Tumeurs de l'endomètre - VB Flashcards
Quels sont les 4 groupes moléculaires de la classification proposée par le TCGA
- Ultra-muté POLE
- Hyper-muté (MMR-D)
- Sans profil moléculaire spécifique
- p53 muté
Algorithme proposé
Pour le groupe moléculaire “ultra-muté POLE”
- Quel est le test diagnostique
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- Séquençage
- Atypies de HG, morphologie ambiguë, cellules géantes et lymphocytes intra-tumoraux
- Excellent pronostic
Pour le groupe moléculaire “hyper-muté MMR”
- Quels sont les tests diagnostiques
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- IHC MMR, +/- séquençage, +/- MSI
- Atypies de HG, morphologie ambiguë, lymphocytes intra-tumoraux, différenciation mucineuse, LVI et MELF
- Pronostic intermédiaire
Pour le groupe moléculaire “non-spécifique”
- Quels sont les tests diagnostiques
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- Absence de de variant POLE, de déficience de MMR ou de p53 anormal
- Souvent de BG, morules, sans lymphocytes intra-tumoraux
- Pronostic intermédiaire à excellent
Pour le groupe moléculaire “p53 muté”
- Quel est le test diagnostique
- Quelles sont les caractéristiques histologiques
- Quel est le pronostic
- IHC p53 +/- séquençage
- Atypies de HG diffuses, formes glandulaires et solides possible
- Mauvais pronostic
Quel est le résultat du séquençage dans le groupe moléculaire ultra-muté POLE
Nombre très élevé de mutations
(10X plus que les tumeurs hyper-mutées MMR-d)
Quelles sont les protéines qui réparent les mésappariements d’ADN chez l’humain (MMR)
- MLH1
- PMS2
- MSH2
- MSH6
Quelle est l’anomalie MMR la plus fréquente dans les carcinomes endométriaux?
Perte de MLH1 et PMS2 par méthylation du promoteur du gène MLH1
Vrai ou faux
On peut retrouver une perte d’expression isolée de MSH2
FAUX
Une perte de MSH2 entraine nécessairement une perte de MSH6
c’est la même chose pour MLH1avec PMS2
Quelle mutation est la plus fréquente dans les carcinomes endométriaux du groupe “sans profil moléculaire spécifique”
Quel est le syndrome associé
PTEN
Syndrome de Cowden si mutation germinale
Selon l’approche des classes moléculaires multiples
Quelles serait la caractérisation finale d’une tumeur :
1. POLE muté + p53 muté
2. POLE muté + MMRd + p53 muté
3. MMRd + p53 muté
- POLE muté
- POLE muté
- MMRd
Nommez 3 facteurs de risque d’adénocarcinome endométrioïde
- Stimulation oestrogénique non-opposée
- Tamoxifène
- Syndrome de Lynch (HNPCC)
- Syndrome de Cowden
Quelles sont les caractéristiques cytologiques des cellules de l’adénocarcinome endométrioïde
- Cytoplasme éosinophile
- Noyaux rond peu à modérément atypiques
- Nucléole peu proéminent
- Mitoses en quantité variable
Nommez cinq variantes morphologiques d’adénocarcinome endométrioïde
- ADK endométrioïde avec différenciation malpigienne
- ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
- ADK endométrioïde villoglandulaire
- ADK endométrioïde variante sécrétoire
- ADK endométrioïde avec petites papilles non-villeuses
- ADK endométrioïde avec patron micro-glandulaire
- ADK endométrioïde sertoliforme
- ADK endométrioïde hyalinisé avec cordon (CHEC)
- ADK endométrioïde avec changements à cellules claires
- ADK endométrioïde avec différenciation tubaire
- ADK endométrioïde oxyphile / oncocytaire
- ADK endométrioïde avec cellules fusiformes
Quel est le DDX de l’ADK endométrioïde classique
- EIN
- Adénocarcinome endocervical associé au VPH de type usuel (p16+, CEA+, Vimentine-, ER/PR-)
- Adénocarcinome endocervical indépendant du VPH de type endométrioïde (rare)
Comment distingue-t-on un adénocarcinome endométrioïde d’un EIN?
