Physiopatho MICI Flashcards by Alice Bourassa

Quelles sont les 2 maladies chroniques inflammatoires intestinales légères à modérées (MICI)?

Maladie de Crohn
Colite ulcéreuse

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Qu’est-ce qu’une colite indéterminée?

Terme utilisé lorsqu’on ne peut différencier si c’est une maladie de Crohn ou une colite ulcéreuse

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Quel est l’âge à l’apparition de:
1. colite ulcéreuse
2. maladie de crohn

15 à 30 ans
20 à 40 ans

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Vrai ou faux?
La prévalence de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn diminue depuis plusieurs années

FAUX, croissance importante (surtout pédiatrie et personnes âgées)

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Quels sont des déclencheurs possibles des MICI?

Prédispositions génétiques
Dysrégulation immunitaire (rupture de l’équilibre de la défense immunitaire par rapport à la flore commensale)
Facteurs environnementaux

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Vrai ou faux?
Dans 5 à 20% des cas de MICI, il y a une histoire familiale positive

Vrai, gène identifié pour MC et polymorphisme génétique connu pour MC et CU

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Dysrégulation immunitaire pouvant causer MICI:
Déséquilibre entre cytokines ____-inflammatoires et ____-inflammatoires, faisant augmenter le _____
Perte de tolérance aux pathogènes de flore endogène, dysrégulation du système immunitaire de la muqueuse intestinale = augmentation de la _____ intestinale

pro
anti
TNFalpha
perméabilité

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Quels sont les 2 facteurs environnementaux les plus importants pour les MICI?

Tabagisme: risque plus élevé pour MC (mais protecteur pour CU)
Alimentation: protéines animales, excès de sucres raffinés et faible apport en fibre pourraient nuire pour MC (fibres solubles auraient un effet protecteur)
(Autres: antibiotiques, infections, médicaments (ASA, AINS, hormones), mode de vie (stress))

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Quelles sont 4 caractéristiques semblables à la MC et CU?

Chronicité, caractère inflammatoire
Étiologie inconnue (idiopathique)
Manifestations extradigestives
Réponse aux immunosuppresseurs

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Caractéristiques de la colite ulcèreuse:
Douleurs abdominales?
Masse abdominale?
Diarrhées?
Saignement rectal?
Fièvre?
Perte de poids?
Malnutrition?
Récidives post-chirurgie?

Rares, variables
Absente
Fréquentes
Fréquent
Rare
Un peu
Un peu
Absentes

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Caractéristiques de la maladie de Crohn:
Douleurs abdominales?
Masse abdominale?
Diarrhées?
Saignement rectal?
Fièvre?
Perte de poids?
Malnutrition?
Récidives post-chirurgie?

Fréquentes
Possible
Moins fréquentes que CU
Moins fréquent que CU
Fréquente
Important
Importante
Fréquentes

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Quelle est la MICI si lors d’une endoscopie on voit:
Érythème: diffus
Ulcérations aphtoïdes: absentes
Ulcérations: superficielles
Rectum: toujours atteint
Iléon: non atteint

Colite ulcéreuse

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Quelle est la MICI si lors d’une endoscopie on voit:
Érythème: en patch
Ulcérations aphtoïdes: caractéristiques
Ulcérations: superficielles et profondes
Rectum: parfois atteint
Iléon: parfois atteint

Maladie de Crohn

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Dans quelle MICI peut-on observer:
- inflammation transmurale
- mucosécrétions
- fissures
- fistules

Maladie de Crohn

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Nommez 3 atteintes extra-intestinales qui sont des indices d’un diagnostic de MC?

Ulcères aphteux
Maladies osseuses
Déficience en B12

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Comment nomme-t-on ces différentes atteintes concernant la colite ulcéreuse:
1. rectale seulement
2. rectale et colon sigmoïde
3. rectale jusqu’à l’angle splénique
4. étendue, incluant tout le colon

proctite/rectite
proctosigmoïdite
colite gauche
pancolite

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Vrai ou faux?
On peut utiliser le Score de Mayo sans faire d’endoscopie

Vrai, possibilité d’obtenir un score partiel

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Qu’est-ce que le Montreal classification of extent and severity of ulcerative colitis?

