Binjurar Flashcards

1
Q

Binjurar

A

Två trekantiga endokrina körtlar som ligger ovanpå njurarna.

De består av en gulaktig bark (80% av körtelvolymen) och en rödsvart märg (20% av körtelvolymen)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Binjurebarken kan delas in i tre zoner. Vilka? och vilka hormoner frisätts från respektive zon?

A
  1. Zona glomerulosa: består av en nysta
    ○ Producerar mineralkortikoider (aldosteron)
  2. Zona fasciculata: uppbyggd av kolumner av celler
    ○ Producerar glukokortikoider (kortisol) som kroniskt stressvar
  3. Zona reticularis: ser ut som ett nätverk
    ○ Producerar androgener som är av särskilt betydelse hos kvinnor
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Binjuremärgen producerar ___________ som frisätts vid ________ stressvar.

A

Katekolaminer (adrenalin och NA), akut stressvar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ge exempel på två viktiga mineralkortikoider. Hur skiljer dessa två sig åt?

A

Aldosteron (mest potent) och deoxykortikosteron (DOC) som är mindre potent än aldosteron men kan ta över dess effekt vid aldosteronbrist

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilken effekt har mineralkortikoider?

A
  • Ökad Na+ reabsorption i njurarnas samlingsrör principalceller
  • Minskad K+ och H+ reabsorption
  • Ökad saltaptit
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka faktorer stimulerar aldesteronsyntes?

A
  • Angiotensin II: viktigaste
  • Hypovolemi
  • Hyponatremi
  • Hyperkalemi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Aldosteron innehåller en ___________ som sitter på C___

A

aldehydgrupp (O=CH), C18

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Varför bildas aldosteron just i zona glomerulosa men inte kortisol?

A

I zona glomerulosa finns enzymet aldosteronsyntetas som katalyserar syntes av aldosteron. Samtidigt saknar zona glomerulosa enzymet 17 α-hydroxylas som katalyserar bildning av kortisol från kortikosteron

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur kan aldosteron leda till ökad Na+ reabsorption i prinicpalceller?

A

Aldosteron kommer att diffundera över membranet (fettlöslig molekyl) och binda till sin aldosteronreceptor i cellen. Aktivering av denna receptor kommer att leda till ökad syntes av ENaC på luminalsida och Na+/K+-ATPase på basolateral sida → ökad Na+ reabsorption

  • Samtidigt kommer K+ ut till lumen via passiv diffusion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur kan angiotensin II stimulera aldosteronfrisättning?

A
  • Angiotensin II binder till AT1β-7TM receptor i zona glomerulosa → stimulerar via GTP fosfolipas C som spjälkar en fosfolipid så att IP3 och diacylglycerol (DAG) bildas.
  • IP3 kommer att stimulera Ca2+ frisättning från ER → Ca2+ som är en “third messenger” i det sammanhanget kommer via intracellulär signalkaskad stimulera aldosteronproduktion genom att reglera två enzymer, Aldosteronsyntetas (18-OHase och 18- HSD) och kolesteroldesmolas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Förutom angiotensin II kommer även _______, __________ och __________ att stimulera enzymet kolesteroldesmolas som katalyserar reaktionen från ______________ till _________________.

A
  • ACTH, LH och FSH

- Reaktionen från kolesterol till pregnenolon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Zona fasciculata är normalt ett mycket större område än zona glomerulosa. Vad tyder detta på?

A

Det tyder på att det produceras mycket mer glukokortikoider i kroppen än mineralkortikoider.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka är de viktigaste regleringsfaktorer för på kortisolnivåerna?

A
  • Stressnivå
  • Cirkadianska rytmen
  • Negativ feedback homeostas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Kortisol har en __________ som sitter på C___

A

hydroxylgrupp på C11

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Redogör för negativ feedback reglering av glukokortikoid frisättning

A

Kortisol kan utöva negativ feedback på två sätt:

  1. Genom att direkt hämma ACTH frisättning från hypofysen
  2. Genom att hämma frisättning av CRH från hypotalamus → mindre ACTH → mindre kortisol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur påverkas kortisolnivåerna av circadiansk rytm?

