Tyroidea Flashcards

1
Q

Tyreoideas anatomi

A

Tyreoidea ligger direkt nedanför larynx och utmed sidorna på trachea.
Den består av två lober som sitter ihop via istmus. Ibland kan det finnas en pyrmidallob som är en kvarlämning från ductus thyreoglossus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Varför är tyreoidea av en stor klinisk betydelse?

A
  • Sjukdomar i sköldkörteln drabbar ca 10-15% av kvinnorna
    och ca 5% av männen → vanliga sjukdomar
  • Dessa sjukdomar är även behandlingsbara och lätta att diagonisetera med en billig test för TSH, T4 och T3.
  • Symtomen är ofta atypiska → tyreoideatest
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad tyder höga TSH halter på?

A

Tyder på en underproduktion av tyroideahormoner på grund av något problem med körteln.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur skiljer sig en aktiv tyroidea från en inaktiv tyroidea histologiskt?

A
  • Tyreoidea innehåller många kapillärer och har ett rikligt blodflöde. Den består av massa folliklar som består av en ring cylindriska follikelceller som utsöndrar kolloid
  • Folliklarnas storlek kommer därför att bero på follikelcellernas aktivitet - vid högre aktivitet är kolloiden mindre.
  • Aktiva Tyreoidea har resportionslakuner
  • I en inaktiv tyreoidea kommer follikelepitelet att omvandlas till plattepitel istället för cylindrisk epitel. Dessutom kommer folliklarna att vara större pga kolloidansamling → parafollikulära uttrymmet kommer bli mindre
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka hormoner frisätts från tyreoidea?

A
  • T3 (triiodothyronin)
  • T4 (thyroxin)
  • Calcitonin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Calcitonin

A

Ett hormon som bildas från parafollikulära celler och påverkar Ca2+-nivåerna. Det är viktigt för kalciumbalansen och har förmågan att sänka S-kalcium.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur skiljer sig T3 från T4 på molekylär nivå?

A
  • Både T3 och T4 består av en tyroninskelett, en tyrosin med två fenylringar A och B.
  • T4 har två jodatomer i ring A (på kolatom 3 och 5) och två jodatomer i ring B (på kolatom 3’ och 5’)
  • T3 saknar en jodatom på kolatom 5’.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Redogör för syntes av tyreoideahormoner

A
  1. Upptag av jod från blodet: sker mha av basolateralt NIS, Na+/Jod symporter (sekundärt aktiv transport) som tar en en jod jon och 2 Na+ → I- koncentration blir 20-40 ggr högre i cellen än i plasma.
  2. Jodiden kommer att transporteras ut i follikeln via exchanger pendrin.
  3. Syntes av tyreoglobulin (TG) som är en stor protein med många tyrosinrester.
  4. Oxidation av jod mha enzymet tyreoperoxidas (TPO)
  5. Organifikation av TG: Den aktiverade neutrala joden fäster på tyrosinrester på TG. Katalyseras av tyreoperoxidas (TPO)
  6. Beroende på antalet jod atomer som fästas på tyrosin kommer det bildas MIT (en jod på 3) eller DIT (två jod på 3, 5)
  7. MIT och DIT kommer att kopplas på olika sätt för att bilda T3 (MIT+DIT), rT3 (DIT+MIT) eller T4 (DIT + DIT). Dessutom kommer alanin att bildas vid alla konjugeringar.
  8. TG med bundna T3 och T4 kommer att tas upp av follikelcellen via pinocytos → proteolys av TG i lysosom → bildat T3 och T4 frigöras från TG och frisätts till blodet.
    - Restprodukter (DIT och MIT) kommer att dejoderas för att kunna återanvändas.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

NIS finns även i __________ och kommer utsöndra jod till ____________. Denna jod används av barnet för ________________.

A

bröstet, bröstmjölken, produktion av T3/T4.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Pendrintransportörer finns även på andra ställen i kroppen som i ________ där den transporterar ______________ och i ____________ där den transporterar _____________. Mutationer i pendrin leder till ______________

A

innerörat, Cl-
njurarna, HCO3-
Pendreds syndrom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Brist på jod leder till _______________ vilket inte är så vanligt idag då _______________

A

struma eller hypotyreos, man äter jodberikad salt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad händer med den jod som tas upp av kroppen?

