Samspelet mellan det medfödda och det förvärvade immunförsvaret

Question 1

Hur kan naiva T-celler recirkulera mellan olika lymfnoder?

Answer 1

• Naiva T celler lämnar thymus via blod . De uttrycker mycket L-selektin och CCR7 på cellytan.
• L-selektin kan binda till HEV (high endothelial venules) i lymfknutor
• CCR7 binder till kemokiner som utsöndras från T cells området i lymfknutan
• Om de inte träffar på sin antigen kommer dem att lämna lymfknutan via efferent lymfkärl → tillbaks till blodet genom ductus thoracicus som tömmer sig på vena cava.
• Naiva T celler ger sig ej in i vävnader

Question 2

Vad händer om en DC visar både mikrobiellt peptid och kroppsegen peptid på MHC-II? hur kan kroppen hantera detta?

Answer 2

• Det skulle leda till att en autoreaktiv T-cell som annars blir anergisk på grund av brist på costimulering via CD80/CD86 får costimulering → autoreaktiva T-celler aktiveras och börja ge sig på kroppsegna strukturer.
• Laddning på MHC-II molekyl är mycket effektivare i fagosomer med PAMPs än för kroppsegna peptider → mindre sannolikhet att kroppsegna peptider presenteras på MHC-II

Question 3

Hur kan antikroppar bidra till aktivering av mastceller vid allergi?

Answer 3

• Mastceller har Fc- receptorer (FcRε) som har hög affinitet för IgE
• Dessa receptorer kan binda IgE även om de inte binder till sitt antigen.
• Detta gör mastceller redo att snabbt aktiveras när IgE binder till allergener
• När mastceller aktiveras frisätter de sina granula med lytiska substanser, leukotriener och histaminer.

Question 4

Hur kan Th1 T hjälparceller ta sig mellan olika vävnader?

Answer 4

• När Th1 T hjälparceller aktiveras kommer de att nedreglera sitt uttryck L-selektin (CD62L) och lymfnodspecifika kemokinreceptor CCR7
• Samtidigt kommer de att uppreglera uttryck av vävnadsspecifika kemokinreceptorer
• Vilka kemokin- och homing receptorer uttrycker Th1 celler mer specifikt beror på de “instruktioner” de har fått av DC

Question 5

Hur kan vitaminer bidra till instruktion av T-celler till inflammationssite?

Answer 5

• Vitamin A kommer att signalera till DC i tarmen så att när de aktiverar T celler i lymfnoden inducerar samtidigt uttryck av kemokin och homingreceptorer CCR9 och α4β7 i T-celler så att de tar sig till rätt vävnad (dvs tarmen)
• Vitamin D kommer att signalera till DC i huden så att när de aktiverar T celler i lymfnoden inducerar samtidigt uttryck av kemokin och homingreceptorer CCR4 och
  CLA i T-celler så att de tar sig till rätt vävnad (dvs huden)

Question 6

Varför behöver cytotoxiska T-celler hjälp av det medfödda immunförsvaret?

Answer 6

Många virus har utvecklat mekanismer som
nedreglerar uttrycket av MHC-I molekyler på
den infekterade cellens yta → Ingen igenkänning av infekterade celler av cytotoxiska T celler

Question 7

Hur kan NK celler hjälpa till vid virusinfektioner som nedreglerar uttrycket av MHC-I molekyler?

Answer 7

NK celler kommer att inhiberas av MHC-I celler.
De celler som normalt uttryck av MHC-I kommer inte attackeras av NK-celler men de celler som har nedreglerat uttryck av MHC-i som kommer att dödas av NK-celler.

Question 8

Ge exempel på en celltyp som normalt inte uttrycker MHC-I. Hur skyddar dessa celler sig från NK-celler?

Answer 8

Erytrocyter saknar MHC-I men samtidigt saknar de den aktiverade signaler som behövs för att aktivera NK-celler → erytrocyter skyddas från NK-celler.