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Digestif II > Pharmacologie diabète > Flashcards

Pharmacologie diabète Flashcards

1
Q

Quelles sont les cibles de glycémie:
1. à jeun
2. postprandial

A
  1. 4,0 à 7,0 mmol/L
  2. 5,0 à 10,0 mmol/L
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Q

Quels sont les 3 traitements pour le diabète de type 1?

A

Insuline
Alimentation
Exercice

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3
Q

Quels sont les 3 traitements pour le diabète de type II?

A

Alimentation + exercice
Médication orale ou injectable
Insuline

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4
Q

Quelles sont les 3 classes de médicaments contre le diabète qui peuvent causer des hypoglycémies?

A

Insuline
SFN
Méglitinides

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5
Q

Quelles sont les 4 classes de médicaments contre le diabète qui causent une augmentation de poids?

A

Insuline
SFN
Méglitinides
TZD

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6
Q

Insuline humaine: peptide formé de 2 chaînes, réunies par 2 ponts ______ (______ aa)
chaîne alpha: ____ aa
chaîne beta: _____ aa

A

disulfures
51
21
30

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7
Q

Où se fait la synthèse de la pro-insuline?

A

Dans l’appareil de Golgi

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8
Q

Comment la pro-insuline devient-elle de l’insuline?

A

Hydrolysée, enlève le peptide C (4 aa)

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9
Q

Étapes du contrôle de la libération insuline des cellules beta pancréas par le glucose
1. Augmentation des concentrations de _____ extracellulaires
2. Plus de glucose entre dans cellule par le transporteur ______
3. Augmentation production intracellulaire ATP entraîne fermeture du canal ____ ATP-dépendant
4. ______ de la membrane - ouverture des canaux ______
5. Augmentation du ______ cellulaire
6. Sécrétion ______

A
  1. glucose
  2. GLUT2
  3. Potassique (K)
  4. Dépolarisation, calciques
  5. Calcium
  6. Insuline
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10
Q

L’insuline en circulation est captée par des récepteurs membranaires spécifiques identifiés principalement dans le _____, le ______ et le tissu ______

A

foie, muscle, tissu adipeux

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11
Q

La captation de l’insuline en circulation par les récepteurs entraîne 4 effets:
- augmentation du _____ du ______ (via ______)
- activité de la glycogène-synthétase et une augmentation de la formation du _______
- multiples effets sur la synthèse de ______, la ______ et la ______
- activation des facteurs de ______ qui augmentent la synthèse d’_____, la croissance et la division cellulaire

A

captage du glucose (GLUT4)
glycogène
protéines, lipolyse, lipogenèse
transcription, ADN

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12
Q
  1. Quels sont les 2 principaux organes qui métabolisent et éliminent l’insuline de la circulation?
  2. Quel pourcentage est éliminé par chaque organe:
    a) insuline endogène
    b) insuline injectée
A
  1. Foie et rein
  2. a) foie: 60%, rein: 35-40%
    b) foie: 30-40%, rein: 60%
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13
Q

Quelle est la demi-vie plasmatique de l’insuline en circulation?

A

3 à 5 minutes

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14
Q

Quelle est la voie d’administration de l’insuline la plus courante?

A

La voie sous-cutanée (seringue, stylo-injecteur ou pompe à insuline)

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15
Q

Quels types d’insuline sont utilisés par voie IV?

A

Rapide ou très rapide

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16
Q

Comparativement à l’insuline humaine endogène, de combien d’acides aminés diffèrent ces insulines:
- boeuf?
- porc?

A

3 aa
1 aa

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17
Q

Classifiez l’immunogénicité de ces insulines: saumon, boeuf, humaine, porc

A

Boeuf > porc > saumon > humaine

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18
Q

Quel est le but des insulines purifiées?

A

Diminuer le risque de formation d’anticorps

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19
Q

Comment les insulines actuelles ont-elles été obtenues?

A

Par biotechnologies (ADN recombinant)

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20
Q

Quelle est la différence entre les insulines humaines et les analogues de l’insuline humaine?

A

Humaine: reproduction d’un séquence d’aa strictement identique à l’insuline humaine
Analogues de l’insuline humaine: certains aa sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption SC

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21
Q

Quelles sont les 2 types
a) d’insuline?
b) d’analogue d’insuline?

A

a) rapide et intermédiaire (R et N)
b) ultra rapide ou lente/prolongée (prandiale et basale)

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22
Q

Quelles sont les 5 caractéristiques qui diffèrent entre les insulines?

A
  • techniques de production de l’ADN recombinant
  • séquence des aa
  • concentration
  • solubilité
  • moment de survenue et durée de leur action biologique
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23
Q

Pour allonger la durée d’action en ralentissant la vitesse d’absorption SC, que peut-on ajouter à l’insuline?

A

Protamine ou zinc

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24
Q

Vrai ou faux?
L’insuline est réservée exclusivement au tx du diabète de type 1

A

Faux

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25
Q

Quel transporteur du glucose est indépendant de l’insuline?

