NSAID Flashcards
NSAIDs
- Icke-steroid antiinflammatoriska läkemedel, kallas även COX-hämmare, perifert verkande analgetika
- Världens kanske mest använda läkemedel
- Till dessa hör: acetylsalicsyra (ASA), ibuprofen, naproxen och diklofenak men INTE PARACETAMOL
- De verkar på prostanoider som frisätts ut i den lokala omgivningen och bryts sedan snabbt ned av speciella enzym. Dessa har många lokala effekter beroende på organ och vävnad.
NSAIDs primära verkningsmekanism
Hämmar bildning av prostanoider (prostaglandiner och tromboxaner) genom att hämma enzymet cyklooxygenas COX som är en av de viktigaste enzymerna i prostanoider syntes
Exempel på prostanoider
PG-D2, PG-E2, PG-I2 (prostacyklin), PG-F2alfa, TX-A2
Vilka typer av COX-enzymer har vi? Vad skiljer de åt?
- COX 1: finns alltid i alla celler och verkar vid fysiologiska stimuli
- COX 2: finns normalt i CNS och vissa delar av njuren men är även inducerbar vid inflammation av cytokiner från makrofager och vitablodkroppar
Induktion av COX 2 hämmas av
kortison
___________ är en irreversibel COX-1 hämmare
ASA
De oselektiva COX-hämmare kommer att hämma både COX-1 och COX-2 men i olika grad. Ange ungefärlig skala för COX-hämmare effekter på COX-1 och COX-2
ASA (COX-1, ingen COX-2?) - Naproxen - ibuprofen
diklofenak (mycket COX-2 lite COX-1)
NSAIDs farmakologiska huvudeffekter
- Analgesi
- Antiinflammatorisk effekt
- Antipyretisk (febernedsättande) effekt
NSAIDs analgetisk effekt
- Effekt endast på nociceptiv smärta
- Prostaglandiner sensitiserar nociceptorer och sänker smärttröskeln för olika stimuli (speciellt bradykinin) → NSAIDs hämmar prostaglandin bildning och därmed sensitisering av nociceptorer → analgetisk effekt
- Kanske även central-spinal effekt, via dorsalhornen i ryggmärgen.
NSAIDs antiinflammatorisk effekt
- Prostaglandiner medierar en del av den inflammatoriska processen, fr.a vasodilation och ödem (COX-2) → NSAIDs ger en symptomatisk lindring av svullnad och stelhet vid RA, ingen effekt på själva sjukdomsaktivitet.
Varför har NSAIDs inte effekt på läkningstid vid en inflammation i mjukdelsskador?
- NSAIDs hämmar inflammationens effekt men inte den vävnadsskadande inflammationen → förkortar inte tid för läkning
Varför ska NSAIDs inte användas akut vid benfrakturer?
De förlänger tiden för benläkning vid fraktur eftersom en inflammation är det som vi behöver för benläkning.
NSAIDs antipyretisk effekt
Cytokinerna IL-1 och IL-6 är endogena pyrogener (feberinducerande substans) som förmedlar dess feberhöjande effekt via PG-E2 (som bildas i blodkärl i hjärnan och går över till hjärnan)
Biverkningar av oselektiva NSAIDs
- Magsäcksbesvär
- Komplikationer-graviditet
- Intolerans
- Njurpåverkan
- Ökar blödningstid
- Ökad risk för hjärtinfarkt och stroke
- Stephens-Johnson syndrom
Magbesvär vid användning av NSAIDs
Äldre är en riskgrupp
- 60% av alla användare får dyspepsi (ofta övergående)
- Slemhinneskador: kan vara
1. Ytliga som ger ökad GI-blödning → kan ge järnbristanemi
2. Vid kronisk behandling, djupa ulcus (oftast ventrikelsår) som orsakar blödningar och perforation → kan orsaka inflammation i bukhålan - Orsak: inhibition av ff.a COX-1 hämmar produktion av pg E2 i parietalceller i magsäcken → försvarssystemen minskar, slem minskar, HCl-produktion ökar, bikarbonat minskar etc.