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Digestif II > Pharmacologie antidiabétiques 2 > Flashcards

Pharmacologie antidiabétiques 2 Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 classes de sécrétagogues?

A

Sulfonylurées et analogue de la méglitinide

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2
Q

Quels sont les 2 classes d’insulinosensibilisateurs?

A

Biguanide et thiazolidinedione

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3
Q

Quelles sont les 2 classes d’incrétines?

A

Analogues de la GLP1 et inhibiteurs des DPP4

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4
Q

Quels sont les 3 classes de médicaments qui peuvent causer des hypoglycémies?

A

Insuline, sulfonylurées et méglitinides

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5
Q

Quelle est la diminution de HbA1C à laquelle on s’attend en général lors de l’instauration d’un médicament anti-diabétique?

A

1%

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6
Q

Quel est l’agent pharmacologique pour lequel il y a le plus de données probantes?

A

Metformine

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7
Q

Quels sont les 3 bénéfices de la metformine?

A

Diminution de la mortalité CV
Réduction des événements microvasculaires
Absence de prise de poids (voir perte)

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8
Q

Vrai ou faux?
La metformine a une action antihyperglycémiante

A

Vrai

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9
Q

Vrai ou faux?
L’action hypoglycémiante de la metformine dépend de la présence de cellules pancréatiques beta fonctionnelles

A

FAUX

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10
Q

Quels sont les 3 mécanismes d’action les plus importants des biguanides?

A

Activation de l’AMPK intracellulaire (régulateur clé du métabolisme énergétique), ce qui:
Diminue la production hépatique de glucose
Favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose, principalement par les muscles
(aussi: retarde l’absorption intestinale du glucose et aide à la stéatose hépatique)

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11
Q

Quel est l’effet des biguanides sur le poids?

A

Effet anti-obésité (petit effet)

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12
Q

Metformine:
Nb prises par jour?
Pris avec ou sans nourriture?
Élimination par quel organe et sous quelle forme?
4 EI les plus importants?
Comment favoriser la tolérance?

A

DIE à TID
Avec nourriture
Rein, inchangée
Effets GI, goût métallique, acidose lactique, déficience en B12 à long terme
Débuter lentement pour diminuer les effets GI

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13
Q

Quels sont les aspects importants du suivi lors d’un traitement avec metformine?

A

HbA1C, fonction rénale, formule sanguine complète chaque année et vit B12

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14
Q

Par quel mécanisme la metformine constitue-t-elle un facteur aggravant de l’acidose lactique?

A

En participant à l’inhibition de la néoglucogenèse à partir de substrats, dont le lactate

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15
Q

À quelle condition associez-vous ces symptômes?
faiblesse, fatigue, somnolence, douleur musculaire inaccoutumée, respiration difficile, douleur gastrique accompagnée de NV ou diarrhée, sensation de froid, étourdissements, sensation de tête légère, battements de coeur ralentis ou irréguliers

A

Acidose lactique

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16
Q

Quels sont les facteurs de risques d’acidose lactique lors d’un traitement de biguanide?

A

Fonction rénale ou hépatique réduites
Âge avancé
Insuffisance cardiaque aiguë ou instable
Déshydratation grave ou vomissements prolongés
Infection
Choc
Consommation excessive d’alcool

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17
Q

Dans quelles situations doit-on cesser la metformine?

A

Si maladie aiguë: dysfonction hépatique significative, insuffisance cardiovasculaire, IC congestive, infarctus aigu du myocarde ou maladie compliquée d’hypoxie

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18
Q

Avec quelles classes de médicaments la metformine peut-elle être combinée dans des comprimés?

A

iDPP4
TZD
iSGLT2

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19
Q

Quelles sont les CI à l’utilisation de biguanides?

A

Diabète de type 1
Acidose métabolique aiguë ou chronique
ATCD d’acidose lactique
Patients âgés > 80 ans
Consommation abusive d’alcool aiguë ou chronique
État grave compliqué d’hypoxie
Conditions de stress
Déshydratation grave

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20
Q

Quelles interactions médicamenteuses avec les biguanides peuvent entraîner une altération possible de la fonction rénale?