A

ACTH och kortisolnivåerna varierar under dagen med en peak på ungefär 2 timmar innan man vaknar och fortsätter fram till lunchtiden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Om man slutar tvärs med en kronisk glukokortikoidbehandling får man symptom som liknar Addisons sjukdom, varför och hur kan man lösa detta? (osäker)

A
  • En kronisk glukokortikoidbehandling kommer att leda till binjurebark atrofi då de höga kortisolnivåerna kommer utöva negativ feedback på hypofys och minska frisättning av ACTH → celler i binjurebarken får inte stimulering → atrofi
  • Om man slutar tvärs med en sådan behandling kommer det ta en lång tid innan man får tillbaka normal kortisolnivå och därför måste dessa läkemedel sättas ut gradvis.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Redogör för glukokortikoidsyntes

A
  • Glukokortikoider består av en kolesterolskelett.
    1. Kolesterol tas upp av binjurebark cellerna via LDL receptorer → droppar med kolesterolestrar lagras i cytosolen.
    2. När ACTH binder in kommer en GTP bindande protein att aktiveras och aktivera adenylatcyklas → ökad cAMP → PKA aktiveras och verkar på kolesterolestrar och frigöra dem.
    3. StAR protein kommer att transportera kolesterolestrar till mitokondriens inre membran där CEH (cholesterol ester hydrolyas). CEH kommer att bilda kolesterol.
    4. Kolesteroldesmolas (CD) kommer att omvandla kolesterol till pregnenolon.
    5. Pregnenolon kommer att transporteras ut ur mitokondrien till SER där den efter ett antal steg omvandlas till 11-deoxykortisol.
    6. 11-deoxykortisol transporteras tillbaka till mitokondrien där den omvandlas till kortisol.
  • Kortisol kommer att kunna ta sig ur cellen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

___________ och ___________ är två viktiga organeller för steroidsyntes

A

SER och mitokondrien

20
Q

Vilka vägar finns det för steroidsyntes i binjurebarken?

A
  1. Mineralkortikoidvägen i zona glomerulosa: slutar i aldosteron
  2. Glukortikoidvägen i zona fasciculata: slutar med kortisol
  3. Androgenvägen i zona reticularis: slutar i Androstanediol som i testis omvandlas till testosteron ( hos kvinnor omvandlas den till estradiol)
    - Startprodukten för dessa vägar är Pregnenolon
21
Q

Vad är det som bestämmer steroid aktivitet? hur regleras det?

A

Det är OH grupper som bestämmer steroidaktivitet. Det finns olika enzymer som reglerar antalet OH-grupper:

  1. Hydroxylas (irreversibelt): katalyserar hydroxyleringar (dvs lägger till OH grupp)
  2. Hydrosteroiddehydrogenas (HSD) typ II: omvandlar OH grupper till ketongrupper.
  3. HSD typ I: katalyserar omvända reaktionen, dvs från ketongrupp till OH-grupp.
22
Q

HSD typ II omvandlar glukokortikoiden cortisol från sin ___________ form, __________ till __________ som är den _________ formen.

A

aktiva, cortisol (hydrokortison), cortison, inaktiva

23
Q

Vad är steroid factor-1 (SF1)? vilka effekter har avsaknaden av SF1 på SF1-knockout möss?

A

En transkriptionsfaktor för de enzymer som står för steroidsyntesen.
- SF1 Knockout möss kommer att sakna binjurar, gonader och även VMN i hypotalamus vilket leder till att dessa möss blir obesa

24
Q

Glukokortikoidreceptor (GR) uppbyggnad

A

GR är en protein med

  • En kortisolbindande domän mot sin C-terminala delen
  • En DNA bindande domän som består av zink fingrar med fyra Cys var och en dimeriseringsdomän där två aktiverade GR kan sammanfogas
  • En transkriptionsiniterande del mot N-terminalen
25
Q

Vilken effekt har glukokortikoider på cellulärnivå?

A

Glukokortikoidreceptorerna sitter i cytosolen bundna till chaperonerna Hsp90 och Hsp70 som blockerar den DNA-bindande domänen.
Kortisol kommer att binda till sin receptor → receptorn släpps loss från chaperonerna → en aktiv monomer
- Två aktiva monomerer kommer att bilda en dimer och transporteras till cellkärnan där den binder till GRE (glukokortikoid response element) på målgenen med sin DNA bindande domän.

26
Q

Varför har celler med en ökad mängd Hsp-GR-komplex bättre förutsättningar att hantera stress?

A

Ökad mängd Hsp-GR komplex betyder att det finns ökad mängd GR som kan stimuleras av kortisol.

