Tumeurs de l'endomètre - VB Flashcards
Quels sont les 4 groupes moléculaires de la classification proposée par le TCGA
- Ultra-muté POLE
- Hyper-muté (MMR-D)
- Sans profil moléculaire spécifique
- p53 muté
Algorithme proposé
Pour le groupe moléculaire “ultra-muté POLE”
- Quel est le test diagnostique
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- Séquençage
- Atypies de HG, morphologie ambiguë, cellules géantes et lymphocytes intra-tumoraux
- Excellent pronostic
Pour le groupe moléculaire “hyper-muté MMR”
- Quels sont les tests diagnostiques
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- IHC MMR, +/- séquençage, +/- MSI
- Atypies de HG, morphologie ambiguë, lymphocytes intra-tumoraux, différenciation mucineuse, LVI et MELF
- Pronostic intermédiaire
Pour le groupe moléculaire “non-spécifique”
- Quels sont les tests diagnostiques
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- Absence de de variant POLE, de déficience de MMR ou de p53 anormal
- Souvent de BG, morules, sans lymphocytes intra-tumoraux
- Pronostic intermédiaire à excellent
Pour le groupe moléculaire “p53 muté”
- Quel est le test diagnostique
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- IHC p53 +/- séquençage
- Atypies de HG diffuses, formes glandulaires et solides possible
- Mauvais pronostic
Quel est le résultat du séquençage dans le groupe moléculaire ultra-muté POLE
Nombre très élevé de mutations
(10X plus que les tumeurs hyper-mutées MMR-d)
Quelles sont les protéines qui réparent les mésappariements d’ADN chez l’humain (MMR)
- MLH1
- PMS2
- MSH2
- MSH6
Quelle est l’anomalie MMR la plus fréquente dans les carcinomes endométriaux?
Perte de MLH1 et PMS2 par méthylation du promoteur du gène MLH1
Vrai ou faux
On peut retrouver une perte d’expression isolée de MSH2
FAUX
Une perte de MSH2 entraine nécessairement une perte de MSH6
c’est la même chose pour MLH1avec PMS2
Quelle mutation est la plus fréquente dans les carcinomes endométriaux du groupe “sans profil moléculaire spécifique”
Quel est le syndrome associé
PTEN
Syndrome de Cowden si mutation germinale
Selon l’approche des classes moléculaires multiples
Quelles serait la caractérisation finale d’une tumeur :
1. POLE muté + p53 muté
2. POLE muté + MMRd + p53 muté
3. MMRd + p53 muté
- POLE muté
- POLE muté
- MMRd
Nommez 3 facteurs de risque d’adénocarcinome endométrioïde
- Stimulation oestrogénique non-opposée
- Tamoxifène
- Syndrome de Lynch (HNPCC)
- Syndrome de Cowden
Quelles sont les caractéristiques cytologiques des cellules de l’adénocarcinome endométrioïde
- Cytoplasme éosinophile
- Noyaux rond peu à modérément atypiques
- Nucléole peu proéminent
- Mitoses en quantité variable
Nommez cinq variantes morphologiques d’adénocarcinome endométrioïde
- ADK endométrioïde avec différenciation malpigienne
- ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
- ADK endométrioïde villoglandulaire
- ADK endométrioïde variante sécrétoire
- ADK endométrioïde avec petites papilles non-villeuses
- ADK endométrioïde avec patron micro-glandulaire
- ADK endométrioïde sertoliforme
- ADK endométrioïde hyalinisé avec cordon (CHEC)
- ADK endométrioïde avec changements à cellules claires
- ADK endométrioïde avec différenciation tubaire
- ADK endométrioïde oxyphile / oncocytaire
- ADK endométrioïde avec cellules fusiformes
Quel est le DDX de l’ADK endométrioïde classique
- EIN
- Adénocarcinome endocervical associé au VPH de type usuel (p16+, CEA+, Vimentine-, ER/PR-)
- Adénocarcinome endocervical indépendant du VPH de type endométrioïde (rare)
Comment distingue-t-on un adénocarcinome endométrioïde d’un EIN?
Présence d’infiltration du stroma endométrial
- Patron glandulaire confluent/cribriforme/labyrinthique
- Architecture papillaire complexe
- Desmoplasie (rare)
Quel est le DDX d’un ADK endométrioïde avec patron microglandulaire
Comment fait-on la distinction?
Hyperplasie microglandulaire de l’endocol
Présence de cellules de réserve sous les cellules luminales (mis en évidence avec p63 et CK5/6)
Quel est le DDX d’un ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
- Adénocarcinome endocervical associé au VPH, type mucineux (p16+)
- Adénocarcinome endocervical indépendant du VPH de type gastrique
- Adénocarcinome mucineux gastrique/gastro-intestinal primaire de l’endomètre (très rare)
Quel est le DDX de ADK endométrioïde sertoliforme
- Sarcome stromal endométrial de bas grade avec éléments “sex-cord like”
- Uterine Tumors Ressembling Ovarian Sex Cord Tumor (UTROSCT)
Quel est le DDX de l’ADK endométrioïde avec cellules fusiformes
- Adénocarcinome mésonéphrique-like (CD10+, TTF1+/- et GATA3 +/-)
- Carcinosarcome
Quel est le système de gradation de l’adénocarcinome endométrioïde
Grade FIGO
G1: ≤5% de croissance solide (non pavimenteuse)
G2: 6 à 50% de croissance solide (non pavimenteuse)
G3: > 50% de croissance solide (non pavimenteuse)
Vrai ou Faux
Les morules malpighiennes sont exclues de l’évaluation du grade histologique de l’ADK endométrioïde
VRAI
Vrai ou Faux
Les atypies cytologiques n’ont aucune influence sur le grade FIGO de l’ADK endométrioïde
Faux
Le grade est augmenté d’une unité en présence d’atypies nucléaires marquées dans >50% de la tumeur
Nommez deux variantes de l’ADK endométrioïde qui sont de bas grade
- Carcinome endométrioïde hyalinisé avec cordons (CHEC)
- Carcinome endométroïde avec cellules fusiformes
FIGO 1 ou 2 : controversé