A

Instauration d’un traitement par un anti-hypertenseur (IECA/ARA), un diurétique ou un AINS
Utilisation d’agents de contraste iodés (suspendre metformine avant reprendre 48h après examen)

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21
Q

Vrai ou faux?
Les biguanides offrent un avantage sur la perte de poids

A

Faux, effet neutre sur le poids

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22
Q

Vrai ou faux?
Les biguanides ne causent pas d’hypoglycémie en monothérapie

A

Vrai

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23
Q

Avec les biguanides, on redoute la survenue d’acidose ____ dans les situations d’hypoxie

A

lactique

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24
Q

Quels sont les EI les plus fréquents avec les biguanides et comment les réduire?

A

Effets GI
Commencer avec une petite dose et faire une titration lente

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25
Q

Quel est le nom de cet effet: l’amplification de l’insulinosécrétion après glucose par voie orale comparée à la voie IV?

A

Effet incrétine

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26
Q

Qu’est-ce que la DPP-4?

A

Enzyme qui dégrade les hormones incrétines sécrétées par les intestins

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27
Q

Vrai ou faux?
La sécrétion d’insuline avec les incrétines est glucose dépendant

A

Vrai, système «intelligent»

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28
Q

Qu’est-ce que la GLP-1?

A

Hormone incrétine sécrétée par les intestins en réponse à l’ingestion d’aliments - elle est glucodépendante

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29
Q

Agonistes du GLP-1:
- favorisent la sécrétion d’_______
- diminuent la libération de ______
- ralentissent la _____ gastrique

A

insuline
glucose
vidange

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30
Q

Vrai ou faux?
Le liraglutide et sémaglutide sont associés à une réduction de la mortalité cardiovasculaire

A

Vrai

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31
Q

À quelle fréquence sont les injections des analogues de GLP-1?

A

Quotidiennement sauf Trulicity (dulaglutide) et Ozempic (sémaglutide): hebdomadaire
et Rybelsus se donne PO

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32
Q

Quel est un effet indésirable bénéfique des analogues de la GLP-1?

A

Perte de poids (1,1 à 4kg)

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33
Q

Quels sont les EI de la GLP-1?

A

Inconfort GI, nausée, céphalée, douleur au site d’injection, augmentation de la FC, lithiase biliaire, perte de poids

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34
Q

Quel analogue de la GLP-1 est un dérivé de la salive du Monstre de Gila?

A

Exénatide-4

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35
Q

Quels sont les 3 sites d’administration possibles pour les analogues de la GLP-1?

A

Abdomen, cuisse, haut du bras

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36
Q

À quelle fréquence doit-on administrer:
dulaglutide
liraglutide
exénatide
lixisénatide
sémaglutide

A

BID: exénatide
DIE: liraglutide et lixisénatide
1x/sem: dulaglutide et sémaglutide

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37
Q

À quel(s) moment(s) de la journée doit-on injecter l’éxénatide?

A

60 min avant le déjeuner et avant le souper (BID)

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38
Q

Quels sont les EI de l’éxénatide et liraglutide?

A

Effets GI, pancréatite, douleur au site d’injection, hyperplasie de la thyroïde

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39
Q

Lorsqu’on introduit un analogue de la GLP-1 alors que le patient prend déjà des sécrétagogues ou de l’insuline, que doit-on faire?

A

Diminuer les doses des sécrétagogues ou de l’insuline afin d’éviter une hypoglycémie

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40
Q

On doit faire attention avec quels médicaments lorsqu’un patient prend un analogue de la GLP-1?

A

Précautions avec les médicaments affectant la fréquence cardiaque

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41
Q

Quels sont les 2 analogues de la GLP-1 qui sont stables durant uniquement 14 jours à la température ambiante?

A

Dulaglutide (Trulicity) et Lixisénatide (Adlyxine)

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42
Q

Si omission de dose de Dulaglutide, à partir de combien de jours ne devrait-on pas l’administrer et plutôt attendre la prochaine dose?

A

Si la prochaine dose est dans moins de 3 jours: ne pas l’administrer

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43
Q

Quelles sont les CI à l’utilisation d’analogues de la GLP-1?

