Binjurar Flashcards
Binjurar
Två trekantiga endokrina körtlar som ligger ovanpå njurarna.
De består av en gulaktig bark (80% av körtelvolymen) och en rödsvart märg (20% av körtelvolymen)
Binjurebarken kan delas in i tre zoner. Vilka? och vilka hormoner frisätts från respektive zon?
- Zona glomerulosa: består av en nysta
○ Producerar mineralkortikoider (aldosteron) - Zona fasciculata: uppbyggd av kolumner av celler
○ Producerar glukokortikoider (kortisol) som kroniskt stressvar - Zona reticularis: ser ut som ett nätverk
○ Producerar androgener som är av särskilt betydelse hos kvinnor
Binjuremärgen producerar ___________ som frisätts vid ________ stressvar.
Katekolaminer (adrenalin och NA), akut stressvar
Ge exempel på två viktiga mineralkortikoider. Hur skiljer dessa två sig åt?
Aldosteron (mest potent) och deoxykortikosteron (DOC) som är mindre potent än aldosteron men kan ta över dess effekt vid aldosteronbrist
Vilken effekt har mineralkortikoider?
- Ökad Na+ reabsorption i njurarnas samlingsrör principalceller
- Minskad K+ och H+ reabsorption
- Ökad saltaptit
Vilka faktorer stimulerar aldesteronsyntes?
- Angiotensin II: viktigaste
- Hypovolemi
- Hyponatremi
- Hyperkalemi
Aldosteron innehåller en ___________ som sitter på C___
aldehydgrupp (O=CH), C18
Varför bildas aldosteron just i zona glomerulosa men inte kortisol?
I zona glomerulosa finns enzymet aldosteronsyntetas som katalyserar syntes av aldosteron. Samtidigt saknar zona glomerulosa enzymet 17 α-hydroxylas som katalyserar bildning av kortisol från kortikosteron
Hur kan aldosteron leda till ökad Na+ reabsorption i prinicpalceller?
Aldosteron kommer att diffundera över membranet (fettlöslig molekyl) och binda till sin aldosteronreceptor i cellen. Aktivering av denna receptor kommer att leda till ökad syntes av ENaC på luminalsida och Na+/K+-ATPase på basolateral sida → ökad Na+ reabsorption
- Samtidigt kommer K+ ut till lumen via passiv diffusion
Hur kan angiotensin II stimulera aldosteronfrisättning?
- Angiotensin II binder till AT1β-7TM receptor i zona glomerulosa → stimulerar via GTP fosfolipas C som spjälkar en fosfolipid så att IP3 och diacylglycerol (DAG) bildas.
- IP3 kommer att stimulera Ca2+ frisättning från ER → Ca2+ som är en “third messenger” i det sammanhanget kommer via intracellulär signalkaskad stimulera aldosteronproduktion genom att reglera två enzymer, Aldosteronsyntetas (18-OHase och 18- HSD) och kolesteroldesmolas
Förutom angiotensin II kommer även _______, __________ och __________ att stimulera enzymet kolesteroldesmolas som katalyserar reaktionen från ______________ till _________________.
- ACTH, LH och FSH
- Reaktionen från kolesterol till pregnenolon
Zona fasciculata är normalt ett mycket större område än zona glomerulosa. Vad tyder detta på?
Det tyder på att det produceras mycket mer glukokortikoider i kroppen än mineralkortikoider.
Vilka är de viktigaste regleringsfaktorer för på kortisolnivåerna?
- Stressnivå
- Cirkadianska rytmen
- Negativ feedback homeostas
Kortisol har en __________ som sitter på C___
hydroxylgrupp på C11
Redogör för negativ feedback reglering av glukokortikoid frisättning
Kortisol kan utöva negativ feedback på två sätt:
- Genom att direkt hämma ACTH frisättning från hypofysen
- Genom att hämma frisättning av CRH från hypotalamus → mindre ACTH → mindre kortisol
Hur påverkas kortisolnivåerna av circadiansk rytm?
ACTH och kortisolnivåerna varierar under dagen med en peak på ungefär 2 timmar innan man vaknar och fortsätter fram till lunchtiden.
Om man slutar tvärs med en kronisk glukokortikoidbehandling får man symptom som liknar Addisons sjukdom, varför och hur kan man lösa detta? (osäker)
- En kronisk glukokortikoidbehandling kommer att leda till binjurebark atrofi då de höga kortisolnivåerna kommer utöva negativ feedback på hypofys och minska frisättning av ACTH → celler i binjurebarken får inte stimulering → atrofi
- Om man slutar tvärs med en sådan behandling kommer det ta en lång tid innan man får tillbaka normal kortisolnivå och därför måste dessa läkemedel sättas ut gradvis.
Redogör för glukokortikoidsyntes
- Glukokortikoider består av en kolesterolskelett.
1. Kolesterol tas upp av binjurebark cellerna via LDL receptorer → droppar med kolesterolestrar lagras i cytosolen.
2. När ACTH binder in kommer en GTP bindande protein att aktiveras och aktivera adenylatcyklas → ökad cAMP → PKA aktiveras och verkar på kolesterolestrar och frigöra dem.
3. StAR protein kommer att transportera kolesterolestrar till mitokondriens inre membran där CEH (cholesterol ester hydrolyas). CEH kommer att bilda kolesterol.
4. Kolesteroldesmolas (CD) kommer att omvandla kolesterol till pregnenolon.
5. Pregnenolon kommer att transporteras ut ur mitokondrien till SER där den efter ett antal steg omvandlas till 11-deoxykortisol.
6. 11-deoxykortisol transporteras tillbaka till mitokondrien där den omvandlas till kortisol. - Kortisol kommer att kunna ta sig ur cellen