Extent: E1 à E3 (E1 étant juste le rectum et E3 signifiant une inflammation étendue)
Severity: S0 à S3 (S0 étant rémission et S3 la forme sévère - rythme cardiaque élevé, fièvre, etc)

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Vrai ou faux?
La maladie de Crohn n’a pas de sens de progression

Vrai

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Quelle est cette MICI?
Pas de sens de progression
Peut rester limitée à une portion de l’intestin grêle
Lésions possibles de la bouche à l’anus
Discontinue (alternance muqueuse saine et lésions)
Lésions transmurales

Maladie de Crohn

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Quelle est cette MICI?
Progression rectum vers caecum
De façon continue
Lésions superficielles

Colite ulcéreuse

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Quelles sont les parties atteintes par la maladie de Crohn généralement?

70% iléon terminal (30% iléon seulement et 40% iléon + colon)
2-5% section TGI haut
Rarement jéjunum seul
Jusqu’à 30% ont maladie périanale, pouvant inclure fistule, abcès, fissures

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Évolution Maladie de Crohn:
- évolution ____: périodes intermittentes d’exacerbations et d’accalmies
- évolution MC inflammatoire vs MC _____ et _____ (50% à 20 ans)
- taux de rechute cumulatif sur 10 ans : ____%
- probabilité d’avoir une ____ sur 10 ans : 38%
- récidive post-op: ___% des patients avec résection iléale avaient récidive endoscopique

variable
pénétrante et sténosante
90
chirurgie
73

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Vrai ou faux?
La maladie de Crohn évolue même si le patient est en période de rémission

Vrai

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Nommez un questionnaire pouvant être utilisé comme index de sévérité pour la maladie de Crohn

CDAI: Crohn's Disease Activity Index

Selon le CDAI, que signifie un score: 1. < 150 2. 150-220

Sévérité de la MC 1. Rémission, patient asymptomatique 2. Légère à modérée: patient tolère alimentation PO, pas de déshydratation ni toxicité

La classification de Montréal utilise des indicateurs A1-A3, L1-L4, B1-B3 et p, que signifient-ils?

A: âge au diagnostic L: localisation B: behavior (mode évolutif) p: lésions anopérinéales

Quels sont les 6 objectifs de la thérapie pour la MC et CU?

Soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie Induire une rémission Maintenir la rémission sans corticos Guérir la muqueuse Réduire les chirurgies et hospitalisations Prévenir les complications

Vrai ou faux? Pour être considéré en rémission complète, il doit y avoir une rémission clinique et endoscopique

Vrai, muqueuse doit être normale à nouveau

Quels sont les traitements de la MICI?

Anti-inflammatoires GI (5-aminosalicylates) Glucocorticoïdes: conventionnels (prednisone) et non-systémiques (budésonide) Immunomodulateurs: 6-mercaptopurine, azathioprine, methotrexate Agents biologiques (infliximab, adalimumab) Antibiotiques (crohn avancé) « Petites molécules » : S1P, JAK

Quelles sont des exemples de médication de soutient des MICI?

Antidiarrhéiques (parfois des laxatifs si rétrécissement de la lumière intestinale) Analgésiques: acétaminophène Suppléments vitaminiques et minéraux: fer, vit B12, calcium et vit D Nutrition Probiotiques

Les anti-inflammatoires GI contiennent le même anti-inflammatoire, quel est son nom et quels sont les 3 produits?

acide 5-aminosalicylique (5-AAS) Sulfasalazine Mésalazine Olsalazine

Quel est le mécanisme d'action du 5-AAS?

Action anti-inflammatoire directe sur la zone atteinte. Plusieurs mécanismes intracellulaires impliqués

Quel est l'agent de transport du 5-AAS dans: 1. sulfasalazine 2. olsalazine 3. mésalazine

1. salicylate lié à la portion sulfonamide 2. 2 sections 5-ASA liées par pont azoïque 3. 5-ASA seul (selon forme pharmaceutique et tech de délitement)

5-AAS: Absorption: agents ____ absorbés, effets secondaires systémiques ____ Métabolisme: métabolisé par ____ Distribution: ____ Élimination: proportion absorbée est ____ excrétée par les ____ sous forme ____ et forme ____

peu réduits acétylation (met inactif) faible (effet local) rapidement reins libre et acétylée

Quelles sont les précautions et la contre-indication avec le 5-AAS?

Insuffisance rénale sévère (<30ml/min) ou altération grave de la fonction hépatique Ulcère gastrique ou duodénal Obstruction des voies urinaires Hypersensibilité aux salicylates CI: hypersensibilité au 5-AAS

Quelles sont les interactions médicamenteuses du 5-AAS?