A

Acidocétose diabétique
Grossesse, allaitement
ATCD personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde
Syndrome de néoplasie endocrinienne

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44
Q

L’utilisation de la majorité des analogues de la GLP-1 n’est pas recommandée lorsque le patient a une clairance inférieur à ______ ml/min, sauf pour l’éxénatide, dont l’utilisation n’est pas recommandée < _____ ml/min

A

15ml/min
30ml/min

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45
Q

Le sémaglutide oral (Rybelsus) est différent de l’Ozempic, quels sont 2 avantages des modifications qui ont été apportées?

A

Prévient la dégradation par la DPP-4 et prolonge son activité

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46
Q

Comment devrait-on prendre le sémaglutide oral (Rybelsus)?

A

Prise à jeun, au moins 30 minutes avant le premier repas

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47
Q

Vrai ou faux?
Le sémaglutide oral (Rybelsus) a une excellente biodisponibilité

A

Faux, 0,4-1%

48
Q

Comment devrait-on débuter un tx de sémaglutide oral (Rybelsus)?

A

Débuter à petite dose et augmenter la dose après 30 jours si nécessaire
ex: 3mg PO die x 30 jours, puis 7 mg die x 30 jours, puis peut augmenter à 14 mg die

49
Q

Quel patient pourrait bénéficier d’une combinaison Liraglutide et dégludec dans le même stylo?

A

Patient qui requiert moins de 50 U d’insuline basale nécessitant une optimisation de la thérapie et une couverture postprandiale (moins d’injections, balance sur le gain de poids)

50
Q

Quelles sont les précautions avec les analogues de la GLP-1?

A

Pancréatite (calcules bilaires, alcoolisme, hypertriglycéridémie)
Gastroparésie diabétique
IR - mais de plus en plus de données en néphroprotection
Patients âgés > 70 ans
IH
Déshydratation reliée aux effets GI
Insuffisance hypophysaire ou surrénalienne
Augmentation de la fréquence cardiaque (augmentation de 2-8 battements/min)
Allongement de l’intervalle PR

51
Q

Mécanisme d’action des iDPP4:
- empêchent la dégradation des hormones ________
- ce qui favorise la sécrétion d’______ et diminue la libération de ______ de façon _______
- ralentissent également la vidange gastrique

A

incrétines
insuline
glucagon
glucodépendante

52
Q

Combien de prises par jour d’iDPP4?
Par quelle voie l’administration se fait-elle?

A

Prise DIE habituellement
Par la bouche

53
Q

Toutes les combinaisons iDPP4 + metformine se prennent ____ fois par jour, sauf la combinaison Janumet XR (metformine + sitagliptine) qui se prend ____ fois par jour

A

2
1

54
Q

Quels sont les EI des iDPP4?

A

Habituellement bien toléré
Effet neutre sur le poids
Rare cas de pancréatite
IVRS, rhinopharyngite
Céphalée
Douleurs articulaires

55
Q

Tous les iDPP4 sont majoritairement éliminés au niveau rénal sauf un, lequel?

A

Linagliptine (Trajenta): élimination fécale

56
Q

Quel est le seul iDPP4 qui ne nécessite pas d’ajustement en IR?

A

Linagliptine

57
Q

Quel iDPP4 a entrainé des hospitalisations pour IC et cause fréquemment des douleurs articulaires?

A

Saxagliptine (Onglyza)

58
Q

Avec quel iDPP4 doit-on faire attention lors de l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du 3A4? Comment devrions-nous ajuster le traitement?

A

Saxagliptine (Onglyza): diminuer la dose

59
Q

Quels devraient être les aspects du suivi avec les iDPP4?

A

HbA1c et fonction rénale

60
Q

Quelles sont les précautions avec les iDPP4?

A

Pancréatite
Réactions d’hypersensibilité d’angio-oedème ou de syndrome de Stevens-Johnson sont survenues dans les 3 premiers mois d’instauration
Attention en IC

61
Q

Quelles sont les CI avec les iDPP4?

A

Acidocétose diabétique aiguë
Insuffisance hépatique
Grossesse, allaitement

62
Q

Quelles sont les CI avec les iDPP4?

