Kalcium Flashcards

1
Q

Nämn några funktioner för Kalcium

A
  • Strukturella funktioner → bygger upp ben, tänder, bindväv
  • Excitations-kontraktions-kopplingen i muskler
  • Excitations-sekretions-kopplingen (neurotransmittorer, hormon)
  • Stabilitet av retbara (exciterbara) membran
  • Potentialer i hjärtmuskulatur och glatt muskulatur
  • Enzymatisk aktivitet → fungerar som en second messenger i många intracellulära kaskader
  • Koagulation av blod
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hos en frisk individ är totala koncentrationen av kalcium i plasma

A

2.00 - 2.5 mmol/L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka tre former av Ca2+ finns i plasman?

A
  1. Fritt joniserat Ca2+ → utgör 44%
  2. I komplex med anjoner (t.ex. PO43 ̅ eller citrat) → utgör 11 %
  3. Bundet till plasmaproteiner (främst albumin) → 45 %
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilken form av Ca2+ är den viktigaste när det gäller reglering samt kalciums biologiska effekter?

A

Den joniserade formen av kalcium (Ca2+)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur skulle blodets pH påverka andelen joniserade form av Ca2+?

A

Andelen joniserad form av kalcium (Ca2+) beror till stor del på blodets pH:

  • Alkalos (minskad [H+]) → mer Ca2+ binder till plasmaproteiner → ↓ andel fritt Ca2+
  • Acidos (ökad [H+]) → mindre Ca2+ binder till plasmaproteiner → ↑ andel fritt Ca2+
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad innebär Kalciumbalans. När kan positiva respektive negativ balans av kalcium förekomma?

A
  • Kalciumbalans : Intaget av kalcium ska vara lika stort som förlusten
  • En positiv balans (intag> förlust) förekommer hos:
  • Yngre som fortfarande växer
  • Gravida
  • Personer som behöver benläkning

• En negativ balans (förlust> intag) förkommer hos:

  • Äldre
  • långvarig viktlöshet
  • Individer som är sängliggande en längre tid
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Varför är kvinnor mer känsliga för frakturer än män?

A

Den högsta mängden kalcium (peak bone mass) i livet är lägre för kvinnor än män och de är därför kvinnor är mer känsliga för frakturer - de når frakturnivåer av kalcium tidigare

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur kan man öka Ca2+ i blodet?

A
  • Högre intag/absorption från mag-tarmkanalen
  • En lägre förlust från njurarna
  • Ta från inlagrad kalcium (last defense) från ben
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur mycket absorberas kalcium från kosten i olika delar av MTK? Vilka är dessa delar av MTK? Genom vilka transport mekanismer sker det?

A

• Varje dag absorberas ca 500 mg kalcium från kosten i MTK:

  • Lågt upptag av i duodenum → upptaget är en aktiv process som kan stimuleras av calcitriol
  • Högre upptag i distala jejunum och ileum → upptaget är en passiv process som inte kan regleras av några hormoner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Absorption av Ca2+ kan påverkas av olika faktorer. Vilka?

A
  • Hormonellt → calcitriol stimulerar absorptionshastighet i duodenum
  • pH → ju lägre pH, desto snabbare upptag
  • Fria fettsyror → ju fetare innehåll i tarmlumen, desto sämre absorption
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Calcitriol

A
  • 1,25-DHCC, hormonellt aktiva metaboliten av vitamin D
  • är ett steroidhormon som deriveras från vitamin D
  • Normala plasmanivåer är 0.03 ng/ml
  • binder till kärnreceptorer som reglerar transkription av RNA ( receptorer finns i i tarmen, ben och njure)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Effekter av Calcitriol

A

Calcitriol har 3 effekter i kroppen som tillsammans bidrar till ökad [Ca2+]:

  1. Ökat upptag av Ca2+ och PO43 ̅ från tarmen
  2. Underlättar reabsorption av Ca2+ i njuren
  3. Ökad syntetisk aktivitet av osteoblaster, vilket krävs för mineralisering av benmatrix
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Brist på calcitriol hos vuxna och barn kan leda till

A

En brist på vitamin D och därmed calcitriol kommer leda till:
• rakit → hos barn
- ha mjuka ben, som ger “böjda ben”
- Epifysens brosk blir även förstorat och man får en del osteoid
• osteomalaci → hos vuxna

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Med vilken mekanism ökar calcitriol kalciumabsorption i duodenum?

A

• Brush border –upptag apikalt genom epithelial cell
- sker genom TRPV6- och TRPV5-kanaler

• Inuti epitelcellen
- Ca2+ binder till proteinet calbindin-D9k i cytoplasman så ett det bildas en slags buffert ( hindrar excitabilitet)

• Basolateralt membran - leverans till blod

  • ↑ uttryck av NCX1
  • ↑ uttryck av Ca2+ ATPaset (PMCA1b)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Varför kan man inte öka Ca2+ absorption genom att öka Ca2+-intaget?

