Immunologiskt minne Flashcards
Vad menas med immunologiskt minne?
Immunologiskt minne innebär att immunsvaret blir
Snabbare, starkare och mer specifikt andra gången man infekteras av samma mikroorganism.
Vilka celler upprätthåller det immunologiska minnet?
- Minnes B celler
- Minnes CD4+ T celler
- Minnes CD8+ T celler
- Långlivade plasma: dessa är inte minnesceller men bidrar funktionellt till immunologiska minnet genom att producera cirkulerande antikroppar
Vart återfinns långlivade plasmaceller?
De kommer att migrera till benmärgen där de slår sig ner på speciella nischar omgivna av stromaceller som skyddar dem och stimulerar dess överlevnad.
Hur kan plasmaceller upprätthålls i benmärgen?
Plasmaceller får stimulering via BAFF/APRIL, SDF-1a och IL-6 från stromaceller
Hur skiljer sig ytmolekylerna på minnes T-celler från de på naiva T-celler?
- CD45RA på naiva T-celler kommer att splicas på ett annat sätt i minnes T-celler → CD45RO istället
- Dessutom kommer denna CD45RO att sitta närmare CD4 och CD3 → lättare aktivering
- I minnes T-celler ökar uttrycket på additionsmolekyler CD2 och LFA-1 → stabiliserare bindning → effektivare svar
Vilka intracellulära skillnader mellan naiva T-celler och minnes CD8+ T-celler?
- Minnes T-celler uttrycker anti-apoptotiska proteinet bcl-2
- Lck som i naiva celler behöver rekryteras till plasmamembranet sitter redan associerad med CD8 i minnesceller → lägre tröskel för att få aktiveringssignal
- Även andra proteiner i signalkaskaden som ERK1/ERK2 finns redo och fosforylerade.
- Ibland finns till o med färdigt mRNA redo att translateras och det är lättare att transkribera vissa gener → snabbare svar
Hur kan man skilja mellan minnesceller och naiva celler?
- Minnes T-celler är CD45RO+
- Minnes B-celler är CD27+ och har oftast genomgått en isotyp switch
Det finns två principiella cirkulationsvägar för CD4 + Th minnesceller, vilka är dessa och hur skiljer sig cellerna som använder respektiv väg?
- Sekundära lymfoida organ: Dessa celler kallas centrala minnesceller och uttrycker kemokinreceptor CCR7 som binder till CCL 19 och CCL 21 som produceras i lymfnoderna och homing receptor CD62L (L-selektin) som binder till GlyCAM-1 på HEV.
- Perifera organ: Dessa celler kallas effektor minnes T-celler och uttrycker kemokinreceptor CXCR3 och CCR5 som binder till kemokiner som produceras i inflammerad/infekterad vävnad och homing receptor β1, β2 integriner som binder till olika addtionsmoleykler som finns på endotelet i inflammerad vävnad
Vad sker vid aktivering av centrala minnes T-celler?
De kommer uttrycka CD40L vilket gör de extra bra på att hjälpa B-celler som binder via sin CD40
Vad sker vid aktivering av effektor minnes T-celler?
De kommer producera olika cytokiner som (IFN-γ, IL-4, IL-5)
Differentiering väg för en T-cell
- Naiv T-cell aktiveras → kan bli antingen minnesceller eller effektorceller.
- Minnes T-celler kan antingen bli centrala minnesceller eller perifera effektor minnesceller.
- Effektorceller kan sen antingen gå i apoptos (de allra flesta) eller omvandlas till minnesceller.
Hur skiljer sig aktivering av naiva T-celler och differentierade T-celler?
- Snabbare aktivering av effektor och minnesceller
- Effektor och minnesceller kräver väldigt liten costimulering via CD80/CD86 till skillnad från naiva T-celler som kräver hög costimulering.
Hur upprätthålls poolen av minnesceller?
Minnesceller har långsam turn-over, stimulering av:
- CD8+ CTL celler: IL-7 och IL-15
- CD4+ Th celler: IL-7
- B celler: TLR stimulering och “bystander help”
“bystander help”
B-celler drar nytta av cytokiner som produceras vid ett immunsvar även om den är riktad mot helt andra antigener än det för B-cellen för att kunna upprätthålla sin långsam turnover.
Hur kan subkliniska infektioner påverka proliferation av minnesceller?
Proliferation av minnesceller blir bättre om man utsätts då och då för små doser av samma virus t.ex som kommer att stimulera proliferation av minnesceller utan att man märker att man har blivit infekterad. Detta är en snabbare stimulering än turnover stimulering.