A

GLUT2

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26
Q

Vrai ou faux?
L’insuline exogène contient du peptide C

A

Faux

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27
Q

Quel est le délai d’action de :
a) humalog, admelog, novorapid, apidra
b) humulin R, Novolin Toronto
c) humulin N, Novolin NPH

A

a) 5-15 minutes
b) 15-30 minutes
c) 1-2 heures

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28
Q

Quelle est l’insuline qui agit jusqu’à 42 heures?

A

Tresiba (degludec)

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29
Q

Quel est le rx biologique de référence de:
a) glargine Basaglar, Semglee
b) asparte Kristy, Trurapi
c) lispro Admelog

A

a) Lantus
b) NovoRapid
c) Humalog

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30
Q

Quel est l’aspect des insulines ayant un mix de rapide (ou ultrarapide) et intermédiaire?

A

Trouble

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31
Q

Quelle est la forme d’insuline de préférence pour les perfusions intraveineuses?

A

Humulin R

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32
Q

Quelle insuline à action prolongée a une concentration de 300 unités?

A

Toujeo

33
Q

Quelle insuline n’entraîne pas de pic?

A

Glargine (Lantus, Basaglar, Semglee)

34
Q

Caractéristiques des préparations d’insuline à action très rapide et rapide:
- solution ______ et de pH ______
- contiennent de petites quantités de _____ pour améliorer leur stabilité et leur durée d’action

A

claire, neutre
zinc

35
Q

Caractéristiques des préparations d’insuline à action intermédiaire (NPH):
- suspensions ______ de pH ______
- combinée avec _______ ou _______

A

troubles, neutre
protamine ou zinc

36
Q

Caractéristiques des préparations d’insuline à action prolongée:
- solution claire et de pH acide (pour ______)
- solution claire et de pH neutre (pour _______)
- solution claire (pour ______)

A

glargine
détémir
dégludec

37
Q

Quelle est la modification de l’insuline Lispro (Humalog, Admelog)?

A

2 aa inversés de la chaîne Beta
Proline position B28 déplacée à B29
Lysine position B29 déplacée à B28

38
Q

Quelle est la modification de l’insuline Asparte (NovoRapid, Kirsty, Trurapi) et qu’entraîne-t-elle?

A

Sur chaîne beta: substitution de la proline en B28 par un acide aspartique chargé négativement
Réduit interaction B28-B23 qui inhibe l’auto-agrégation de l’insuline

39
Q

Qu’est-ce qui a été ajouté dans le Fiasp (asparte rapide) vs Asparte régulier? Quel est l’impact de cet ajout?

A

Ajout de nicotinamide (vit B3), accélère absorption initiale, début d’action 5 min plus tôt

40
Q

Quand peut-on injecter l’insuline Fiasp (asparte rapide)?

A

2 min avant ou jusqu’à 20 min après repas

41
Q

Quelles sont les modifications qui ont été apportées pour créer l’insuline Glulisine (Apidra)?

A

Sur chaîne beta:
- position B3, substitution de l’asparagine par lysine
- position B29, substitution de la lysine par l’acide glutamique

42
Q

Quels sont les avantages des insulines analogues très rapides?

A

Permettent un remplacement de l’insuline post-prandiale plus physiologique
Effet d’apparition rapide et pic d’action précoce - miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l’insuline post-prandiale que les insulines régulières
Diminution de l’hypoglycémie post-prandiale
Plus faible variabilité d’absorption

43
Q

Quelle est la concentration de l’insuline Entuzity?
Les augmentations de doses se font par pallier de combien d’unités?
Début d’action?
Pic d’action?
Durée d’action?

A

500 U/ml
5 U
15 min
4-8h
17-24h
(remplace insuline basale + prandiale de la journée)

44
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une insuline basale idéale?

A

Maîtrise de la glycémie
Uniquotidienne
Effets prévisibles
Peu d’hypoglycémie
Profil plat
Faible variabilité
Prix acceptable

45
Q

Quel est le mécanisme de ces insulines afin d’agir plus longtemps?
1. NPH ou glargine
2. Toujeo
3. Deglutec et degludec

A
  1. cristaux qui retardent la dissolution et l’absorption
  2. 3x + concentré: augmente demi-vie
  3. deglutec: hexamères et degludec: chaîne de multihexamères
46
Q

Quelles sont les modifications sur l’insuline glargine (Lantus, Basaglar, Semglee, Toujeo)?

A

A21: substitution de l’asparagine pour glycine
Ajout de 2 arginines en B30 (B31 et B32)
pH acide (4,0)

47
Q

Quelle est la différence entre le Basaglar et Toujeo?

A

Les deux sont de l’insuline glargine, mais Toujeo a une concentration plus élevée (300 U/ml)

48
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’insuline glargine?

A

Modifications apportées dans la nature des aa: produit soluble au pH acide de la solution, mais précipite au pH neutre du tissu sous-cutané donc l’insuline est ensuite libérée de manière lente et régulière à partir des micro-précipités

49
Q

Quelles sont les modifications de l’insuline Détémir (Levemir)?

A

B30: thréonine est éliminée
B29: lysine devient acide myristique

50
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’insuline Détémir?

