Foie non-tumoral - MML Flashcards
Décrire un espace porte
Triade usuelle d’une veinule porte, d’une artériole hépatique et d’un canal biliaire dans un collagène dense.
Contient aussi nerfs et lymphatiques mais pas toujours bien visualisés.
Veine plus large et canal biliare de la même taille que l’artère
Quelles sont les zones de l’acinus hépatique et en quoi diffèrent-elles?
Zones 1, 2 et 3.
La zone 1 est la plus près de la veinule porte et de l’artériole hépatique (plus d’oxygène et de nutriments), tandis que la zone 3 est la plus loin (près de la veine centrale)
Quelles sont les principales cellules du parenchyme hépatique?
Hépatocyte
Cellules de Kupffer (macrophages résidents)
Cellules étoilées (stockage vitamine A)
Cellules granulaires (lymphocytes NK)
Cellules endothéliales sinusoïdales (fenestré)
Cholangiocytes
Quelle est l’épaisseur d’une travée hépatocytaire normale?
1 hépatocyte chez l’adulte
2 chez les enfants 0-5 ans
Qu’est-ce que la plaque limitante?
La rangée d’hépatocytes qui borde un espace porte
Quels sont les deux critères pour une biopsie hépatique adéquate?
Au moins 11-12 espaces portes
Au moins 2.5 cm de longueur
Quelles sont les 4 colorations spéciales à faire d’emblée sur une biopsie hépatique?
Trichrome de Masson
Laidlaw
PAS-D
Bleu de Turnbull
En quoi le trichrome de Masson est utile en biopsie hépatique?
Met la fibrose en évidence et permet de grader celle-ci
Aide à visualiser les veines bloquées dans les cicatrices
En quoi la réticuline (laidlaw) est utile en biopsie hépatique?
Aide à identifier l’hyperplasie nodulaire régénérative.
Aussi différencier un adénome d’un carcinome hépatocellulaire
En quoi le PAS-D est-il utile en biopsie hépatique?
Identifier les globules d’alpha1-antitrypsine
Identifier les corps céroïdes dans les cellules de Kupffer (hépatite en résolution)
Identifier la membrane basale des canaux biliaires (évaluer si ductopénie)
En quoi le bleu de Turnbull est utile en biopsie hépatique?
Aide à visualiser et distinguer les dépôts de fer et sa localisation dans le foie (hépatocytes, macrophages, les deux)
Qu’est-ce qui est marqué par la rhodanine et quand la demander?
Cuivre
La demander dans les cas difficiles et spécifiques, car l’interprétation est difficile et peu sensible (s’accumule en périportal dans les conditions cholestatiques chronique)
Nommer deux études complémentaires pouvant mettre en évidence les globules d’alpha1-antitrypsine
PAS-D et IHC alpha1-antitrypsine
Nommer des colorations pouvant aider au diagnostic d’une infection au foie
IHC: Hépatite B, Hépatite D, CMV, adénovirus
Colorations spéciales: Ziehl, FITE, Grocott, Warthin-Starry, etc.
Qu’est-ce qu’un corps apoptotique (corps acidophile?)
Forme de mort cellulaire programmée
Corps ovoïdes très éosinophiles dans les espaces sinusoïdaux
Dans quel(s) contexte(s) voit-on des corps apoptotiques?
Cholestase et hépatites aigues de toutes causes
Tôt post-transplantation
Décrire l’aspect d’un hépatocyte ballonisé
L’hépatocyte est arrondi et gonflé (2-3 fois la taille normale)
Cytoplasme oedémateux clarifié et peut contenir des corps de Mallory
Noyau central (VS repoussé à la périphérie dans la stéatose macrovésiculaire)
Dans quel(s) contexte(s) voit-on des hépatocytes ballonisés?
Le plus souvent dans les stéatohépatites
Note: dans un contexte de cholestase, s’appelle “feathery degeneration”
Qu’est-ce qu’un corps de Mallory?
Agrégats cytoplasmiques irréguliers (*) de matériel éosinophile dense (filaments intermédiaires du cytosquelette) dans le cytoplasme de l’hépatocyte (forme de ballonisation extrême)
Dans quel(s) contextes(s) voit-on des corps de Mallory?
Comment peut-on les mettre en évidence?
Stéatohépatites alcoolique et non-alcoolique
Maladie de Wilson
Cholestase post-exposition à des médicaments (amiodarone)
CK8/18(-/+), ubiquitine(+), p62(+), bleu aniline chromotrope
Qu’est-ce que les changements en verre dépoli?
Le cytoplasme de l’hépatocyte prend un aspect pâle homogène
Dans quel(s) contextes(s) peut-on observer les changements en verre dépoli?
Hépatite B chronique
Réactions médicamenteuse
Transplantation
Maladie de Lafora
Glycogénose de type IV
Après une thérapie par aversion au cyanamide (pour traiter l’alcoolisme)
Un noyau glycogénisé à l’air de quoi?
Vacuole claire qui remplit la majorité du noyau en laissant seulement un petit contour de chromatine (PAS+)
Dans quel(s) contexte(s) peut-on voir des noyaux glycogénisés?