A

• Om Ca2+-intaget är högt → aktiva transportmekanismerna i enterocyter blir mättade. Samtidigt börjar nivåerna av calcitriol minska. Totalt sett minskar Ca2+-absorptionen vid höga intag.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Syntes av calcitriol

A
  • Vid infallande solljus omvandlas 7-dehydrokolesterol i huden till vitamin D3 (cholecalciferol) som har 1 OH-grupp.
  • Vitamin D3 transporteras till levern där den omvandlas till 25-OH-D3 (25hydroxycholecalciferol).
  • 25-OH-D3 transporteras till njuren → omvandlas till calcitriol (1,25-dihydroxy-cholecalciferol) alternativt den inaktiva formen 24,25-dihydroxycholecalciferol.
  • Aktivt calcitriol produceras bara när kalcium är lågt eller fosfat är högt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

25-OH-D3 transporteras till ….. från …… för att sedan omvandlas till …… Reaktionen katalyseras av enzymet …..

A

till njuren från levern för att omvandlas till calcitriol rekationen katalyseras av 1⍺-hydroxylas

18
Q

Hur många procent ungefär av Ca2+ reabsorberas i njuren olika delar? Vad är det som reglerar dessa?

A

• I njurarna kommer 98-99% av filtrerat kalcium reabsorberas:
- 60 % i proximala tubuli →aktiv transport mekanism
- 25 % sker i TAL
- 15 % distala tubuli & samlingsrören → involverar TRP5
→ PTH reglerar uttryck av TRP5 i den distala tubuli

• Glomerulusfiltrationen av kalcium regleras ej och ökar vid höga cirkulerande kalciumkoncentrationer.

19
Q

Parathyroid hormone (PTH)

A
  • utsöndras av huvudcellerna i paratyreoideakörtlar
  • Normala plasmanivåer är 10-55 pg/ml
  • halveringstid är <10 min
  • Peptidhormon. 84 aminosyror.
  • finns två receptorer - PTHR1 och PTHR2
  • Sekretionshastigheten av PTH ökar då serumkalcium minskar
20
Q

PTHs primära fysiologiska roll

A

↑ blodkalcium och ↓ blodfosfat

- avgörande för homeostas och essentiellt för liv

21
Q

Hur påverkar PTH serumkalcium?

A

Direkta effekter:

  1. Ökad nedbrytning av ben → Ca2+ frisätts
  2. Ökad reabsorption av Ca2+ i njuren

Indirekta effekter:

  1. Ökar tarmens absorption av kalcium genom att stimulera calcitriolbildning i njuren.
    - Detta sker genom att PTH ökar uttrycket av 1-α-hydroxylas som konverterar D-vitamin till calcitriol → calcitriol ökar kalciumnivåerna
22
Q

Det finns två “pooler” av kalcium i ben. Vilka?

A
  • En som snabbt släpper ut kalcium i blod

* En som är dedikerad till remodellering av ben

23
Q

Hur påverkar PTH koncentrationer remodellering och demineralisering av ben?

A

• Vid låg PTH koncentrationer:
- sker remodellering (kalciumomsättning)

• Vid hög PTH koncentrationer:
- demineralisering ske (kalciumförlust)

24
Q

Celltyper i ben

A
  • Osteoblaster- lägger grunden för ben.
  • Osteoclaster- står för benresorption,
  • Bone lining cells”- skyddar benen
25
Q

Hur påverkar PTH osteoklaster?

A
  • Osteoklaster har inga PTH-receptorer utan påverkas indirekt av PTH
  • PTH-receptorer finns istället på osteoblaster
  • Så här påverkar PTH osteoklaster indirket:
  1. osteoblaster producerar vid PTH-stimulering RANKL (RANK-ligand)
  2. RANKL binder till RANK (som är en receptor) som finns på osteoklastprekursorceller
  3. Celler aktiveras, fuserar och bildar osteoklaster. RANKL leder alltså till bennedbrytning.
26
Q

Calcitonin

A
  • peptidhormon som produceras av parafollikulära celler (C-celler) i tyreoidea
  • inte alls lika viktig som PTH
  • öka upptaget av Ca2+ i ben efter en måltid
  • Inhiberar osteoklaster → minskad [Ca2+] i plasma
  • Frisättning av calcitonin stimuleras av ökad [Ca2+] samt hormon från mag-tarm-kanalen som frisätts efter en måltid (gastrin, CCK, sekretin)
27
Q

Vilka hormoner är viktiga för kalciumhomeostas? Vilken av dess är den viktigaste?

A
  1. PTH (+)
    - är den viktigaste för att reglera kalciumnivåerna
    - ökar ca2+ serumnivåerna
  2. Vitamin D (calcitriol) (+)
    - ökar ca2+ serumnivåerna
  3. Calcitonin (-)
    - finns också men är inte alls lika viktig
    - minskar ca2+ serumnivåerna
28
Q

Vad händer vid Tyro-paratyreoidektomi (bortopererad tyreoidea & paratyreoidea) eller vid endast bortagning av en av dessa?