A

Ajout de la chaîne d’acides gras permet à l’insuline de se lier à l’albumine humaine
98% de l’insuline circulante est liée à l’albumine, se libérant lentement de cette liaison

51
Q

Vrai ou faux?
La forme libre de l’insuline détémir peut se lier au récepteur de l’insuline et est physiologiquement active

A

Vrai, elle doit donc se séparer de l’albumine

52
Q

Quelles sont les modifications de l’insuline Degludec (Tresiba)?

A

B30: enlève thréonine et remplace par acide glutamique couplé à acide gras de type C16

53
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’insuline Degludec (Tresiba)?

A

Forme multihexamère dans le tissu SC, ce qui retarde l’absorption et se lie à l’albumine, ce qui retarde son élimination et aboutit à une durée d’action prolongée de circulation

54
Q

Dégludec injecté sous forme de _____, se transforme en ______, puis en _____, puis en _______ (forme active)

A

dihexamères
multihexamères
dimères
monomères

55
Q

Insuline Degludec:
Action sur plus de _____ heures
Accumulation : stabilité d’action à _____

A

24 heures (ad 42hrs)
5 jours

56
Q

Vrai ou faux?
L’insuline Degludec confère un risque plus grand d’hypoglycémie

A

Faux, ne confère pas un plus grand risque, diminution de l’hypoglycémie grave

57
Q

Quelles sont les concentrations de Degludec disponibles?

A

100 ou 200 U/ml

58
Q

Quels sont les EI de l’insuline?

A

Hypoglycémie
Gain de poids
Allergie et résistance
Réaction locale (prurit)
Lipodystrophies (tissu adipeux): lipohypertrophie
Diminution du potassium plasmatique

59
Q

Que peut-on faire pour limiter les risques de lipodystrophies lors du tx avec insuline?

A

Faire la rotation des sites d’injection

60
Q

Quelles sont 3 causes du gain de poids secondaire à l’insuline?

A

Effet anabolique de l’insuline
Meilleur contrôle et réduction de la glycosurie
Collations pour prévenir ou traiter les hypoglycémies

61
Q

À quel site d’injection la vitesse d’absorption est-elle moins variable?

A

Abdomen

62
Q

Quelles sont les 4 régions d’injection et quelle est leur vitesse d’absorption?

A

Abdomen: rapide
Bras: moyennement rapide
Cuisses: lente
Derrière (fesses): très lente

63
Q

Dans quelles 2 conditions les besoins en insuline sont-ils augmentés chez un diabète de type 1 (donc nécessité d’augmenter la dose)?

A

Journée de maladie
Acidocétose

64
Q

Quel pourcentage d’insuline doit-on administrer:
1. en bolus (prandiale)
2. en basal

A
  1. 20% de la dose quotidienne à chaque repas
  2. 40% de la dose quotidienne (au coucher/lever)
65
Q

Quelle est la dose d’insuline à donner par jour lors de diabète de type 1?

A

0,5 à 0,8 U/kg/jour

66
Q

Avec quelle dose devrions-nous débuter l’insuline chez les patients atteints de diabète de type 2?

A

Faible dose: 0,1-0,2 U/kg/jour ou 10 U au coucher

67
Q

Concentrations des insulines
______ U/ml (en général)
200 U/ml (______ et ______)
300 U/ml (_______)
500 U/ml (_______)

A

100
Humalog et Tresiba
Toujeo
Entuzity

68
Q

Quelles insulines ne peut-on pas mélanger dans une seringue?

A

Les nouvelles analogues prolongées

69
Q

Que signifie chacun des chiffres:
ex: Novolin 30/70

A

1er chiffre: % d’insuline à action rapide ou très rapide
2e chiffre: % d’insuline à action intermédiaire

70
Q

Quelles sont 2 facteurs de risque d’acidocétose?

A

Omission dose d’insuline
Besoin en insuline accru

71
Q

Quelles sont les 2 interactions auxquelles nous devons faire attention avec l’insuline?

A

Sécrétagogues et TZD (les cesser)

72
Q

Où doit-on conserver l’insuline non entamée?

A

Au réfrigérateur
Sauf Tresiba: peut rester non ouverte à la température ambiante pour 56 jours

73
Q

Où doit-on conserver l’insuline entamée et pendant combien de temps maximum?

A

1 mois à la température ambiante en général
6 semaines pour Levemir (détémir) et Toujeo (glargine)
8 semaines pour dégludec (Tresiba)

74
Q

Combien de temps peut-on conserver des seringues pré-remplies?

A

1 semaine au réfrigérateur

75
Q

Est-il possible de mélanger dans la même seringue l’insuline Humalog et Dégludec?

A

NON, pas de mélanges possibles avec les analogues de l’insuline à action prolongée (comme dégludec)

76
Q

Lors d’hospitalisation pour une gastro sévère durant laquelle on doit administrer de l’insuline de façon IV, laquelle devrait-on choisir?

A

Humulin R

77
Q

Quelle insuline est habituellement trouble?

A

NPH

78
Q

Si qqn prévoit faire bcp de «chest bras» durant un entraînement, quel site d’injection devrait être priorisé?

A

C: cuisses

Digestif II (14 decks)

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