Présence d’infiltration du stroma endométrial
- Patron glandulaire confluent/cribriforme/labyrinthique
- Architecture papillaire complexe
- Desmoplasie (rare)
Quel est le DDX d’un ADK endométrioïde avec patron microglandulaire
Comment fait-on la distinction?
Hyperplasie microglandulaire de l’endocol
Présence de cellules de réserve sous les cellules luminales (mis en évidence avec p63 et CK5/6)
Quel est le DDX d’un ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
- Adénocarcinome endocervical associé au VPH, type mucineux (p16+)
- Adénocarcinome endocervical indépendant du VPH de type gastrique
- Adénocarcinome mucineux gastrique/gastro-intestinal primaire de l’endomètre (très rare)
Quel est le DDX de ADK endométrioïde sertoliforme
- Sarcome stromal endométrial de bas grade avec éléments “sex-cord like”
- Uterine Tumors Ressembling Ovarian Sex Cord Tumor (UTROSCT)
Quel est le DDX de l’ADK endométrioïde avec cellules fusiformes
- Adénocarcinome mésonéphrique-like (CD10+, TTF1+/- et GATA3 +/-)
- Carcinosarcome
Quel est le système de gradation de l’adénocarcinome endométrioïde
Grade FIGO
G1: ≤5% de croissance solide (non pavimenteuse)
G2: 6 à 50% de croissance solide (non pavimenteuse)
G3: > 50% de croissance solide (non pavimenteuse)
Vrai ou Faux
Les morules malpighiennes sont exclues de l’évaluation du grade histologique de l’ADK endométrioïde
VRAI
Vrai ou Faux
Les atypies cytologiques n’ont aucune influence sur le grade FIGO de l’ADK endométrioïde
Faux
Le grade est augmenté d’une unité en présence d’atypies nucléaires marquées dans >50% de la tumeur
Nommez deux variantes de l’ADK endométrioïde qui sont de bas grade
- Carcinome endométrioïde hyalinisé avec cordons (CHEC)
- Carcinome endométroïde avec cellules fusiformes
FIGO 1 ou 2 : controversé
Concernant l’infiltration du myomètre
- Quels sont les points de mesure?
- Est-elle exprimée en mm ou en % d’infiltration?
- Quel est l’impact de l’extension tumorale dans l’adénomyose sur la profondeur d’infiltration?
- Profondeur d’infiltration (mm) de la jonction endomyométriale au point le plus profond
- Invasion rapportée en % de l’épaisseur du myomètre
- Aucun, l’extention dans l’adénomyose n’est pas considérée comme de l’envahissement
Quels sont les patrons d’infiltration de l’ADK endométrioïde
- Diffus (+fréquent)
- Expansif
- Adenomyosis-like
- Adenoma malignum-like
- MELF (Microcystic, Elongated and Fragmented glands)
Quel est l’impact d’une infiltration de type MELF
Association plus fréquente aux LVI et aux métastases ganglionnaires
À quel patron d’infiltration est associé l’ADK endométrioïde oxyphile
MELF
Nommez trois facteurs pronostiques de l’ADK endométrioïde
- Grade
- Stade
- Envahissement lymphovasculaire
- Âge de la patiente
Dans quel contexte le carcinome séreux de l’endomètre survient-il?
- Fond d’endomètre atrophique
- Polypes endométriaux
Comment grade-t-on le carcinome séreux de l’endomètre?
Toujours de haut grade
Quels sont les patrons architecturaux du carcinome séreux de l’endomètre?
- Papilles complexes avec embranchements (#1)
- Pseudo-glandes irrégulières
- Solide (rare)
- Glandes arrondies aux contours luminaux lisses (rare)
Quelles sont les caractéristiques cytologiques des cellules tumorales dans le carcinome séreux de l’endomètre?