27
Q

Hur kan kortisol åstadkomma olika effekter på olika celler? Ge ett exempel på detta.

A

Transkription av målgener är beroende på antalet tillgängliga GRE på 5´-DNA → blockad av GRE i vissa celler och på vissa ställen på DNA av transkriptionsupressorer ger leder till aktivering av olika gener i olika celler.

Exempel:

  • i immunceller kommer IκB att transkriberas medan PEPCK blockeras
  • I levercellerna är det tvärtom.
28
Q

Hur skiljer sig akut stress metabola effekter från det av kroniskt stress? Vilket hormon förmedlar respektiv svar?

A
  • Akut stress: adrenalin frisätts och leder till glykogenolys och lipolys
  • Kroniskt stress:

Kortisol frisätts och leder till ökad glykogensyntes och lipogenes (visceralt fett) som en förberedelse på akut stress

29
Q

Redogör för glukokortikoider metabola effekter

A
  • Katabol effekt på proteiner:
    1. Muskelförtvining - aminosyrorna används för leverns glukoneogenes
    2. Osteoporos
    3. Striae (↓ elastiska fibrer): sker för att man ska överleva en stressituation
    4. Minskad kroppstillväxt hos barn
  • Anabol effekt på glukos:
    1. ↑ Glukoneogenes: via PEPCK
    2. ↑ Glykogensyntes
    3. ↓ Glukosupptag
    4. ↑ Blodsockerhalten (B-glukos): är således diabetogent
    5. ↓ Syntes av bindväv: det sker då en mindre intransport till bindväven
    6. Nedbrytning av subcutant fett
  • Fett:
    1. Akut lipolys av subcutant fett → leder till bildning av fettsyror och glycerol - glycerol kan användas för glukoneogenesen.
    2. Kronisk omfördelning till centralt/visceralt fett (i bålen)
30
Q

Redogör för glukokortikoidereffekter för immunosuppression

A
  • Glukokortikoider kommer att ge apoptos av immunceller som lymfocyter
  • Minskar antalet mastceller
  • Minskar produktion av pro-inflammatoriska cytokiner och ökar produktion av anti-inflammatoriska cytokiner: kortisol inducerar bildning av IκB som binder NFκB och hindrar transkription av proinflammatoriska cytokiner.
  • Hämmar fosfolipas A2 vilket minskar bildning av prostaglandiner och leukotriener
31
Q

Varför kan TNFα-hämmare vara ett bra alternativ till glukokortikoider?

A

TNFα kommer normalt bryta ner IκB som hämmar transkription av proinflammatoriska cytokiner → TNFα-hämmare har samma effekt som glukokortikoider men inte samma metabola biverkningar.

32
Q

Övriga effekter hos glukokortikoider

A
  • ↑ Blodtrycket (vilket beror på en ökad mineralkortikoideffekt och en ökad känslighet för katekolaminer).
  • Psykiatriska effekter (kommer omgående)
  • Stimulerar till mognad av fetal lunga. Detta sker sent i graviditeten och är beroende av surfaktantproduktion.
    (Nödvändigt för vattenutsöndring)
  • Frånvaro av ADH och närvaro av glukokortikoider krävs för att man ska kissa ut vätska snabbt.
  • Ökad motståndskraft mot stress, exempelvis kirurgi.
33
Q

Cushings syndrom

A

Ett tillstånd med kroniskt förhöjda nivåer av S-glukokortikoider.

Symptom: symptom som liknar metabolt syndrom med visceral obesitas,

diabetes, hypertoni , störda blodlipider och striae. Skillnaden är att man har normala kortisolnivåer vid metabolt syndrom.

34
Q

Addisons sjukdom

A

En sjukdom som innebär kroniskt låga nivåer glukokortikoider. Detta kan bero på en atrofi av hela binjurebarken.

Symptom:
- Minskad mineralkortikoideffekt:
○ Natriumförlust
○ Minskat blodtryck
○ hyperkalemi
○ Acidos (som följd av de ökade kaliumhalterna)
- Minskat blodsocker och minskade glykogendepåer
- Ökad känslighet mot stress som kirurgi och sjukdomar
- Ökad mängd melanin som leder till hyperpigmentering i huden och slemhinnor, exempelvis handflator. Detta sker som följd av ökat ACTH.

35
Q

Varför förekommer hyperpigmentering vid Addisons sjukdom?