A

95% av allt jod kommer utsöndras med urinen och 5% utsöndras med gallan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur regleras tyreoideahormoner aktivitet?

A
  • Frisättning av TSH är beroende på TRH från hypofysen.
  • T3 och T4 kommer att utöva negativ feedback på hypofysen som minskar TSH produktion. TSH kommer stimulera:
    ● Jodupptag
    ● Proteinsyntes (TG, NIS)
    ● Tyroideatillväxt
    ● Sekretion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur kan TSH utöva sin effekt på tyroidea?

A

TSH binder till TSH receptor på tyreoidea (G-protein kopplad receptor) → adenylatcyklas aktiveras → cAMP ökar → cAMP kommer att aktivera PKA som i sin tur fosforylerar en rad viktiga proteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

McCune-Albrights syndrom

A
  • Ett syndrom som orsakas av mutation i G-protein-subenheten GS i vissa celler under utvecklingsstadiet. Ger en konstant aktivering av G-proteinkopplade receptorer som innehåller denna subenhet → ↑ [cAMP]i i drabbade celler. Får många symptom som beror på vilken vävnad som är drabbad.
  • Det kommer alltid att föreligga en mosaicism där många men inte alla celler i en vävnad är drabbade → fläckvisa symptom.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka effekter kan man ha vid McCune-Albrights syndrom?

A
  • TSH i tyreoidea → fokal hyperthyroidism
  • ACTH i binjurebarken → Cushings syndrom
  • GHRH i adenohypofysen → Akromegali
  • FSH, LH i gonader → prematur pubertet
  • ⍺-MSH i hud → “cafe-au-lait”-fläckar
  • PTH i ben → osteoporos fibrös dysplasi (förlust av Ca2+)
17
Q

Vad är skillnaden mellan T4, T3 och rT3?

A
  • Bindning av plasmaproteiner: T4 binder till plasmaproteiner med 10 ggr högre affinitet än T3. Detta gör även att T3 har en snabbare biologisk effekt.
  • Biologisk aktivitet: T3 har högre biologisk aktivitet pga högre tyreoideareceptor affinitet.
  • rT3 är biologiskt inaktiv
18
Q

Hur kommer T4 att omvandlas till T3 i perifera vävnader?

A

T4 kommer dejodineras i 5’-position mha enzymet 5’-dejodinas → T3
- Om T4 dejodineras i 5-position mha enzymet 5-dejodinas→ rT3

19
Q

Hur kan kroppen reglera mängden T3 i perifera vävnader?

A

Genom att reglera omvandling från T4 till T3 eller T3r beroende på vilken enzym cellerna uttrycker.

20
Q

Enzymet 5’-dejodinas förekommer i två typer. Vilka är dessa och vad finns det för skillnader mellan dem?

A
  • Typ 1 (D1) i levern som kommer bilda T3 som hamnar i blodcirkulation → levern fungerar som ett endokrint organ i denna bemärkelse.
  • Typ 2 (D2) som står för lokal produktion av T3 och kommer finnas i:

○ Hypofysen och hypotalamus. Denna produktion av T3 har en eventuell betydelse som feedback.

○ Brun fettväv i möss, nyfödda barn och även hos vuxna. D2 i brun fettväv är betydelsefullt för värmeproduktionen.

21
Q

_____________ och även _____________ kommer öka produktionen av T3
______________ och ______________ kommer öka produktionen av rT3

A
  • För stort födointag och kyla

- Fasta och icke-tyreoidala sjukdomar

22
Q

T3 verkningsmekanism

A

T3 är fettlöslig och kan diffundera över cellmembranet och kärnmembranet → binder till tyreoideareceptor (TR) som sitter redan bunden till DNA med en co-repressor på TRE (thyroid hormone response element). TR kommer att vara en homodimer eller heterodimer med RXR.
När T3 binder in → co-repressor släpper och co-aktivator binder in istället → receptorn kan utöva sin effekt som transkriptionsfaktor för bl.a β-adrenerga receptorgenen.