- Cellules polygonales au cytoplasme éosinophile
- Atypies nucléaires importantes
- Ratio N:C élevé
- Pléomorphisme (variation de taille 3:1)
- Hyperchromasie
- Nucléoles proéminents - Activité mitotique élevée
Vrai ou Faux
Le carcinome séreux de l’endomètre tend à envahir peu profondément le myomètre
FAUX
Envahisement profond fréquent
Possibilité d’envahissement en glandes béantes (gaping glands)
Qu’est-ce que le carcinome séreux endométrial intra-épithélial (SEIC)
Lorsque les glandes endométriales natives sont tapissées par du carcinome séreux en l’absence d’infiltration
Vrai ou Faux
Le carcinome séreux endométrial intra-épithélial peut être métastatique sans nécessairement infiltrer le myomètre
Vrai
Typiquement: métastase péritonéale
Quelle est l’immunohistochimie utilisée pour diagnostiquer le carcinome séreux de l’endomètre?
Quel est le marquage attendu?
IHC p53
Vrai ou Faux
Le carcinome séreux de l’endomètre est associé au VPH puisque p16+
FAUX
La positivité du p16 n’est pas liée à une infection au VPH
Quel est le DDX du carcinome séreux de l’endomètre
- Carcinome endométrial à cellules claires
- Carcinome endométrial endométrioïde de haut grade
- Carcinome endométrial endométrioïde, variante villo-glandulaire
- Carcinome séreux de haut grade tubo-ovarien (atteinte secondaire)
Quels sont les carcinomes endométriaux plus souvent associé à un endomètre atrophique ou un polype?
- Carcinome séreux
- Carcinome à cellules claires
Quels sont les critères histologiques caractéristiques du carcinome à cellules claires
- Patrons de croissance classique
- Stroma hyalinisé
- Cellules claires ou éosinophiles
- Hobnailing
- Globi/corps hyalins
Quels sont les patrons de croissance du carcinome à cellules claires
- Tubulo-kystique
- Papillaire
- Solide
Quel est le profil immunohistochimique attendu pour le carcinome à cellules claires
POSTIF : HNF-1𝛽; Napsine A et Racémase
NÉGATIF : ER / PR (positivité focale possible)
VARIABLE: p53 (anormal 22-72% des cas)
Quel est le DDX du carcinome à cellules claires
- Adénocarcinome endométrioïde avec changements à cellules claires
- Carcinome séreux de l’endomètre
- Adénocarcinome endométrioïde avec différenciation sécrétoire
- Tumeur du sinus endodermique
- Réaction d’Arias-Stella
Quels sont les deux facteurs pronostics les plus importants pour le carcinome à cellules claires
- Stade pathologique
- Âge
Quelles sont les origines des adénocarcinomes:
1. Mésonéphrique
2. Mésonéphrique-like?
- Reste mésonéphrique dans les parois latérales de l’utérus (r/o origine cervicale)
- Orgine mullérienne avec différenciation mésonéphrique
Quelle est l’altération moléculaire la plus fréquente dans les ADK mésonéphrique et mésonéphrique-like
Mutation KRAS avec gains 1q
Vrai ou Faux
Les IHC permettent de différencier entre un ADK mésonéphrique et un ADK mésonéphrique-like
FAUX
Le profil d’IHC sera le même.
La localisation purement intra-murale et les restes mésonéphriques permettent de les différencier.
Quel est le profil immunohistochimique de l’ADK mésonéphrique / mésonéphrique-like
CD10 +
Calretinine +
GATA3 et TTF-1 + (mutuellement exclusifs)
ER/PR -
p53 non-muté
Comment grade-t-on les ADK mésonéphrique et mésonéphrique-like
On ne les grade pas!
