont les CI à l’utilisation des TZD?
Grossesse/allaitement
En association avec insuline
Cancer de la vessie actif ou ATCD de cancer de la vessie (pioglitazone)
IC III ou IV –> pas recommandé si IC symptomatique
Pas débuter si ALT > 2,5x LSN
Cesser si ALT > 3x la LSN ou si patient a ictère
Quelles sont les 4 principales interactions des TZD?
Insuline: augmente gain de poids, oedème, risque d’hypo
Rifampin: induction 2C8, diminution conc TZD
Trimethoprim/gemfibrozil: augmente TZD par inhibition du 2C8
Fénofibrate: augmente LDL
Vrai ou faux?
Un TZD en monothérapie
a) cause de l’hypoglycémie
b) agit en moins de 5 jours
c) cause une perte de poids
a) faux (insulinosensibilisateur)
b) faux (agit sur récepteur nucléaire, action en 1-3 mois)
c) faux, gain de poids potentiel
Vrai ou faux?
Les TZD sont largement utilisés en clinique compte tenu de leur profil pharmacologique
Faux, ils sont peu utilisés
Vrai ou faux?
L’association TZD-Insuline est à privilégier
FAUX, interaction non souhaitable, augmente gain de poids, oedème, risque d’hypoglycémie
Les féculents complexes (oligosaccharides et disaccharides) doivent être décomposés en monosaccharides avant d’être absorbés. Cette digestion est facilitée par les ___-______- qui sont attachés à la bordure en brosse des cellules intestinales
alpha-glucosidases
Vrai ou faux?
Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase diminuent la quantité de glucose absorbée
Faux, même qté de glucose absorbée, mais ralentissement de la vidange gastrique
Les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase entraînent l’augmentation de ______ en circulation, ce qui contribuerait à l’effet sur la glycémie
GLP1
Qui suis-je?
Inhibiteur compétitif des alpha-glucosidases
Acarbose
Quelle est la conséquence de l’inhibition des alpha-glucosidases sur la glycémie?
Diminue les élévations post-prandiales de la glycémie
Acarbose:
Nb de prises par jour: _____
Prise à jeûn ou non?
Biodisponibilité?
TID
Avec la 1e bouchée du repas
0,5-1,7% (très faible)
Quels sont les EI de l’acarbose?
Troubles GI: flatulence, gêne abdominale, selles molles/diarrhée, ballonnement
Vrai ou faux?
L’acarbose peut causer des hypoglycémie et un gain de poids
Faux
Si l’acarbose est pris avec un autre antidiabétique et que celui-ci cause de l’hypoglycémie, que devrait-on prendre pour traiter l’hypo?
Des comprimés de glucose ex: DEX 4, miel ou lait (doit être des sucres simples)
Quels sont les 2 aspects importants lors du monitoring et des interactions médicamenteuses par rapport à l’acarbose?
Enzymes hépatiques avant tx puis q6 mois
Interactions avec enzymes digestives ex: Beano (diminue efficacité)
Interaction avec digoxine (diminue concentrations de digoxine)
Qu’est-il recommandé pour éviter les problèmes GI avec l’acarbose?
Augmenter doses graduellement (DIE puis BID puis TID)
Quelles sont les CI à l’acarbose?
Grossesse/allaitement
Maladies inflammatoires intestinales
Obstruction intestinale
Atteinte digestive
Cirrhose
Acidose diabétique
Que doit-on suivre lors d’un tx avec acarbose?
HbA1C et ALT q6 mois
Vrai ou faux?
L’acarbose est bien absorbée
Faux, 0,5-1,7%
Vrai ou faux?
L’acarbose cible l’hyperglycémie post prandiale
Vrai
Vrai ou faux?
La prise de Beano devrait être recommandée pour augmenter la tolérance d’acarbose
Faux, interaction qui diminue l’efficacité de l’acarbose
Vrai ou faux?
Un des avantages de l’acarbose est sa prise une fois par jour
Faux, en chronique est utilisé TID
