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2024 - Hiver - Histoséminaires > Tumeurs de l'endomètre - VB > Flashcards

Tumeurs de l'endomètre - VB Flashcards

1
Q

Quels sont les 4 groupes moléculaires de la classification proposée par le TCGA

A
  1. Ultra-muté POLE
  2. Hyper-muté (MMR-D)
  3. Sans profil moléculaire spécifique
  4. p53 muté

Algorithme proposé

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Q

Pour le groupe moléculaire “ultra-muté POLE”

  1. Quel est le test diagnostique
  2. Quelles sont les caractéristiques histologiques
  3. Quel est le pronostic
A
  1. Séquençage
  2. Atypies de HG, morphologie ambiguë, cellules géantes et lymphocytes intra-tumoraux
  3. Excellent pronostic
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3
Q

Pour le groupe moléculaire “hyper-muté MMR”

  1. Quels sont les tests diagnostiques
  2. Quelles sont les caractéristiques histologiques
  3. Quel est le pronostic
A
  1. IHC MMR, +/- séquençage, +/- MSI
  2. Atypies de HG, morphologie ambiguë, lymphocytes intra-tumoraux, différenciation mucineuse, LVI et MELF
  3. Pronostic intermédiaire
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4
Q

Pour le groupe moléculaire “non-spécifique”

  1. Quels sont les tests diagnostiques
  2. Quelles sont les caractéristiques histologiques
  3. Quel est le pronostic
A
  1. Absence de de variant POLE, de déficience de MMR ou de p53 anormal
  2. Souvent de BG, morules, sans lymphocytes intra-tumoraux
  3. Pronostic intermédiaire à excellent
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5
Q

Pour le groupe moléculaire “p53 muté”

  1. Quel est le test diagnostique
  2. Quelles sont les caractéristiques histologiques
  3. Quel est le pronostic
A
  1. IHC p53 +/- séquençage
  2. Atypies de HG diffuses, formes glandulaires et solides possible
  3. Mauvais pronostic
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6
Q

Quel est le résultat du séquençage dans le groupe moléculaire ultra-muté POLE

A

Nombre très élevé de mutations

(10X plus que les tumeurs hyper-mutées MMR-d)

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7
Q

Quelles sont les protéines qui réparent les mésappariements d’ADN chez l’humain (MMR)

A
  • MLH1
  • PMS2
  • MSH2
  • MSH6
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8
Q

Quelle est l’anomalie MMR la plus fréquente dans les carcinomes endométriaux?

A

Perte de MLH1 et PMS2 par méthylation du promoteur du gène MLH1

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9
Q

Vrai ou faux

On peut retrouver une perte d’expression isolée de MSH2

A

FAUX

Une perte de MSH2 entraine nécessairement une perte de MSH6

c’est la même chose pour MLH1avec PMS2

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10
Q

Quelle mutation est la plus fréquente dans les carcinomes endométriaux du groupe “sans profil moléculaire spécifique”

Quel est le syndrome associé

A

PTEN

Syndrome de Cowden si mutation germinale

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11
Q

Selon l’approche des classes moléculaires multiples

Quelles serait la caractérisation finale d’une tumeur :
1. POLE muté + p53 muté
2. POLE muté + MMRd + p53 muté
3. MMRd + p53 muté

A
  1. POLE muté
  2. POLE muté
  3. MMRd
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12
Q

Nommez 3 facteurs de risque d’adénocarcinome endométrioïde

A
  • Stimulation oestrogénique non-opposée
  • Tamoxifène
  • Syndrome de Lynch (HNPCC)
  • Syndrome de Cowden
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13
Q

Quelles sont les caractéristiques cytologiques des cellules de l’adénocarcinome endométrioïde

A
  • Cytoplasme éosinophile
  • Noyaux rond peu à modérément atypiques
  • Nucléole peu proéminent
  • Mitoses en quantité variable
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14
Q

Nommez cinq variantes morphologiques d’adénocarcinome endométrioïde

A
  1. ADK endométrioïde avec différenciation malpigienne
  2. ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
  3. ADK endométrioïde villoglandulaire
  4. ADK endométrioïde variante sécrétoire
  5. ADK endométrioïde avec petites papilles non-villeuses
  6. ADK endométrioïde avec patron micro-glandulaire
  7. ADK endométrioïde sertoliforme
  8. ADK endométrioïde hyalinisé avec cordon (CHEC)
  9. ADK endométrioïde avec changements à cellules claires
  10. ADK endométrioïde avec différenciation tubaire
  11. ADK endométrioïde oxyphile / oncocytaire
  12. ADK endométrioïde avec cellules fusiformes
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15
Q

Quel est le DDX de l’ADK endométrioïde classique

A
  • EIN
  • Adénocarcinome endocervical associé au VPH de type usuel (p16+, CEA+, Vimentine-, ER/PR-)
  • Adénocarcinome endocervical indépendant du VPH de type endométrioïde (rare)
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16
Q

Comment distingue-t-on un adénocarcinome endométrioïde d’un EIN?