A

Binjure atrofi ger ökad ACTH vilket även ökar α-MSH att öka eftersom båda produceras av
samma prekursor, POMC i POMC-celler i hypofysens framlob. Det är α-MSH som orsakar denna hyperpigmentering.

36
Q

Varför kan inte kortisol verka på njurtubuli celler genom att binda till aldosteron receptorn?

A

Principalcellerna innehåller enzymet 11β-HSD typ II som omvandlar kortisol till det inaktiva formen, kortison så att den inte kan binda till aldosteronreceptorn.

37
Q

Hur skyddas fostret från mammans kortisol tidigt under graviditet? Vad har kortisol för effekt på nyfödda barnet vid förlossning?

A

Enzymet 11β-HSD typ II finns även i placenta och kommer att skydda fostret från mammans kortisol. Vid födelse kommer barnet att behöva kortisol för att öka surfaktantproduktion.

38
Q

Varför kan ett stort lakritsintag leda till hypertoni?

A

Lakrits kommer att hämma enzymet 11β-HSD typ II vilket gör att man får en ökad aktivering av aldosteronreceptorer av kortisol

39
Q

Vart återfinns enzymet 11β-HSD typ I? Vilken roll spelar enzymet för metabolt syndrom?

A

I levern och fett
- Det finns en teori som säger att symptomen vid metabolt syndrom skulle kunna förklaras av förhöjda 1β-HSD typ I nivåer som har observerats vid fetma.

40
Q

Vilken roll spelar binjurebarken för snytes av könshormoner?

A

I binjurebarken kommer prekursorer till hormonerna testosteron och estradiol syntetiseras. Produktionen av dessa preandrogener är ACTH beroende men inte LH beroende.

41
Q

Vilken effekt har PBB (preandrogener från binjurebarken) på flickor, vuxna kvinnor i fertil ålder och postmenopausalt?

A
  • Flickor: PBB kommer omvandlas till estradiol som är viktig för tillväxt och pubertet.
  • Vuxna kvinnor i fertil ålder: PBB kommer öka kroppsbehåring och libido
  • Postmenopausalt kommer PBB att leda till produktion av E2 i fettvävnad vilket ger en ökad benmassa.
42
Q

Vad är adrenogenitalt syndrom? Vad är orsaken bakom virillisering vid detta syndrom?

A

Ett syndrom som beror på en partiell 21-hydroxylasbrist eller 11-hydroxylasbrist. vilket leder till minskade kortisolnivåerna → ACTH nivåerna ökar för att kompensera för kortisolminskning men kan inte ha någon effekt → ACTH stimulerar produktion av preandrogener från binjurebarken

43
Q

Symptom vid adrenogenitalt syndrom

A

● Hyperplasi av binjurarna: diagnostiskt relevant men inte direkt skadligt.
● Skallighet/avtagande hårlinje
● “Androgenic flush” (androgen blodvallning)
● Hirsutism
● Små bröst
● Manligt esucheton: manlig behåring runt buk/genitalområdet
● Tunga armar och ben
● Förstorad klitoris

44
Q

Hur skiljer sig 21-hydroxylasbrist och 11-hydroxylasbrist åt?

A

21-hydroxylasbrist utgör 95% av fallen och leder till underproduktion av aldosteron samt överproduktion av androgener → saltslösande version av detta syndrom.

11-hydroxylasbrist utgör 5% av fallen och är den saltsparande versionen av sjukdomen då DOC produceras fortfarande och kan utöva aldosteroneffekter.

45
Q

Adrenalin frisätts som följd av

A
  • Psykisk stress
  • Trauma
  • Hypoglykemi: frisättningen av adrenalin är till för att öka glukosnivåerna igen och på så sätt rädda hjärnan.
  • Hypotermi: adrenalin hjälper till att öka förbränningen akut.
46
Q

Adrenalin effekter

A
  • Cirkulation:
    1. Ökar CO
    2. Omdistribuerar blod från huden till muskler
  • Metabola effekter
    1. Ökar glykogenolys i lever och muskel → ökar blodglukos
    2. Ökar lipolys och ketosbildning
  1. Ökar termogenes med sympatikus → Beror på att β3-receptorer i brun fettväv aktiveras
    - En långsam kronisk ökning av termogenesen sker istället med T3-hormon.
  2. Ökar glukoneogenes i levern
  • Övrigt
    1. Aggressivitet, oro
    2. (Kall)svettning
    3. Pupilldilatation