23
Q

RX-receptor (RXR)

A

En receptor som bildar en heterodimer med tyreoideareceptor (TR). RXR binder till 9-cis-retinolsyra som är en vitamin A derivata (finns i stora mängder i cellen)

24
Q

Vilka effekter har T3 på kroppen?

A
- Tillväxt och utveckling:
CNS utveckling
Längdtillväxt
Skelettmognad
- Basalmetabolism:
Ökad syreförbrukning och fler mitokondrier
- Ökad proteinomsättning
- Stimulerar leverns glukoneogenes
- Ökad katekolaminkänslighet
- Ökad värmeproduktion
- Ökad blodflöde, HF och CO
25
Q

Vilka effekter har T3/T4 brist på barn vs vuxna?

A

Barn: → Kretinism
Mentalretradation
Hämmad tillväxt
Minskad myelinisering av axon

Vuxna:

  • Minskad basalmetabolism rate
  • Minskad proteinmetabolism
  • Minskad kolhydratmetabolism
  • Minskad lipidmetabolism
  • Minskad teromgenes
26
Q

Vilka effekter har avsaknad av tyreoideareceptor?

A
  • TR-α-receptorn: förekommer inte kliniskt då mutationer i denna receptor leder är neonatalt dödligt.
  • TR-β-receptorn: dövhet, cochlea-defekter, mental retardation, ökat TSH men kommer påvisa normal
    tillväxt → TR-α-receptorn är den som är viktig för tillväxt och överlevnad
27
Q

Hypotyreos, Orsaker? symptom? behandling?

A
  • Underfunktion i tyreoidea → För lite T3/T4 produktion

Orsaker:

  • Autoimmuna orsaker: antikroppar mot t.ex tyreoperoxidas och tyreoglobulin.
  • Jodbrist: vanligaste orsaken globalt sett
  • Behandling av hypertyreos
  • Medfödd

Symptom:

  • Mental retardation hos barn
  • “slow”
  • Somnolens
  • Frusenhet (låg metabolism)
  • Dålig aptit
  • Ej fetma
  • Långsam puls
  • Lågt CO
  • Muskelsvaghet
  • Tunt hår
  • Hyperkolesterolemi
  • Obstipation (förstoppning)
  • Myxödem → ögonen blir mindre

Behandling:

  • Ersättningsterapi med syntetiskt T4 eller T3.
  • T4 är ett bättre alternativ då kroppen har inbyggda mekanismer för att reglera hur mycket T3 behövs.
28
Q

Hypertyreos, Orsaker? symptom? behandling?

A
  • Överproduktion av T3/T4
    Orsak:
  • Graves sjukdom/Morbus Basedow/Giftstruma:
    ○ Autoimmun - antikroppar bildas mot TSH-receptorn.
    ○ Exophtalmus kanske beror på att antikroppar produceras mot vävnaden bakom ögat.
  • Konstitutivt aktiv TSH-receptor eller Gs-α
    ○ Sällsynt

Symptom:

  • Oro, irritabilitet, sömnsvårigheter, värmekänsla
  • Hyperfagi
  • Ej säkert magerhet
  • Ökad CO och puls, hjärtarytmier (genom β 1-receptorn)
  • Finvågig tremor (genom stimulering av β 1-receptorn)
  • Hypokolesterolemi
  • Muskelsvaghet
  • Diarré
  • Exophtalmus

Behandling:

  • Akut: betablockerare och Jod i hög dos
  • Kronisk behandling:
  1. Thyreostatika
    - Jodpumpshämmare
    - Tiamazol (⇒ ↓ tyreoperoxidas)
    - Propyltiouracil (PTU) som är en peroxidashämmare. Detminskar omvandlingen av T4 → T3 snabbt.
  2. Radioaktivt jod (131I) som förstör follikelceller.
    inga högre risker för cancer, bättre än kirurgi
  3. Kirurgi
29
Q

Struma

A
  • Förstorad tyreoidea
Orsaker:
- Jodbrist
- Adenom/cancer:
○ Kan då drabba endast ena sidan av sköldkörteln
- Autoimmunitet:
○ Giftstruma
○ Annan
- Idiopatisk (multinodös etc.)