A

Présence d’infiltration du stroma endométrial

  • Patron glandulaire confluent/cribriforme/labyrinthique
  • Architecture papillaire complexe
  • Desmoplasie (rare)
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17
Q

Quel est le DDX d’un ADK endométrioïde avec patron microglandulaire

Comment fait-on la distinction?

A

Hyperplasie microglandulaire de l’endocol

Présence de cellules de réserve sous les cellules luminales (mis en évidence avec p63 et CK5/6)

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18
Q

Quel est le DDX d’un ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse

A
  • Adénocarcinome endocervical associé au VPH, type mucineux (p16+)
  • Adénocarcinome endocervical indépendant du VPH de type gastrique
  • Adénocarcinome mucineux gastrique/gastro-intestinal primaire de l’endomètre (très rare)
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19
Q

Quel est le DDX de ADK endométrioïde sertoliforme

A
  • Sarcome stromal endométrial de bas grade avec éléments “sex-cord like”
  • Uterine Tumors Ressembling Ovarian Sex Cord Tumor (UTROSCT)
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20
Q

Quel est le DDX de l’ADK endométrioïde avec cellules fusiformes

A
  • Adénocarcinome mésonéphrique-like (CD10+, TTF1+/- et GATA3 +/-)
  • Carcinosarcome
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21
Q

Quel est le système de gradation de l’adénocarcinome endométrioïde

A

Grade FIGO

G1: ≤5% de croissance solide (non pavimenteuse)
G2: 6 à 50% de croissance solide (non pavimenteuse)
G3: > 50% de croissance solide (non pavimenteuse)

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22
Q

Vrai ou Faux

Les morules malpighiennes sont exclues de l’évaluation du grade histologique de l’ADK endométrioïde

A

VRAI

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23
Q

Vrai ou Faux

Les atypies cytologiques n’ont aucune influence sur le grade FIGO de l’ADK endométrioïde

A

Faux

Le grade est augmenté d’une unité en présence d’atypies nucléaires marquées dans >50% de la tumeur

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24
Q

Nommez deux variantes de l’ADK endométrioïde qui sont de bas grade

A
  • Carcinome endométrioïde hyalinisé avec cordons (CHEC)
  • Carcinome endométroïde avec cellules fusiformes

FIGO 1 ou 2 : controversé

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25
Q

Concernant l’infiltration du myomètre

  1. Quels sont les points de mesure?
  2. Est-elle exprimée en mm ou en % d’infiltration?
  3. Quel est l’impact de l’extension tumorale dans l’adénomyose sur la profondeur d’infiltration?
A
  1. Profondeur d’infiltration (mm) de la jonction endomyométriale au point le plus profond
  2. Invasion rapportée en % de l’épaisseur du myomètre
  3. Aucun, l’extention dans l’adénomyose n’est pas considérée comme de l’envahissement
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26
Q

Quels sont les patrons d’infiltration de l’ADK endométrioïde

A
  1. Diffus (+fréquent)
  2. Expansif
  3. Adenomyosis-like
  4. Adenoma malignum-like
  5. MELF (Microcystic, Elongated and Fragmented glands)
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27
Q

Quel est l’impact d’une infiltration de type MELF

A

Association plus fréquente aux LVI et aux métastases ganglionnaires

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28
Q

À quel patron d’infiltration est associé l’ADK endométrioïde oxyphile

A

MELF

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29
Q

Nommez trois facteurs pronostiques de l’ADK endométrioïde

A
  1. Grade
  2. Stade
  3. Envahissement lymphovasculaire
  4. Âge de la patiente
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30
Q

Dans quel contexte le carcinome séreux de l’endomètre survient-il?

A
  • Fond d’endomètre atrophique
  • Polypes endométriaux
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31
Q

Comment grade-t-on le carcinome séreux de l’endomètre?