A

Acidocétose diabétique aiguë
Insuffisance hépatique
Grossesse, allaitement

63
Q

Dans quelle situation la prise d’un iDPP4 pourrait-elle entraîner un épisode d’hypoglycémie?

A

En association avec des sécrétagogues ou de l’insuline
JAMAIS en monothérapie

64
Q

Quel est le premier double agoniste GLP1/GIP?
À quelle fréquence doit-on l’administrer et par quelle voie?

A

Tirzépatide (Mounjaro)
Injection 1x/sem

65
Q

Vrai ou faux?
Le tirzépatide (Mounjaro) permet un meilleur contrôle glycémique et pondéral avec un profil de sécurité similaire aux médications actuelles

A

Vrai

66
Q

Quels sont les EI du tirzépatide (Mounjaro)?

A

Effets GI: diminution appétit, diarrhées, nausées, augmentation amylases et lipases
Cardiovasculaire: tachycardie
GI (moins fréquent): distension abdominale, douleur abdominale, constipation, dyspepsie, flatulence, RGO, vomissements
Réaction locale
Pancréatite aigue

67
Q

Agonistes du GLP-1:
Vrai ou faux?
1. Ils sécrètent de l’insuline
2. L’éxénatide est semblable au venin du Gila Monster

A
  1. Vrai
  2. Vrai
68
Q

iDPP4:
Vrai ou faux?
1. Le saxagliptine (Onglyza) est en injection
2. Le saxagliptine (Onglyza) cause de l’hypoglycémie en monothérapie
3. On les administre SC
4. Ils sont associés à une perte de poids

A
  1. Faux (PO)
  2. Faux, juste en association
  3. Faux, PO
  4. Vrai, mais moins de que les agonistes de GLP1
69
Q

Vrai ou faux?
Il est souhaitable de combiner un iDPP4 avec un agoniste de la GLP1

A

FAUX

70
Q

Effets des agonistes du GLP-1:
______ le glucagon de façon ______-_______ et
______ la vidange gastrique

A

Diminuent
glucose-dépendant
ralentissent

71
Q

Les iSGLT2 se prennent combien de fois par jour habituellement?
Et lorsqu’ils sont en combinaison avec la metformine?

A

DIE
BID

72
Q

Que sont les SGLT?

A

Récepteurs de la bordure en brosse épithéliale des néphrons, permettent le transport actif du glucose dans la cellule

73
Q

Quel pourcentage de glucose est réabsorbé par les SGLT2?

A

90% (et 10% par SGLT1)

74
Q

Quelle est l’affinité et la capacité des SGLT2 avec le glucose?

A

Faible affinité
Forte capacité

75
Q

Les iSGLT2 permettent la réduction de la réabsorption rénale de glucose au niveau des tubules contournés proximaux:
- mécanisme ________ de l’insuline
- permet d’uriner environ ___g de glucose par jour
Excrétion de ____ vu l’inhibition du récepteur SGLT, entraîne une ______ de la pression artérielle

A

indépendant
80g
sodium
diminution

76
Q

Où retrouve-t-on des transporteurs SGLT2?
Quelles sont leurs fonctions?

A

Reins, iléon, cerveau, foie
Cotransport actif du sodium et du glucose au niveau du segment S1 du tubule rénal proximal

77
Q

En inhibant le SGLT2, les iSGLT2:
- diminuent la _____ de glucose
- entraînent une ______ (dose-dépendante du médicament)
- et par conséquent, une diminution de la _______

A

réabsorption
glycosurie
glycémie

78
Q

Quels sont les EI des iSGLT2?

A

Acidocétose diabétique euglycémique, infections fongiques génitales, infections urinaires, hypovolémie, hypotension, polyurie, pollakyurie, augmentation LDL et créatinine, HTO et perte de poids (2-3kg)

79
Q

Inhibiteurs SGLT2:
Ne pas initier si clairance < ____ml/min pour canagliflozine et < _____ ml/min pour dapagliflozine

A

30
25

80
Q

Comment les iSGLT2 doivent-ils être pris (voie d’administration, moment dans la journée, nb de prises)?

