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Digestif II > Pharmacologie diabète > Flashcards

Pharmacologie diabète Flashcards

1
Q

Quelles sont les cibles de glycémie:
1. à jeun
2. postprandial

A
  1. 4,0 à 7,0 mmol/L
  2. 5,0 à 10,0 mmol/L
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Q

Quels sont les 3 traitements pour le diabète de type 1?

A

Insuline
Alimentation
Exercice

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3
Q

Quels sont les 3 traitements pour le diabète de type II?

A

Alimentation + exercice
Médication orale ou injectable
Insuline

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4
Q

Quelles sont les 3 classes de médicaments contre le diabète qui peuvent causer des hypoglycémies?

A

Insuline
SFN
Méglitinides

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5
Q

Quelles sont les 4 classes de médicaments contre le diabète qui causent une augmentation de poids?

A

Insuline
SFN
Méglitinides
TZD

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6
Q

Insuline humaine: peptide formé de 2 chaînes, réunies par 2 ponts ______ (______ aa)
chaîne alpha: ____ aa
chaîne beta: _____ aa

A

disulfures
51
21
30

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7
Q

Où se fait la synthèse de la pro-insuline?

A

Dans l’appareil de Golgi

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8
Q

Comment la pro-insuline devient-elle de l’insuline?

A

Hydrolysée, enlève le peptide C (4 aa)

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9
Q

Étapes du contrôle de la libération insuline des cellules beta pancréas par le glucose
1. Augmentation des concentrations de _____ extracellulaires
2. Plus de glucose entre dans cellule par le transporteur ______
3. Augmentation production intracellulaire ATP entraîne fermeture du canal ____ ATP-dépendant
4. ______ de la membrane - ouverture des canaux ______
5. Augmentation du ______ cellulaire
6. Sécrétion ______

A
  1. glucose
  2. GLUT2
  3. Potassique (K)
  4. Dépolarisation, calciques
  5. Calcium
  6. Insuline
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10
Q

L’insuline en circulation est captée par des récepteurs membranaires spécifiques identifiés principalement dans le _____, le ______ et le tissu ______

A

foie, muscle, tissu adipeux

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11
Q

La captation de l’insuline en circulation par les récepteurs entraîne 4 effets:
- augmentation du _____ du ______ (via ______)
- activité de la glycogène-synthétase et une augmentation de la formation du _______
- multiples effets sur la synthèse de ______, la ______ et la ______
- activation des facteurs de ______ qui augmentent la synthèse d’_____, la croissance et la division cellulaire

A

captage du glucose (GLUT4)
glycogène
protéines, lipolyse, lipogenèse
transcription, ADN

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12
Q
  1. Quels sont les 2 principaux organes qui métabolisent et éliminent l’insuline de la circulation?
  2. Quel pourcentage est éliminé par chaque organe:
    a) insuline endogène
    b) insuline injectée
A
  1. Foie et rein
  2. a) foie: 60%, rein: 35-40%
    b) foie: 30-40%, rein: 60%
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13
Q

Quelle est la demi-vie plasmatique de l’insuline en circulation?

A

3 à 5 minutes

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14
Q

Quelle est la voie d’administration de l’insuline la plus courante?

A

La voie sous-cutanée (seringue, stylo-injecteur ou pompe à insuline)

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15
Q

Quels types d’insuline sont utilisés par voie IV?

A

Rapide ou très rapide

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16
Q

Comparativement à l’insuline humaine endogène, de combien d’acides aminés diffèrent ces insulines:
- boeuf?
- porc?

A

3 aa
1 aa

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17
Q

Classifiez l’immunogénicité de ces insulines: saumon, boeuf, humaine, porc

A

Boeuf > porc > saumon > humaine

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18
Q

Quel est le but des insulines purifiées?

A

Diminuer le risque de formation d’anticorps

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19
Q

Comment les insulines actuelles ont-elles été obtenues?

A

Par biotechnologies (ADN recombinant)

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20
Q

Quelle est la différence entre les insulines humaines et les analogues de l’insuline humaine?

A

Humaine: reproduction d’un séquence d’aa strictement identique à l’insuline humaine
Analogues de l’insuline humaine: certains aa sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption SC

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21
Q

Quelles sont les 2 types
a) d’insuline?
b) d’analogue d’insuline?

A

a) rapide et intermédiaire (R et N)
b) ultra rapide ou lente/prolongée (prandiale et basale)

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22
Q

Quelles sont les 5 caractéristiques qui diffèrent entre les insulines?

A
  • techniques de production de l’ADN recombinant
  • séquence des aa
  • concentration
  • solubilité
  • moment de survenue et durée de leur action biologique
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23
Q

Pour allonger la durée d’action en ralentissant la vitesse d’absorption SC, que peut-on ajouter à l’insuline?

