Hem Flashcards
Redogör för heme uppbyggnad
Hem består av en s.k. porfyrinring som består av 4 porfyriner med varsin kväveatom som binder till en tvåvärdig järnjon i mitten.
Vart återfinns hem molekyler?
- Hemoglobin & myoglobin
- Cytokromer → nästan alla celltyper i kroppen
- CYP enzymerna i levern
Hur mycket hemoglobin har vi i kroppen? Omsättningshastighet?
900 g med omsättningshastighet på 0.3 g/timme
Erytrocyter har en livslängd på
120 dygn
Exakta orsaken bakom nedbrytning av erytrocyter är än idag okänd. Det finns dock en teori kring detta, vad är denna teori?
Sialinsyra som sitter längs ut på erytrocyternas glykoproteiner kommer efter en viss tid att ramla av → galaktos exponeras och känns igen av receptorer i retikuloendotiala systemet i mjälten → erytrocyter bryts ner
Redogör för nedbrytning av hem
Nedbrytning sker i olika vävnader (mjälten o levern).
- I mjälten bryts ringstrukturen ner och järn kastas ut → biliverdin (grön molekyl).
Enzym :heme oxygenas
- Biliverdin kommer reduceras → röd/gul molekyl bilirubin.
Enzym: biliverdin reduktas
- Bilirubin kommer att utsöndras från mjälten och binda till albumin då den är hydrofob → bilirubin transporteras till levern
- I levern konjugeras bilirubin med två glukuronsyremolekyler → amfipatisk molekyl som utsöndras i galla
Enzym: UDP-glukuronsyl transferas
I vilket sammanhang kan man se nedbrytning av hem?
Vid blåmärken och hur dess färg förändras
- Blå/röd färg: erytrocyter/hemoglobin
- Grön färg: biliverdin
- Gul färg: bilirubin
Vad är ikterus? vad kan den bero på?
Ansamling av bilirubin i kroppen vid problem i hemnedbrytning → gul färg
- Ikterus kan bero på många olika orsaker:
- Prehepatisk: beror ofta på hemolys där erytrocyter bryts snabbare än vad levern klarar av att konjugera → icke konjugerat bilirubin ansamlas i fettvävnader särskilt i CNS
- Vanligt hos nyfödda. UV-behandling i lättare fall. - Hypatisk: ansamling av både konjugerad och icke-konjugerad bilirubin
- virushepatitier
- autoimmuna sjukdomar
- cirrhos
- Gilberts syndrom - Extra/posthepatisk: Ansamling av konjugerad bilirubin, gallvägsobstruktion eller tumör
Hur kan man analysera orsaken till ikterus?
Genom att tillsätta färgreagens till ett prov plasma
- konjugerad bilirubin ger direktomslag → posthepatisk orsak
- Icke-konjugerad måste lösas upp från albumin med metanol innan det ger färgomslag → indirekt
nyfödda och prematura barn har högre värden pga många erytrocyter och inte fullutveckat leverfunktion
Referensintervallet för bilirubin i plasma
5-23 μmol/L
Bilirubin är normalt högre hos ___________.
Detta beror oftast på ______________
Nyfödda och prematura barn. Ökad nedbrytning av erytrocyter samt levern är inte fullt utvecklat vid födelse.
Redogör för hemsyntes
- Succinyl-CoA (från CAC) + glycin → ALA
(5-aminolevulinic acid). Reaktionen katalyseras av ALA syntas - 2 ALA molekyler går ihop och bildar PBG (porphoilinogen). Reaktionen katalyseras av ALA hydratas.
- 4 PBG molekyler går ihop och bildar hydroxymethylbilane. Reaktionen katalyseras av PBG deaminas.
- Kedjan av PGG sluts till en ring (uroporphyrinogen III). Reaktionen katalyseras av urogen III syntas + cosyntas
- Sidokedjor oxideras och flyttas runt
- Enzymet ferrokelatas katalyserar inbindning av Fe i centrum → färdig hem
Hemsyntes regleras av
järnnivåerna
Syntes av heme beror på kroppens järninnehåll. Beskriv mekanismen för nedreglering av hemesyntesen vid låga järnnivåer. (TENTAFRÅGA)
Reglering sker genom att reglera translation av ALA syntas:
- IRE binding protein (IRP) kan binda IRE, en mRNA struktur för bl.a enzymet ALA syntas i frånvaro av järn → IRP blockerar translation av ALA syntas → ingen hemsyntes
- Om järn finns så kommer den binda till IRP → IRP kan inte binda IRE → fri translation av ALA syntas → hemsyntes
Porfyri
Porfyri sjukdomar är ett samlingsbegrepp för 8 genetiska sjukdomar som beror på mutationer i de enzymer som medverkar vid hemsyntes.
- Ovanliga sjukdomar men väldigt komplicerade symptombilder som omfattar bl.a buksmärtor, neurologiska symptom, depression och psykoser