A

PO, avant le premier repas de la journée (avec ou sans aliments), DIE

81
Q

Quels sont 2 EI particuliers au Canagliflozine?

A

Fracture et amputation

82
Q

Quels sont 2 EI particuliers au Canagliflozine?

A

Fracture et amputation

83
Q

Quels sont les précautions avec la Canagliflozine?

A

ATCD amputation, maladie vasculaire périphérique, neuropathie, pied diabétique

84
Q

Avec quels médicaments doit-on faire attention avec les iSGLT2?

A

Diurétiques (IECA/ARA): cesser ou diminuer les doses

85
Q

Quel iSGLT2 devrait-on éviter si ATCD de cancer de la vessie?

A

Dapagliflozine

86
Q

Quel iSGLT2 a un bénéfice CV?

A

Empagliflozine (Jardiance)

87
Q

Quelles sont les précautions avec les iSGLT2?

A

Personnes âgées (>75 ans): plus d’EI liés à une baisse du volume intravasculaire (hypotension, étourdissements orthostatiques, hypotension orthostatique/syncope, déshydratation)
Ceux à risque d’une baisse du volume intravasculaire: patients âgés, atteints d’IR modérée, sous diurétiques de l’anse (IECA ou ARA), pression artérielle systolique basse, déshydratation

88
Q

Qualifiez l’acidocétose entrainée par les iSGLT2
Par quel mécanisme?

A

Euglycémique
Augmente perte glucose, requière moins d’insuline pour contrôler la glycémie, auront moins d’insuline pour contrôler la lipolyse, augmente le risque d’acidocétose

89
Q

Qu’est-ce qui augmente le risque d’acidocétose lors de traitement avec iSGLT2?

A

Déshydratation, hypovolémie, alcool, infections, interventions chirurgicales majeures, IRA, diabétique type 1

90
Q

Quelles sont les CI à l’utilisation d’iSGLT2?

A

Diabète de type 1
Acidocétose diabétique
Grossesse, allaitement
IH grave
Dapagliflozine en association avec pioglitazone: risque de cancer de la vessie ou si cancer de la vessie évolutif ou ATCD de cancer de la vessie

91
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les iSGLT2 et que peuvent-elles entraîner?

A

Avec sécrétagogues ou de l’insuline: épisode d’hypoglycémie est possible
En association avec diurétiques: surveiller déshydratation
En association avec antihypertenseurs: risque d’hypoTA

92
Q

iSGLT2:
Vrai ou faux?
1. Ils entraînent une glycosurie
2. Ils entraînent une prise de poids
3. Ils permettent une réduction de la PA
4. Ils n’entraînent pas de risque d’acidocétose
5. Ils ne causent aucun effet indésirable

A
  1. Vrai
  2. Faux
  3. Vrai (potentiellement)
  4. Faux
  5. Faux
93
Q

Quels sont les EI des sulfonylurées?

A

Hypoglycémie (surtout avec glyburide)
Gain de poids (1,5 à 2,5kg)
Pseudo effet cardiaque (surtout avec glyburide)

94
Q

Quel est le mécanisme d’action des sulfonylurées?

A

Ils se fixent sur la protéine des canaux K-ATP des cellules beta des îlots de Langerhans
Induisent la fermeture des canaux potassiques ATP-sensibles, la dépolarisation des cellules et la sécrétion de l’insuline

95
Q

Vrai ou faux?
L’efficacité hypoglycémiante des sulfonylurées dépend de la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline

A

Vrai

96
Q

Pourquoi existe-t-il une inquiétude quant aux effets des SFN sur le plan cardiovasculaire?
Quels agents auraient moins cet effet?

A

Canaux K-ATP sont aussi présent sur les cellules cardiaques et vaisseaux coronariens (présence de SFN lors d’un infarctus pourrait empêcher la vasodilatation coronarienne adéquate et contribue à augmenter la zone de nécrose au niveau du myocarde)
Gliclazide et glimépiride (préférentiellement sélectives pour les récepteurs des SFN au niveau pancréatique plutôt que cardiaque)

97
Q

Quelles sont les précautions avec les sulfonylurées?

