NSAID Flashcards

1
Q

NSAIDs

A
  • Icke-steroid antiinflammatoriska läkemedel, kallas även COX-hämmare, perifert verkande analgetika
  • Världens kanske mest använda läkemedel
  • Till dessa hör: acetylsalicsyra (ASA), ibuprofen, naproxen och diklofenak men INTE PARACETAMOL
  • De verkar på prostanoider som frisätts ut i den lokala omgivningen och bryts sedan snabbt ned av speciella enzym. Dessa har många lokala effekter beroende på organ och vävnad.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

NSAIDs primära verkningsmekanism

A

Hämmar bildning av prostanoider (prostaglandiner och tromboxaner) genom att hämma enzymet cyklooxygenas COX som är en av de viktigaste enzymerna i prostanoider syntes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Exempel på prostanoider

A

PG-D2, PG-E2, PG-I2 (prostacyklin), PG-F2alfa, TX-A2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka typer av COX-enzymer har vi? Vad skiljer de åt?

A
  1. COX 1: finns alltid i alla celler och verkar vid fysiologiska stimuli
  2. COX 2: finns normalt i CNS och vissa delar av njuren men är även inducerbar vid inflammation av cytokiner från makrofager och vitablodkroppar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Induktion av COX 2 hämmas av

A

kortison

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

___________ är en irreversibel COX-1 hämmare

A

ASA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

De oselektiva COX-hämmare kommer att hämma både COX-1 och COX-2 men i olika grad. Ange ungefärlig skala för COX-hämmare effekter på COX-1 och COX-2

A

ASA (COX-1, ingen COX-2?) - Naproxen - ibuprofen

diklofenak (mycket COX-2 lite COX-1)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

NSAIDs farmakologiska huvudeffekter

A
  • Analgesi
  • Antiinflammatorisk effekt
  • Antipyretisk (febernedsättande) effekt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

NSAIDs analgetisk effekt

A
  • Effekt endast på nociceptiv smärta
  • Prostaglandiner sensitiserar nociceptorer och sänker smärttröskeln för olika stimuli (speciellt bradykinin) → NSAIDs hämmar prostaglandin bildning och därmed sensitisering av nociceptorer → analgetisk effekt
  • Kanske även central-spinal effekt, via dorsalhornen i ryggmärgen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

NSAIDs antiinflammatorisk effekt

A
  • Prostaglandiner medierar en del av den inflammatoriska processen, fr.a vasodilation och ödem (COX-2) → NSAIDs ger en symptomatisk lindring av svullnad och stelhet vid RA, ingen effekt på själva sjukdomsaktivitet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Varför har NSAIDs inte effekt på läkningstid vid en inflammation i mjukdelsskador?

A
  • NSAIDs hämmar inflammationens effekt men inte den vävnadsskadande inflammationen → förkortar inte tid för läkning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Varför ska NSAIDs inte användas akut vid benfrakturer?

A

De förlänger tiden för benläkning vid fraktur eftersom en inflammation är det som vi behöver för benläkning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

NSAIDs antipyretisk effekt

A

Cytokinerna IL-1 och IL-6 är endogena pyrogener (feberinducerande substans) som förmedlar dess feberhöjande effekt via PG-E2 (som bildas i blodkärl i hjärnan och går över till hjärnan)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Biverkningar av oselektiva NSAIDs

A
  1. Magsäcksbesvär
  2. Komplikationer-graviditet
  3. Intolerans
  4. Njurpåverkan
  5. Ökar blödningstid
  6. Ökad risk för hjärtinfarkt och stroke
  7. Stephens-Johnson syndrom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Magbesvär vid användning av NSAIDs

A

Äldre är en riskgrupp

  • 60% av alla användare får dyspepsi (ofta övergående)
  • Slemhinneskador: kan vara
    1. Ytliga som ger ökad GI-blödning → kan ge järnbristanemi
    2. Vid kronisk behandling, djupa ulcus (oftast ventrikelsår) som orsakar blödningar och perforation → kan orsaka inflammation i bukhålan
  • Orsak: inhibition av ff.a COX-1 hämmar produktion av pg E2 i parietalceller i magsäcken → försvarssystemen minskar, slem minskar, HCl-produktion ökar, bikarbonat minskar etc.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur kan man förhindra ulcus vid samtidigt långvarig behandling med NSAIDs?

A

1) syrasekretionshämmare (protonpumpshämmare eller H2-antagonister)
2) misoprostol (PG E1-analog, ej till gravida-kan ge abort)
3) ge selektiv COX-2-hämmare, äldre personer kan även få magsår av COX-2 hämmare

17
Q

Vilka effekter har NSAIDs på kvinnlig fertilitet och graviditet?

A
  1. Ofrivillig infertilitet då prostaglandiner är viktiga för ovulation och implantation
  2. Liten ökad risk för lindriga hjärtmissbildningar hos fostret (riskhöjning från 1% till 1,5 %)
  3. Under sista trimestern: risk för stängning av ductus arteriosus → ger pulmonell hypertension då fostrets lungor ej försedda för att ta emot stora mängder blod
  4. Skall EJ ANVÄNDAS i slutet av graviditet då den kan senarelägga förlossning (prostaglandiner är viktiga vid initiering av förlossning)→ överburet barn
  5. Ökad blödning vid partus.
18
Q

Symptom vid NSAIDs intolerans?

A
  • Icke immunologisk intolerans: vasomotorisk rinit, urticaria (nässelutslag) och astma (10%) som drabbar astmatiker, patienter med kronisk urticaria och näspolypos
    Orsak: hämning av COX-1 förskjuter ger mer tillgänglig arakidonsyra som omvandlas till leukotriener av enzymer LOX
  • Immunologisk intolerans: man får immunologisk reaktion av preparaten
19
Q

Vilka effekter har NSAIDs på njurarna?