Autres immunosuppresseurs (MTX, 6-Marie-Pascale)

Vrai ou faux? Le 5-AAS contient de l'acide acétylsalicylique et a donc une activité antiplaquettaire

FAUX

Sulfasalazine Contient l'anti-inflammatoire : _____ Sulfapyridine absorbé rapidement au _____ Effets indésirables? Co réguliers et à libération prolongée - aussi mal tolérés Intolérance ou allergie: au moins ____% des patients

5-AAS colon No/vo, dyspepsie, céphalées, malaise, coloration orange urine (boire beaucoup d'eau), antifolate (supplément d'acide folique recommandé) 25%

Mésalazine: Synonyme: _____ Structure dérivé ____ de l'acide salicylique Formulations à délitement intestinal: selon le ____, permet l'absorption au niveau de l'_____ grêle Formulations ____ Quelle préparation est un comprimé avec multi-matrice 24h?

Mésalamine aminé pH intestin rectales Mezavant

Quel est le seul 5-aminosalicylates qui n'est pas un pro-médicament?

Mésalazine

Olsalazine: 2 molécules de 5-AAS reliées par un pont ___ Arrive intacte au niveau du ______ Biotransformation est tributaire du milieu ______ Effets secondaires?

azoïque colon bactérien plus de diarrhées que les autres, nausées, dyspepsie, céphalées

Quel 5-AAS cause plus souvent des rash?

Sulfasalazine - réactions allergiques

Quel 5-AAS entraîne moins d'effets indésirables?

Mésalazine

Vrai ou faux? La majorité des patients intolérants à la sulfasalazine vont tolérer la mésalamine

Vrai

Quels sont les aspects à suivre concernant les 5-ASA?

FSC Fonction rénale et hépatique (sulfasalazine) Bilan biochimique régulier Symptômes cliniques (évolution et questionner si plus de diarrhées pour olsalazine)

Quels sont les 2 5-ASA qui se libèrent au niveau du colon?

Sulfasalazine et Olsalazine

Quel formulation de 5-ASA se libère au niveau de l'iléon et du colon proximal?

Salofalk (Mésalazine) - suppositoire ou suspension rectale

Quel 5-AAS a été démontré efficace pour la maladie de Crohn? Les résultats étaient significatifs pour l'atteinte de quel partie du TGI?

Sulfasalazine (pour induire la rémission), tx pour 2-4 mois Si atteinte colon

Durant combien de temps doit-on utiliser un 5-AAS en colite ulcéreuse avant de déclarer une réponse insuffisante? L'effet débute en combien de temps? Peut-on utiliser le 5-ASA en maintien?

4 à 8 semaines 2 à 4 semaines Oui, poursuivre tx

Pour quel 5-AAS la libération dépend-elle du pH? À quels médicaments doit-on faire attention?

Mésalazine Antiacides, IPP, anti-H2

Quel 5-AAS pourrait être dissous?

Pentasa - surveiller si changement au niveau clinique

À quel médicaments doit-on faire attention lors de la prise d'Olsalazine? Combien de gélules peut-on donner au maximum à la fois?

Antibiotiques, diarrhée sévère, laxatifs Max 4 gélules (bactéries saturables)

Vrai ou faux? On peut cesser un 5-AAS sans sevrage

FAUX, ne pas cesser brusquement

Vrai ou faux? Aucun produit de 5-ASA n'a été prouvé en maintien de rémission pour la maladie de Crohn

Vrai

Corticostéroïdes: Indication? Mécanisme d'action? Efficacité: utile pour ____ rémission, mais peu utile pour la ____ Effet en ___-___ jours Combinaison possible avec les _____

Pour les patients ayant une réponse insatisfaisant avec le traitement standard ou ceux qui ont des symptômes plus sévères Effets anti-inflammatoires induire maintenir 7-10 5-ASA

Quelles sont les 3 voies d'administrations des corticostéroïdes en MICI?

Orale Rectale Parentérale

Budésonide: Glucocorticoïde non halogéné, puissant, à action ____ Formes orales: ____ (controlled release) ou ____ (structure multimatricielle avec enrobage gastroréristant)

locale CIR MMX

Quel est le nom commercial du budésonide pouvant être utilisé en 1. MC 2. CU Quel est leur site de libération?

1. Entocort (capsules): iléon distal et colon droit 2. Cortiment (comprimés): colon

Corticostéroïdes: Quand réponse clinique: procéder à _____ graduel (en ___-____ sem, si stade modéré-sévère: jusqu'à ____ sem de traitement) Éviter arrêt trop rapide: peut minimiser les rechutes en utilisant ____ dans la CU Si répétition de l'utilisation: penser aux ____ à long terme et faire ____

sevrage 1-2 16 5-AAS conséquences suivi

Quelle est la différence entre la corticodépendance et la corticorésistance?