A

Toujours de haut grade

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32
Q

Quels sont les patrons architecturaux du carcinome séreux de l’endomètre?

A
  • Papilles complexes avec embranchements (#1)
  • Pseudo-glandes irrégulières
  • Solide (rare)
  • Glandes arrondies aux contours luminaux lisses (rare)
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33
Q

Quelles sont les caractéristiques cytologiques des cellules tumorales dans le carcinome séreux de l’endomètre?

A
  • Cellules polygonales au cytoplasme éosinophile
  • Atypies nucléaires importantes
    - Ratio N:C élevé
    - Pléomorphisme (variation de taille 3:1)
    - Hyperchromasie
    - Nucléoles proéminents
  • Activité mitotique élevée
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34
Q

Vrai ou Faux

Le carcinome séreux de l’endomètre tend à envahir peu profondément le myomètre

A

FAUX

Envahisement profond fréquent

Possibilité d’envahissement en glandes béantes (gaping glands)

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35
Q

Qu’est-ce que le carcinome séreux endométrial intra-épithélial (SEIC)

A

Lorsque les glandes endométriales natives sont tapissées par du carcinome séreux en l’absence d’infiltration

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36
Q

Vrai ou Faux

Le carcinome séreux endométrial intra-épithélial peut être métastatique sans nécessairement infiltrer le myomètre

A

Vrai

Typiquement: métastase péritonéale

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37
Q

Quelle est l’immunohistochimie utilisée pour diagnostiquer le carcinome séreux de l’endomètre?

Quel est le marquage attendu?

A

IHC p53

38
Q

Vrai ou Faux

Le carcinome séreux de l’endomètre est associé au VPH puisque p16+

A

FAUX

La positivité du p16 n’est pas liée à une infection au VPH

39
Q

Quel est le DDX du carcinome séreux de l’endomètre

A
  • Carcinome endométrial à cellules claires
  • Carcinome endométrial endométrioïde de haut grade
  • Carcinome endométrial endométrioïde, variante villo-glandulaire
  • Carcinome séreux de haut grade tubo-ovarien (atteinte secondaire)
40
Q

Quels sont les carcinomes endométriaux plus souvent associé à un endomètre atrophique ou un polype?

A
  1. Carcinome séreux
  2. Carcinome à cellules claires
41
Q

Quels sont les critères histologiques caractéristiques du carcinome à cellules claires

A
  • Patrons de croissance classique
  • Stroma hyalinisé
  • Cellules claires ou éosinophiles
  • Hobnailing
  • Globi/corps hyalins
42
Q

Quels sont les patrons de croissance du carcinome à cellules claires

A
  1. Tubulo-kystique
  2. Papillaire
  3. Solide
43
Q

Quel est le profil immunohistochimique attendu pour le carcinome à cellules claires

A

POSTIF : HNF-1𝛽; Napsine A et Racémase
NÉGATIF : ER / PR (positivité focale possible)
VARIABLE: p53 (anormal 22-72% des cas)

44
Q

Quel est le DDX du carcinome à cellules claires

A
  • Adénocarcinome endométrioïde avec changements à cellules claires
  • Carcinome séreux de l’endomètre
  • Adénocarcinome endométrioïde avec différenciation sécrétoire
  • Tumeur du sinus endodermique
  • Réaction d’Arias-Stella
45
Q

Quels sont les deux facteurs pronostics les plus importants pour le carcinome à cellules claires

A
  1. Stade pathologique
  2. Âge
46
Q

Quelles sont les origines des adénocarcinomes:
1. Mésonéphrique
2. Mésonéphrique-like?

A
  1. Reste mésonéphrique dans les parois latérales de l’utérus (r/o origine cervicale)
  2. Orgine mullérienne avec différenciation mésonéphrique
47
Q

Quelle est l’altération moléculaire la plus fréquente dans les ADK mésonéphrique et mésonéphrique-like

A

Mutation KRAS avec gains 1q

48
Q

Vrai ou Faux

Les IHC permettent de différencier entre un ADK mésonéphrique et un ADK mésonéphrique-like

A

FAUX

Le profil d’IHC sera le même.
La localisation purement intra-murale et les restes mésonéphriques permettent de les différencier.

49
Q

Quel est le profil immunohistochimique de l’ADK mésonéphrique / mésonéphrique-like

A

CD10 +
Calretinine +
GATA3 et TTF-1 + (mutuellement exclusifs)
ER/PR -
p53 non-muté

50
Q

Comment grade-t-on les ADK mésonéphrique et mésonéphrique-like

A

On ne les grade pas!