A

Både för COX-1 och COX-2
1. Vatten och saltretention:
Orsak: prostaglandiner hämmar normalt reabsorption av Na+ i samlingsrören
Effekter: lindriga ödem och lätt BT-stegering
SKA UNDVIKAS: till äldre, njursjuk, och vid hjärtsvikt.
2. Njursvikt: hos pat med försämrad njurfunktion och hypovolemi (hög RAAS-aktivitet)
Orsak: prostaglandin E2 är en av de faktorer som reglerar blodflödet via afferent arteriol och påverkar därmed GFR.
Effekt: minskad GFR fr.a hos äldre och njursjuka

20
Q

Varför orsakar NSAIDs ökad blödningstid? Vilken NSAIDs har mest uttalad effekt och hur utnyttjas det kliniskt?

A
  • NSAIDs kommer hämma bildning av tromboxaner A2 i trombocyter vilket minskar trombocytaggregation.
  • ASA har mest uttalad effekt då det är en irreversibel COX-1 hämmare och trombocyter kan inte tillverka nya COX-1 → effekten varar under trombocytens livslängd. Därför kan ASA användas som sekundär profylax för trombos, hjärtinfarkt, stroke.
21
Q

Vilka typer av NSAIDs kan ge ökad risk för hjärtinfarkt och stroke? Hur kan de ge en sådan biverkning?

A
  • Selektiva COX-2 hämmare
  • Oselektiva med stark COX-2 effekt
  • Orsaker:
    a) Prostacyclinhämning (=PGI2) i kärlvägg)
    b) Njurpåverkan.
22
Q

Stephens-Johnson syndrom.

A

En ovanlig sjukdom (20 svenskar/år) med 30% mortalitet som orsakar stora hud och slemhinneavlossningar. Kan orsakas av NSIAD men även infektioner.

23
Q

Salicylsyra finns naturligt i

A

bark från vide och pil

24
Q

Varför använder man acetylsalicylsyra istället för ren salicylsyra?

A

Salicylsyra är mycket lokalt irriterande.

25
Q

ASA ger _______________ hämning av COX i trombocyter innan det i ____________ omvandlas till salicylsyra.
I blodet finns ____________________.

A

irreversibel, i levern, både ASA och salicylsyra

26
Q

Vid överdosering av ASA uppstår ett allvarligt tillstånd, vilket? vilka symptom får man då och vilka grupper är mest känsliga för ASA överdosering?

A
  • Salicylism är ett tillstånd vid överdosering. Symptom: yrsel, tinnitus och dimsyn. Kan även orsaka konfusion, hyperventilation, kramper, syrabasrubbningar hos barn.
  • Riskgrupper: barn under 3 år och äldre
27
Q

En av ASA biverkningar är ökad risk för Reyes syndrom, vad är detta syndrom? vem drabbas? symptom?

A
  • Detta syndrom drabbar barn och ungdomar och har 50% mortalitet .
  • Den uppstår när ASA intas i samband med virusinfektioner som t.ex influensavirus och vattenkoppor hos barn → mitokondriell dysfunktion via en okänd mekanism
  • Startar med med kräkningar, encephalopati, leverskada
  • ASA SKA INTE GES TILL BARN UNDER 14 ÅR!!
28
Q

Max engångsdos för ibuprofen

A

400 mg

29
Q

Vad är fördelarna med naproxen?

A

Fördelar

  • Långverkande
  • Mindre biverkan från magen än ASA
30
Q

Fördelar med ibuprofen? biverkningar?

A

Fördelar:
- mindre biverkan från magen än ASA

Biverkningar:
Mycket höga doser 2400 mg/dygn (maxdos 1200 mg/dygn) ger risk för arteriella tromboser

31
Q

Fördelar resp. nackdelar med diklofenak?

A

Fördelar: mindre magbiverkningar än ASA
Nackdelar/biverkningar:
Större risk för arteriella tromboser än de övriga receptfria. Även för yngre - och även inom 30 dagars användning (liten riskökning)
- Är receptbelagd sedan juni 2020

32
Q

Selektiva COX-2-hämmare (coxiber)

A
  • Symptomlindring av artros och rematoid artrit.
  • Betydligt mindre risk för magsår (risk finns för äldre)
  • Mindre(=0?) effekt på trombocyter.
  • Ökad risk för hjärtinfarkt/stroke.
33
Q

Skillnader mellan paracetamol och NSAIDs?

A
  • Paracetamol har dålig eller ingen antiinflammatorisk effekt
  • Paracetamol har inte NSAIDs biverkningar (ej magbesvär, ej trbcaggrhämmare, ej njurpåverkan, eller graviditet, ej
    intolerans) → bra till barn, astmatiker
  • Dock kan det ev. ge ökad risk för ADHD, till barn, ev ökad risk för astma.
34
Q

Paracetamol verkningsmekanism är än idag oklar. Dock finns det några teorier kring det. Nämn några

A
  1. Minskar glutamaterg neurotransmission
  2. Minskar fria radikaler
  3. Hämmar andra COX
  4. Hämmar enzymer downstream COX (peroxidassteget av COX)
35
Q

Paracetamol förgiftning

A
  • Metaboliseras i levern av cytokrom p450 (CYP 2E1) → NAPQI (toxisk metabolit).NAPQI kommer normalt att konjugeras mha Glutation. Om pat har brist på glutation (pga överdos kommer glutation ta slut) kommer NAPQI att ackumulera → akut leversvikt
  • Ökad risk vid alkoholism och fasta, som ger inducering av CYP2E1. Ingen ökad risk vid ett festande.

Antidot:
N. acetylcystein iv. inom 8 timmar. Den kommer ge glutation och ha en viss verkan i sig.