A

Protamine ou zinc

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24
Q

Vrai ou faux?
L’insuline est réservée exclusivement au tx du diabète de type 1

A

Faux

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25
Quel transporteur du glucose est indépendant de l'insuline?
GLUT2
26
Vrai ou faux? L'insuline exogène contient du peptide C
Faux
27
Quel est le délai d'action de : a) humalog, admelog, novorapid, apidra b) humulin R, Novolin Toronto c) humulin N, Novolin NPH
a) 5-15 minutes b) 15-30 minutes c) 1-2 heures
28
Quelle est l'insuline qui agit jusqu'à 42 heures?
Tresiba (degludec)
29
Quel est le rx biologique de référence de: a) glargine Basaglar, Semglee b) asparte Kristy, Trurapi c) lispro Admelog
a) Lantus b) NovoRapid c) Humalog
30
Quel est l'aspect des insulines ayant un mix de rapide (ou ultrarapide) et intermédiaire?
Trouble
31
Quelle est la forme d'insuline de préférence pour les perfusions intraveineuses?
Humulin R
32
Quelle insuline à action prolongée a une concentration de 300 unités?
Toujeo
33
Quelle insuline n'entraîne pas de pic?
Glargine (Lantus, Basaglar, Semglee)
34
Caractéristiques des préparations d'insuline à action très rapide et rapide: - solution ______ et de pH ______ - contiennent de petites quantités de _____ pour améliorer leur stabilité et leur durée d'action
claire, neutre zinc
35
Caractéristiques des préparations d'insuline à action intermédiaire (NPH): - suspensions ______ de pH ______ - combinée avec _______ ou _______
troubles, neutre protamine ou zinc
36
Caractéristiques des préparations d'insuline à action prolongée: - solution claire et de pH acide (pour ______) - solution claire et de pH neutre (pour _______) - solution claire (pour ______)
glargine détémir dégludec
37
Quelle est la modification de l'insuline Lispro (Humalog, Admelog)?
2 aa inversés de la chaîne Beta Proline position B28 déplacée à B29 Lysine position B29 déplacée à B28
38
Quelle est la modification de l'insuline Asparte (NovoRapid, Kirsty, Trurapi) et qu'entraîne-t-elle?
Sur chaîne beta: substitution de la proline en B28 par un acide aspartique chargé négativement Réduit interaction B28-B23 qui inhibe l'auto-agrégation de l'insuline
39
Qu'est-ce qui a été ajouté dans le Fiasp (asparte rapide) vs Asparte régulier? Quel est l'impact de cet ajout?
Ajout de nicotinamide (vit B3), accélère absorption initiale, début d'action 5 min plus tôt
40
Quand peut-on injecter l'insuline Fiasp (asparte rapide)?
2 min avant ou jusqu'à 20 min après repas
41
Quelles sont les modifications qui ont été apportées pour créer l'insuline Glulisine (Apidra)?
Sur chaîne beta: - position B3, substitution de l'asparagine par lysine - position B29, substitution de la lysine par l'acide glutamique
42
Quels sont les avantages des insulines analogues très rapides?
Permettent un remplacement de l'insuline post-prandiale plus physiologique Effet d'apparition rapide et pic d'action précoce - miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l'insuline post-prandiale que les insulines régulières Diminution de l'hypoglycémie post-prandiale Plus faible variabilité d'absorption
43
Quelle est la concentration de l'insuline Entuzity? Les augmentations de doses se font par pallier de combien d'unités? Début d'action? Pic d'action? Durée d'action?
500 U/ml 5 U 15 min 4-8h 17-24h (remplace insuline basale + prandiale de la journée)
44
Quelles sont les caractéristiques d'une insuline basale idéale?
Maîtrise de la glycémie Uniquotidienne Effets prévisibles Peu d'hypoglycémie Profil plat Faible variabilité Prix acceptable
45
Quel est le mécanisme de ces insulines afin d'agir plus longtemps? 1. NPH ou glargine 2. Toujeo 3. Deglutec et degludec
1. cristaux qui retardent la dissolution et l'absorption 2. 3x + concentré: augmente demi-vie 3. deglutec: hexamères et degludec: chaîne de multihexamères
46
Quelles sont les modifications sur l'insuline glargine (Lantus, Basaglar, Semglee, Toujeo)?
A21: substitution de l'asparagine pour glycine Ajout de 2 arginines en B30 (B31 et B32) pH acide (4,0)
47
Quelle est la différence entre le Basaglar et Toujeo?
Les deux sont de l'insuline glargine, mais Toujeo a une concentration plus élevée (300 U/ml)
48
Quel est le mécanisme d'action de l'insuline glargine?
Modifications apportées dans la nature des aa: produit soluble au pH acide de la solution, mais précipite au pH neutre du tissu sous-cutané donc l'insuline est ensuite libérée de manière lente et régulière à partir des micro-précipités
49