Morphologiquement de BG avec mauvais pronostic

51
Q

Vrai ou Faux

La carcinome mucineux, type gastrique de l’endomètre est équivalent au carcinome mucineux endométrial

A

FAUX

L’ADK mucineux endométrial est une variante de l’endométrioïde

52
Q

Quel est le DDX du carcinome mucineux type gastrique

A
  • ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
  • ADK endocervical indépendant du VPH, type gastrique
  • Métastase gastro-intestinale
53
Q

Quel est le pourcentage minimal de carcinome de HG pour porte le diagnostic de carcinome mixte?

A

N’importe quel pourcentage clairement démontré suffit

54
Q

Quelle altération moléculaire est fréquente dans les carcinomes indifférenciés / dédifférenciés

A

Instabilité des micro-satellites

MLH1 et PMS2

55
Q

Décrivez l’histologie du carcinome indifférencié

A
  • Plage solide (pas d’ilots, trabécules ni glandes)
  • Petites à moyenne cellules uniformes
  • Chromatine condensée
  • Mitoses nombreuses (>25/10HPF)
  • Nécrose géographique
  • +/- Kératinisation abrupte
  • +/- Morphologie rhabdoïde
  • +/- Stroma myxoïde
56
Q

Quel est le profil immunohistochimique du carcinome indifférencié

A
  • Vimentine +
  • EMA et CK18 parfois +
  • Synapto et chromo parfois +
  • ER/PR -
  • E-cadhérine -
  • PAX8 souvent -
  • 1/3 des cas avec perte SMARCA4 ou INI1
57
Q

Quel est le DDX du carcinome indifférencié?

A
  • ADK endométrioïde grade FIGO3
  • Carcinome séreux de l’endomètre
  • Carcinome neuroendocrinien
  • Lymphomes
58
Q

Vrai ou Faux

Le carcinome indifférencié, même en composante minoritaire dans un carcinome dédifférencié est toujours de mauvais pronostic

A

VRAI

59
Q

À quel diagnostic doit-on penser face à une tumeur qui fait protrusion au col?

A

Carcinosarcome

60
Q

À quel tumeur endométriale sont associés le tamoxifène et l’irradiation pelvienne

A

Carcinosarcome

61
Q

Décrivez l’aspect macroscopique du carcinosarcome

A
  • Tumeur de grande taille
  • Aspect polypoïde
  • Zones hémorragiques et nécrotiques
  • Foyers de dégénérescence kystique

Protrusion au col

62
Q

Quelle est la composition du carcinosarcome

A

Tumeur biphasique:
- Composante maligne épithéliale de HG
- Composante maligne stromale de HG

63
Q

Quelles sont les types de carcinomes qui forment la composante épithéliale du carcinosarcome

A
  • Adénocarcinome endométrioïde
  • Carcinome séreux
64
Q

De quoi est composée la partie mésenchymateuse du carcinosarcome

A

Éléments homologues > hétérologues

Homologue : Sarcome de HG SAI > Léiomyosarcome > Fibrosarcome

Hétérologue: Rhabomyosarcome, Chondrosarcome > Ostéosarcome

65
Q

Vrai ou Faux

Dans le carcinosarcome, seulement la composante épithéliale présente un marquage de p53 aberrant et un p16 + fort et diffus

A

Faux

Les deux composantes seront p53 aberrant et p16 + fort et diffus

66
Q

Quels sont les facteurs indépendants de mauvais pronostic du carcinosarcome

A
  • Taille >5 cm
  • > 50% invasion du myomètre
  • Prédominance sarcomateuse
  • Composante séreuse et/ou rhabdomyosarcomateuse
67
Q

Concernant les néoplasies neuroendocrines de l’endomètre

Sont-elle généralement de bas grade ou de haut grade

A

Haut grade

68
Q

Concernant les néoplasies neuroendocrines de l’endomètre

Comment distingue-t-on les tumeurs neuroendocrines de grade 1 de celles de grade 2

A

Grade 1 : Noyaux réguliers, chromatine uniforme et rare mitose

Grade 2: Noyaux de taille et forme variable, chromatine irrégulière, 5-10 mitoses/10 HPF

69
Q

Concernant les néoplasies neuroendocrines de l’endomètre

La positivité des marqueurs neuroendocriniens est-elle nécessaire pour le diagnostic de carcinome neuroendocinien à petite cellules