Corticodépendance: rechute lors du sevrage ou dès l'arrêt du stéroïde et qui en nécessite la réintroduction (rechute lors de réduction sous certain seuil ou usage prolongé requis > 6 mois ou rechute dans les 3 mois suivant l'arrêt) Corticorésistance: absence de réponse à des doses de prednisone 40-60mg/jour dans les 30 jours de thérapie orale ou 7-10 jours de tx IV

Quelle est l'option de traitement lorsque les patients deviennent réfractaires ou dépendants aux corticostéroïdes?

Immunomodulateur

Quels sont 3 immunomodulateurs pouvant être utilisés en MICI?

Azathioprine (po) 6-Mercaptopurine (po) Methotrexate

Quelle est la différence entre les lavements, les suppositoires et les mousses rectales?

Lavement: lavement de rétention, effets locaux (ballonnement, taches), métabisulfite (attn si hypersensibilité), pour lésions coliques gauches à moins de 50cm de marge anale Mousses rectales: rétention plus facile, couvre 20cm du colon Suppositoires rectaux: atteinte distale

Peu importe la zone atteinte par la maladie de Crohn légère, s'il y a échec au traitement on peut utiliser ____, _____, ____ ou _____

Prednisone, AZA, 6-MP ou MTX

Quels sont les bénéfices et les risques d'utiliser l'approche top-down pour la MC modérée (débuter assez rapidement avec thérapies puissantes avant que les patients deviennent corticos dépendants ou même avant qu'ils en reçoivent)?

Bénéfices: rémission plus rapide, taux de rémission supérieur, diminution des complications Risques: surtraitement, augmentation des coûts de traitement

Quel est l'algorithme de traitement de la colite ulcéreuse?

Si atteinte gauche, traitement par suppositoire de 5-ASA Si atteinte plus importante: traitement oral, mousse ou lavement de 5-ASA Si pas de réponse après 4-8 semaines: optimiser la thérapie Si pas rémission complète: utiliser corticos oral ou rectal (budésonide) Si pas de réponse, considérer thiopurines, biologiques, JAK, s1p

Vrai ou faux? On peut utiliser les thiopurines pour induire la rémission d'une colite ulcéreuse

Faux

Induction d'une rémission de colite ulcéreuse: 5-ASA: amélioration en ____ semaines, mais peut prendre jusqu'à ____ semaines pour rémission symptomatique Si patient reçoit tx avec dose appropriée et que les saignements rectaux persistent pendant plus de ___-____ jours ou si le patient n'obtient pas de rémission complète en ____ jours, initier _____ (favoriser _____) Prednisone: habituellement efficace en ____-____ jours Viser maximum ____ mois de corticos

2 8 10-14 40 jours cortico budésonide 10-14 3 mois

Vrai ou faux? On ne devrait pas utiliser de cortico pour maintenir la rémission de la colite ulcéreuse

Vrai, on devrait les sevrer graduellement

Maintien d'une rémission de colite ulcéreuse CU distale ou extensive légère: ______ et si dépendance au cortico ou intolérance à 5-ASA, maintien avec _____ CU modéré: considérer doses plus importantes de _____, considérer _____ en maintien si augmentation de doses de 5-ASA non bénéfique ou besoin de tx d'appoint avec cortico plus de 2x dans l'année envisager passage à agent ____

5-ASA thiopurine 5-ASA thiopurine biologique

Cannabis et maladie de Crohn Peut masquer l'______ Forte consommation est associée à des maladies GI plus ____ Consommation de cannabis pendant plus de ____ mois est associée à un risque accru de ____ chez les patients atteints de la MC

inflammation graves 6 mois chirurgie

Quel est le rôle du pharmacien dans la maladie de Crohn?

Corriger les déficiences nutritionnelles, électrolytiques et vitaminiques Encourager l'arrêt tabagique Évaluer/gérer stress, anxiété, dépression Monitorer adhésion médicamenteuse Surveiller l'effet clinique des médicaments Valider le statut vaccinal Surveiller les infections opportunistes (immunomodulateur et rx biologique) Densité minérale osseuse: tx préventif ostéoporose adéquat

Quel est la rôle du pharmacien dans la colite ulcéreuse?

Diète: ne pas limiter les groupes alimentaires Surveiller la déshydratation et les désordres électrolytiques Éviter les AINS Opiacés et anticholinergiques: prudence si CU active Évaluer/gérer stress, anxiété, dépression Encourager adhésion médicamenteuse Statut vaccinal Surveiller infections opportunistes (immunomodulateur et rx biologiques) Densité minérale osseuse: tx préventif ostéoporose adéquat) Surveillance néo colorectal