Quelles sont les modifications de l'insuline Détémir (Levemir)?
B30: thréonine est éliminée B29: lysine devient acide myristique
50
Quel est le mécanisme d'action de l'insuline Détémir?
Ajout de la chaîne d'acides gras permet à l'insuline de se lier à l'albumine humaine 98% de l'insuline circulante est liée à l'albumine, se libérant lentement de cette liaison
51
Vrai ou faux? La forme libre de l'insuline détémir peut se lier au récepteur de l'insuline et est physiologiquement active
Vrai, elle doit donc se séparer de l'albumine
52
Quelles sont les modifications de l'insuline Degludec (Tresiba)?
B30: enlève thréonine et remplace par acide glutamique couplé à acide gras de type C16
53
Quel est le mécanisme d'action de l'insuline Degludec (Tresiba)?
Forme multihexamère dans le tissu SC, ce qui retarde l'absorption et se lie à l'albumine, ce qui retarde son élimination et aboutit à une durée d'action prolongée de circulation
54
Dégludec injecté sous forme de _____, se transforme en ______, puis en _____, puis en _______ (forme active)
dihexamères multihexamères dimères monomères
55
Insuline Degludec: Action sur plus de _____ heures Accumulation : stabilité d'action à _____
24 heures (ad 42hrs) 5 jours
56
Vrai ou faux? L'insuline Degludec confère un risque plus grand d'hypoglycémie
Faux, ne confère pas un plus grand risque, diminution de l'hypoglycémie grave
57
Quelles sont les concentrations de Degludec disponibles?
100 ou 200 U/ml
58
Quels sont les EI de l'insuline?
Hypoglycémie Gain de poids Allergie et résistance Réaction locale (prurit) Lipodystrophies (tissu adipeux): lipohypertrophie Diminution du potassium plasmatique
59
Que peut-on faire pour limiter les risques de lipodystrophies lors du tx avec insuline?
Faire la rotation des sites d'injection
60
Quelles sont 3 causes du gain de poids secondaire à l'insuline?
Effet anabolique de l'insuline Meilleur contrôle et réduction de la glycosurie Collations pour prévenir ou traiter les hypoglycémies
61
À quel site d'injection la vitesse d'absorption est-elle moins variable?
Abdomen
62
Quelles sont les 4 régions d'injection et quelle est leur vitesse d'absorption?
Abdomen: rapide Bras: moyennement rapide Cuisses: lente Derrière (fesses): très lente
63
Dans quelles 2 conditions les besoins en insuline sont-ils augmentés chez un diabète de type 1 (donc nécessité d'augmenter la dose)?
Journée de maladie Acidocétose
64
Quel pourcentage d'insuline doit-on administrer: 1. en bolus (prandiale) 2. en basal
1. 20% de la dose quotidienne à chaque repas 2. 40% de la dose quotidienne (au coucher/lever)
65
Quelle est la dose d'insuline à donner par jour lors de diabète de type 1?
0,5 à 0,8 U/kg/jour
66
Avec quelle dose devrions-nous débuter l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2?
Faible dose: 0,1-0,2 U/kg/jour ou 10 U au coucher
67
Concentrations des insulines ______ U/ml (en général) 200 U/ml (______ et ______) 300 U/ml (_______) 500 U/ml (_______)
100 Humalog et Tresiba Toujeo Entuzity
68
Quelles insulines ne peut-on pas mélanger dans une seringue?
Les nouvelles analogues prolongées
69
Que signifie chacun des chiffres: ex: Novolin 30/70
1er chiffre: % d'insuline à action rapide ou très rapide 2e chiffre: % d'insuline à action intermédiaire
70
Quelles sont 2 facteurs de risque d'acidocétose?
Omission dose d'insuline Besoin en insuline accru
71
Quelles sont les 2 interactions auxquelles nous devons faire attention avec l'insuline?
Sécrétagogues et TZD (les cesser)
72
Où doit-on conserver l'insuline non entamée?
Au réfrigérateur Sauf Tresiba: peut rester non ouverte à la température ambiante pour 56 jours
73
Où doit-on conserver l'insuline entamée et pendant combien de temps maximum?
1 mois à la température ambiante en général 6 semaines pour Levemir (détémir) et Toujeo (glargine) 8 semaines pour dégludec (Tresiba)
74
Combien de temps peut-on conserver des seringues pré-remplies?
1 semaine au réfrigérateur
75
Est-il possible de mélanger dans la même seringue l'insuline Humalog et Dégludec?
NON, pas de mélanges possibles avec les analogues de l'insuline à action prolongée (comme dégludec)
76
Lors d'hospitalisation pour une gastro sévère durant laquelle on doit administrer de l'insuline de façon IV, laquelle devrait-on choisir?
Humulin R
77
Quelle insuline est habituellement trouble?
NPH
78
Si qqn prévoit faire bcp de «chest bras» durant un entraînement, quel site d'injection devrait être priorisé?
C: cuisses

Digestif II (14 decks)

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