Morphologiquement de BG avec mauvais pronostic
Vrai ou Faux
La carcinome mucineux, type gastrique de l’endomètre est équivalent au carcinome mucineux endométrial
FAUX
L’ADK mucineux endométrial est une variante de l’endométrioïde
Quel est le DDX du carcinome mucineux type gastrique
- ADK endométrioïde avec différenciation mucineuse
- ADK endocervical indépendant du VPH, type gastrique
- Métastase gastro-intestinale
Quel est le pourcentage minimal de carcinome de HG pour porte le diagnostic de carcinome mixte?
N’importe quel pourcentage clairement démontré suffit
Quelle altération moléculaire est fréquente dans les carcinomes indifférenciés / dédifférenciés
Instabilité des micro-satellites
MLH1 et PMS2
Décrivez l’histologie du carcinome indifférencié
- Plage solide (pas d’ilots, trabécules ni glandes)
- Petites à moyenne cellules uniformes
- Chromatine condensée
- Mitoses nombreuses (>25/10HPF)
- Nécrose géographique
- +/- Kératinisation abrupte
- +/- Morphologie rhabdoïde
- +/- Stroma myxoïde
Quel est le profil immunohistochimique du carcinome indifférencié
- Vimentine +
- EMA et CK18 parfois +
- Synapto et chromo parfois +
- ER/PR -
- E-cadhérine -
- PAX8 souvent -
- 1/3 des cas avec perte SMARCA4 ou INI1
Quel est le DDX du carcinome indifférencié?
- ADK endométrioïde grade FIGO3
- Carcinome séreux de l’endomètre
- Carcinome neuroendocrinien
- Lymphomes
Vrai ou Faux
Le carcinome indifférencié, même en composante minoritaire dans un carcinome dédifférencié est toujours de mauvais pronostic
VRAI
À quel diagnostic doit-on penser face à une tumeur qui fait protrusion au col?
Carcinosarcome
À quel tumeur endométriale sont associés le tamoxifène et l’irradiation pelvienne
Carcinosarcome
Décrivez l’aspect macroscopique du carcinosarcome
- Tumeur de grande taille
- Aspect polypoïde
- Zones hémorragiques et nécrotiques
- Foyers de dégénérescence kystique
Protrusion au col
Quelle est la composition du carcinosarcome
Tumeur biphasique:
- Composante maligne épithéliale de HG
- Composante maligne stromale de HG
Quelles sont les types de carcinomes qui forment la composante épithéliale du carcinosarcome
- Adénocarcinome endométrioïde
- Carcinome séreux
De quoi est composée la partie mésenchymateuse du carcinosarcome
Éléments homologues > hétérologues
Homologue : Sarcome de HG SAI > Léiomyosarcome > Fibrosarcome
Hétérologue: Rhabomyosarcome, Chondrosarcome > Ostéosarcome
Vrai ou Faux
Dans le carcinosarcome, seulement la composante épithéliale présente un marquage de p53 aberrant et un p16 + fort et diffus
Faux
Les deux composantes seront p53 aberrant et p16 + fort et diffus
Quels sont les facteurs indépendants de mauvais pronostic du carcinosarcome
- Taille >5 cm
- > 50% invasion du myomètre
- Prédominance sarcomateuse
- Composante séreuse et/ou rhabdomyosarcomateuse
Concernant les néoplasies neuroendocrines de l’endomètre
Sont-elle généralement de bas grade ou de haut grade
Haut grade
Concernant les néoplasies neuroendocrines de l’endomètre
Comment distingue-t-on les tumeurs neuroendocrines de grade 1 de celles de grade 2
Grade 1 : Noyaux réguliers, chromatine uniforme et rare mitose
Grade 2: Noyaux de taille et forme variable, chromatine irrégulière, 5-10 mitoses/10 HPF
Concernant les néoplasies neuroendocrines de l’endomètre