A

Augmentent le risque d’hypoglycémie (glyburide > glyclazide ou glimépiride > tolbutamide), prise rx à jeun, en présence d’IR, personne âgée, prise d’alcool
Allergie aux sulfamidés
IH
Interaction médicamenteuse: si beta bloquant - sx d’hypoglycémie peuvent être diminués ou absents

98
Q

Quelles sont les CI aux sulfonylurées?

A

Grossesse, allaitement (sauf glyburide)
Allergie aux SFN
Diabète de type 1
IH sévère: risque d’hypoglycémie majeure

99
Q

Sulfonylurées:
Prendre le SFN ___ à ___ min avant le repas
Nb de prises:
Glyburide: ____ initialement, mais si dose > 10mg _____
Tolbutamide: _____
Gliclazide: ______ initialement, mais si dose > 160 mg ____
Glimépiride: ______

A

15-30
DIE puis BID
BID-TID
DIE puis BID
DIE

100
Q

Quels sont les 2 EI associés au Glyburide (diabeta, une sulfonylurée)?

A

Hypoglycémie prolongée
Gain pondéral

101
Q

Quel est la sulfonylurée à privilégier en gériatrie?

A

Gliclazide

102
Q

Le glyburide est éliminé de façon _____ et _____

A

rénale et fécale (50/50)

103
Q

Quels sont les 3 aspects du suivi des SFN?

A

HbA1C, glycémie, fonction rénale

104
Q

Combien de fois par jour doit-on prendre les Méglitinides et par quelle voie d’administration?

A

Prise TID à QID
PO

105
Q

Quelles sont 2 situations où on ne devrait pas prendre notre dose de Méglitinide courte durée d’action?

A

Si omission du repas ou si celui-ci est retardé
Si à jeun

106
Q

Quels sont les 3 principaux EI de méglitinides?

A

Hypoglycémie
Gain de poids (1,7 à 3 kg)
Céphalée

107
Q

Vrai ou faux?
Lors d’allergie aux sulfamidés, on devrait éviter d’utiliser les sulfonylurées et les méglitinides

A

Faux, les méglitinides ne contiennent pas de groupement sulfamidé (bonne option si allergie aux sulfas)

108
Q

Vrai ou faux?
Les méglitinides miment l’effet du glucose, mais sur une plus courte période que les sulfonylurées

A

Vrai

109
Q

Quelle classe de sécrétagogues retarde l’épuisement des cellules beta en induisant une libération pulsatile et moins soutenue d’insuline?

A

Les méglitinides

110
Q

Avantages de méglitinides comparativement aux SFN:
Agents non _______
Au niveau PK:
- demi-vie plus _____
- début d’action plus _____
- métabolisé principalement au ____
Au niveau d’action clinique
- réduit le risque d’______
- entraîne une diminution plus marquée de la glycémie _____-_____

A

sulfamidés
courte
rapide
foie
hypoglycémie
post-prandiale

111
Q

Comment se fait l’élimination du Repaglinide?

A

Fécale (92%)

112
Q

Quand et combien de fois par jour doit-on prendre le Repaglinide?

A

Uniquement avec les repas (15 minutes avant)
TID-QID

113
Q

Quels sont les EI du Replaglinide (Gluconorm, un méglitinide)?

A

Hypoglycémie
Gain pondéral
Diarrhées
Céphalées

114
Q

À quelle interaction doit-on faire attention avec le Repaglinide?

A

Clopidogrel (interaction 2C8): augmente concentration répaglinide, risque d’hypoglycémie

115
Q

Quels sont les aspects du suivi du Repaglinide?

A

HbA1c et glycémies

116
Q

Vrai ou faux?
Le répaglinide est sécuritaire en IR

A

Vrai, mais réduire la dose si clairance < 60 ml/min

117
Q

SFN et méglitinides:
Vrai ou faux?
1. Il est important de les prendre à jeun
2. Le Répaglinide peut se prendre 3 à 4 fois/jour
3. La prise de poids est un désavantage possible
4. Si un patient a une allergie aux sulfas et une IR à 45 ml/min, il peut utiliser le Répaglinide

A
  1. Faux
  2. Vrai
  3. Vrai
  4. Vrai

Digestif II (14 decks)

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