A

• Borttagning av båda → leder till en förlust av kalciumkontroll

• Borttagning av paratyreoidea → man sakna PTH
vilket innebär att man får en långsam återhämtning av kalciumnivåer vid avlägsnande av kalcium

• Borttagning av tyreoidea → man sakna calcitonin
vilket innebär en långsam återhämtning till normala kalciumnivåer när kalcium infuseras

29
Q

Hyperkalcemi orsaker och symptom

A

Orsaker

  • Hyperparathyroidism
  • Vissa maligniteter
  • Excessiv D-vitaminaktivitet

Symptom

  • Njurstenar - kalcium avlämnas i mjukvävnad
  • Försämrad njurfunktion: kalcium är njurtoxiskt, man blir - törstig och får stora volymer utspädd urin
  • CNS - trötthet, depression
  • Muskelvärk och smärta
  • Benerosion om det finns för mycket PTH (som vid hyperparathyroidism)
  • Gastro-intestinala besvär: yrsel, kräkningar, förstoppning
30
Q

Hypokalcemi orsaker och symptom

A

Orsaker

  • Hypoparathyroidism
  • Vitamin D-brist
  • Renal sjukdom

Symptom

  • Ökad excitabilitet hos nervvävnad (“pins and needles”, tetanus, epilepsi och hjärtarytmier)
  • Chvosteks tecken - ansiktsmuskulatur
  • Trousseaus tecken - handledsspasmer
31
Q

Vilka andra hormoner är involverade i kalciumbalansen

A
  1. Glukokortikoider
  2. PTH-related peptide (PTHrP)
  3. Östrogener
32
Q

Hur är glukokortikoider involverade i kalciumbalansen?

A
  • minskar plasmanivåer av kalcium (likt calcitonin) genom att inhibera osteoblastbildning och aktivitet
  • Lång tids användning av glukokortikoider kan ge osteoporos genom att minska benbildning och öka benresorption
  • I tarmarna kommer kalcium och fosfats absorption minska
  • I njuren kommer kalcium- och fosfatutsöndringen att öka
33
Q

Hur är PTHrP involverad i kalciumbalansen?

A
  • PTHrP liknar PTH strukturellt och har liknande effekter som PTH har
  • PTH-relaterad peptid identifierades som en tumörprodukt som kan aktivera PTH-receptorer och leda till hyperkalcemi ( orsakar 80% av cancer-relaterade hyperkalcemier)
  • tsk från PTH som binder två typer av receptorer binder PTHrP endast PTH1R ( finns i njuren & ben)
34
Q

Hur är östrogener involverad i kalciumbalansen?

A
  • Östrogener konserverar benmassa hos både män och kvinnor
  • Östrogener minskar benresorption genom att ha en direkt effekt på osteoklaster
  • Östrogener förhindrar även osteoporos. Mekanismen verkar vara att hämma cytokiners stimulering av av osteoklaster (t.ex. IL-6)
35
Q

Totala mängden fosfor i kroppen är …… varav …. % finns i ……..

A

500-800 g varav 90% finns i ben och kontinuerligt omsätts

36
Q

Finns två hormoner som påverkar reabsorption av fosfat i njuren. Vilka?

A
  1. PTH

2. FGF23 produceras av ben

37
Q

Hur påverkar PTH och FGF23 reabsorption av fosfat i njuren

A

I njurens proximala tubuli:

  • Båda hämmar reabsorption av fosfat genom att hämma NaPi co-transportörer
38
Q

Vilka två hormoner påverkar absorption av fosfat i tunntarmen?

A
  1. calcitriol

2. FGF23

39
Q

Hur påverkar calcitriol och FGF23 absorption av fosfat i tunntarmen?

A

I duodenum och andra delar av tunntarmen:

  • calcitriol stimulerar en NaPi co-co-transportör
  • FGF23 kommer inhibera bildning av calcitriol och ger således mindre absorption
40
Q

FGF23

A
  • bildas från ben och kommer ge en negativ fosfatbalans
  • bildas av skeletala osteocyter och osteoblaster
  • FGF23 minskar nivåerna av calcitriol genom att inhibera 1-α-hydroxylas
  • produceras i tumörer som kan minska ca2+ och fosfat
41
Q

α-Klotho

A
  • α-Klotho kommer förstärka FGF23s effekt (vid dess receptor)
  • α-Klotho är ett påstått anti-åldrande protein
  • Möss som saknar detta protein kommer åldras snabbare, ha lägre benmineraldensitet, kalcifieringar och högt serumkalcium
  • α-Klotho kommer stabilisera membranlokalisering av protein som är viktiga för kalcium och fosfat (re)absorption.