A

Non, il s’agit d’un diagnostic morphologique

Expression d’un marqueur NE est toutefois nécessaire pour le Large cell

70
Q

Vrai ou Faux

Un carcinome neuroendocrinien à petites cellules qui exprime CDX2 peut tout de même être d’origine gynécologique

A

Vrai

La même chose s’applique pour TTF-1

71
Q

Dans quel contexte priorise-t-on un traitement conservateur des tumeurs synchrones à l’endomètre et l’ovaire

A

Respect de tous les critères:
- Type endométrioïde de BG
- Infiltration de <50% du myomètre
- <5 LVI
- Absence de métastase ailleurs
- Atteinte unilatérale, limitée à l’ovaire sans envahissement ou rupture de la capsule

72
Q

Quelles sont les immunohistochimies utilisées pour différencier une métastase d’un carcinome séreux d’une atteinte synchrone

A

WT1 : + dans 10% des primaire de l’endomètre et dans 90% des primaire extra-utérins

p53 : toujours muté, mais un marquage anormal différent dans chaque tumeur est en faveur de tumeurs synchrones

73
Q

Quelles sont les métastases endométriales les plus fréquentes

A

Ovaire et col

74
Q

Quels sont les cancers qui métastasient à l’endomètre

A
  • Col
  • Ovaire
  • Sein (surtout lobulaire)
  • Côlon
  • Estomac
  • Pancréas
75
Q

Concernant le Syndrome de Lynch

  1. Vers quelle tranche d’âge se développent les ADK endométriaux des femmes atteinte?
  2. Quel est le risque à vie des femmes atteinte de développer un cancer endométrial?
  3. Quel est l’impact sur le pronostic des cancer endométriaux?
  4. Quel partie de l’endomètre est plus souvent atteinte chez les femmes qui ont un Syndrome de Lynch
A
  1. 45-55 ans (10 ans plus tôt que la population générale)
  2. 40-70%
  3. Comportement plus agressif
  4. Segment utérin bas
76
Q

Nommez 3 lésions bénignes et 3 lésions malignes papillaires de l’endomètre

A
77
Q

Diagnostic et grade

A

ADK endométrioïde

Grade FIGO 1 (bas grade)

78
Q

Diagnostic et grade

A

Carcinome endométrioïde hyalinisé avec cordon (CHEC)

Bas grade

79
Q

Diagnostic et grade

A

ADK endométrioïde

Grade FIGO 3 (Haut grade)

80
Q

Diagnostic?

A

ADK endométrioïde

81
Q

IHC p53

Patron de marquage et diagnostic différentiel

A

p53 fort et diffus (muté)

DDX:
- Carcinome séreux
- Carcinome à cellules claires
- ADK endométrioïde solide p53 muté
- Composante épithéliale du carcinosarcome

82
Q

ADK endométrioïde

Quelle est la variante

A

Villo-glandulaire

83
Q

Diagnostic?

A

ADK endométrioïde avec petites papilles non-villeuses

83
Q

Diagnostic?

A

ADK endométrioïde avec patron micro-glandulaire

84
Q

Patron d’infiltration et impact

A

Patron MELF

Impacts:
- Augmente risque LVI (cellules néoplasiques histiocyte-like)
- Augmente risque de métastase ganglionnaire

85
Q

Patron d’infiltration?

A

Adenoma malignum-like

86
Q

Patron d’infiltration?

A

Adenomyosis-like

87
Q

Diagnostic et grade histologique?

A

Carcinome séreux de l’endométre

Haut grade

88
Q

Diagnostic?

A

Carcinome séreux intra-épithélial

89
Q

Diagnostic et patron architecturaux possible

A

Carcinome à cellules claires

Patrons:
- Tubulokystique
- Papillaire
- Solide

90
Q

Napsine A

Diagnostic et autre IHC possible pour confirmer?

A

Carcinome à cellules claires

IHC:
POSTIF : HNF-1𝛽; Napsine A et Racémase
NÉGATIF : ER / PR (positivité focale possible)
VARIABLE: p53 (anormal 22-72% des cas)

91
Q

H&E et TTF1

Diagnostic différentiel

A
  • ADK mésonéphrique-like (atteinte endométrial)
  • ADK mésonéphrique (reste mésonéphriques et atteinte intra-murale uniquement)
  • ADK mésonéphrique du col (corrélation clinico-radio-pathologique)

2024 - Hiver - Histoséminaires (14 decks)

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