La positivité des marqueurs neuroendocriniens est-elle nécessaire pour le diagnostic de carcinome neuroendocinien à petite cellules
Non, il s’agit d’un diagnostic morphologique
Expression d’un marqueur NE est toutefois nécessaire pour le Large cell
Vrai ou Faux
Un carcinome neuroendocrinien à petites cellules qui exprime CDX2 peut tout de même être d’origine gynécologique
Vrai
La même chose s’applique pour TTF-1
Dans quel contexte priorise-t-on un traitement conservateur des tumeurs synchrones à l’endomètre et l’ovaire
Respect de tous les critères:
- Type endométrioïde de BG
- Infiltration de <50% du myomètre
- <5 LVI
- Absence de métastase ailleurs
- Atteinte unilatérale, limitée à l’ovaire sans envahissement ou rupture de la capsule
Quelles sont les immunohistochimies utilisées pour différencier une métastase d’un carcinome séreux d’une atteinte synchrone
WT1 : + dans 10% des primaire de l’endomètre et dans 90% des primaire extra-utérins
p53 : toujours muté, mais un marquage anormal différent dans chaque tumeur est en faveur de tumeurs synchrones
Quelles sont les métastases endométriales les plus fréquentes
Ovaire et col
Quels sont les cancers qui métastasient à l’endomètre
- Col
- Ovaire
- Sein (surtout lobulaire)
- Côlon
- Estomac
- Pancréas
Concernant le Syndrome de Lynch
- Vers quelle tranche d’âge se développent les ADK endométriaux des femmes atteinte?
- Quel est le risque à vie des femmes atteinte de développer un cancer endométrial?
- Quel est l’impact sur le pronostic des cancer endométriaux?
- Quel partie de l’endomètre est plus souvent atteinte chez les femmes qui ont un Syndrome de Lynch
- 45-55 ans (10 ans plus tôt que la population générale)
- 40-70%
- Comportement plus agressif
- Segment utérin bas
Nommez 3 lésions bénignes et 3 lésions malignes papillaires de l’endomètre
Diagnostic et grade
ADK endométrioïde
Grade FIGO 1 (bas grade)
Diagnostic et grade
Carcinome endométrioïde hyalinisé avec cordon (CHEC)
Bas grade
Diagnostic et grade
ADK endométrioïde
Grade FIGO 3 (Haut grade)
Diagnostic?
ADK endométrioïde
IHC p53
Patron de marquage et diagnostic différentiel
p53 fort et diffus (muté)
DDX:
- Carcinome séreux
- Carcinome à cellules claires
- ADK endométrioïde solide p53 muté
- Composante épithéliale du carcinosarcome
ADK endométrioïde
Quelle est la variante
Villo-glandulaire
Diagnostic?
ADK endométrioïde avec petites papilles non-villeuses
Diagnostic?
ADK endométrioïde avec patron micro-glandulaire
Patron d’infiltration et impact
Patron MELF
Impacts:
- Augmente risque LVI (cellules néoplasiques histiocyte-like)
- Augmente risque de métastase ganglionnaire
Patron d’infiltration?
Adenoma malignum-like
Patron d’infiltration?
Adenomyosis-like
Diagnostic et grade histologique?
Carcinome séreux de l’endométre
Haut grade
Diagnostic?
Carcinome séreux intra-épithélial
Diagnostic et patron architecturaux possible
Carcinome à cellules claires
Patrons:
- Tubulokystique
- Papillaire
- Solide
Napsine A
Diagnostic et autre IHC possible pour confirmer?
Carcinome à cellules claires
IHC:
POSTIF : HNF-1𝛽; Napsine A et Racémase
NÉGATIF : ER / PR (positivité focale possible)
VARIABLE: p53 (anormal 22-72% des cas)
H&E et TTF1
Diagnostic différentiel
- ADK mésonéphrique-like (atteinte endométrial)
- ADK mésonéphrique (reste mésonéphriques et atteinte intra-murale uniquement)
- ADK mésonéphrique du col (corrélation clinico-radio-pathologique)