En condition normale
Augmentés dans le diabète, stéatose, maladie de Wilson, hépatopathies glycogéniques, certains médicaments, maladies hépatiques pédiatriques
Nommer les deux grand groupes de nécrose dans le foie non-tumoral
Nécrose pure
Nécro-inflammation
Comparer la nécrose pure et la nécro-inflammation
La nécrose pure: disparition des hépatocytes sans activité lobulaire associée
Nécro-inflammation: Nécrose avec infiltrat inflammatoire associée
Comment se définit la cholestase en microscopie optique?
Présence de bile visible dans le tissu
Dans le cytoplasme des hépatocytes et cellules de Kupffer, dans les canalicules dilatés entre les hépatocytes
Quelle est la définition de la stéatose hépatique?
Dépot anormal de graisse dans plus de 5% des hépatocytes
Quels sont les deux types de stéatose hépatique?
Microvésiculaire (innombrables petites gouttelettes lipidiques)
Macrovésiculaire (Une grosse gouttelette lipidique par hépatocyte avec noyau repoussé)
Quels sont les huit grands patrons d’atteinte hépatique
- Hépatitique
- Stéatosique
- Biliaire
- Nécrotique (nécrose pure)
- Congestif / Vasculaire
- Infiltratif
- Toxique / métabolique
- Nodulaire
Quelles sont les trois caractéristiques de la cirrhose hépatique?
Une atteinte diffuse du parenchyme avec formation de septas fibreux qui subdivisent le foie en nodules régénératifs
Quelles sont les trois variantes non classiques de cirrhose
- Cirrhose septale incomplète, remodelée ou régréssée
- Cirrhose biliaire (aspect pièces de casse-tête)
- Cirrhose post-nécrotique
Nommer des étiologies d’hépatite fulminante
Intoxication à l’acétaminophène/autres médicaments/toxines
Idiopathique
Auto-immune
Infectieuse
Décrire la microscopie d’une hépatite fulminante
Destruction complète des hépatocytes dans des lobules contigus avec préservation des espaces portes.
Inflammation massive (sauf si tôt dans la maladie, possible qu’il n’y ait pas d’inflammation)
Concernant le virus de l’hépatite A,
Quel est son mode de transmission?
Quel type d’hépatite provoque-t-il?
Existe-t-il un vaccin?
Transmission fécale-orale
Hépatite aiguë (pas chronique)
Vaccin disponible
Concernant le virus de l’hépatite B
Quel est son mode de transmission?
Quel type d’hépatite cause-t-il?
Existe-t-il un vaccin?
Transmission parentérale (transfusions), contact sexuel, et périnatal
Hépatite aiguë (25% des cas), chronique (5-10%)
Vaccin disponible
L’hépatite B est un facteur de risque pour développer quelle(s) pathologie(s)? (autre que hépatite)
Cirrhose
Carcinome hépatocellulaire
Concernant le virus de l’hépatite C
Quel sont ses modes de transmission?
Quel type d’hépatite cause-t-il?
Existe-t-il un vaccin?
Existe-il un traitement?
Transmission parentérale (drogues I.V., piqûres accidentelles), contact sexuel, périnatale
Hépatite chronique surtout (aiguë plus rare)
Pas de vaccin disponible
Traitements antiviraux existants
Concernant le virus de l’hépatite D
Quel est son mode de transmission?
Quelle est la particularité de son infection?
Quel type d’hépatite cause-t-il?
Existe-t-il un vaccin?
Transmission parentérale (drogues I.V. et transfusions)
A besoin qu’une infection au VHB le précède ou co-infection
Hépatite aigue indiscernable de l’hépatite B, hépatite aigue sur chronique
Le vaccin de l’hépatite B prévient l’infection au VHD
Concernant le virus de l’hépatite E
Quel est son mode de transmission?
Quel type d’hépatite cause-t-il?
Existe-t-il un vaccin?
Transmission fécale-orale zoonotique
Hépatite aiguë (haut risque d’insuffisance hépatique chez la femme enceinte)
Vaccin disponible en Chine
Nommer des virus non-hépatotropes pouvant causer des hépatites virales
Herpès (3M)
CMV (Inclusions nucléaires)
Adénovirus (inclusions nucléaires basophile verre dépoli)
EBV (infiltrat lymphocytaire dense dans les espaces portes et sinusoïdes)
VIH (non-spécifique)
Nommer des micro-organismes pouvant causer une inflammation granulomateuse hépatique
- Tuberculose
- Bartonella henselae
- Coxiella burnetti
- Brucellose
- Syphilis
- Candida
- Histoplasmose
Quels sont les 4 critères pour diagnostiquer une hépatite autoimmune?
Autoanticorps
Élévation des IgG sériques
Trouvailles histologiques en accord avec le diagnostic
Exclusion d’autres étiologies
Par quoi se caractérise le patron hépatitique?
Nécroinflammation lobulaire (à travers les hépatocytes) et/ou portale (interface)
Quel est le diagnostic différentiel du patron hépatitique?
Hépatite auto-immune
Hépatite virale
Hépatite médicamenteuse
Quels auto-anticorps sont retrouvés dans l’hépatite autoimmune
Type I
Type II
Type I: ANA, SMA, AAA, anti-SLA/LP
Type II: anti-LKM-1 et ACL-1
Bien que le patron hépatitique soit non-spécifique, la présence d’inclusions virales en verre dépoli suggère quelle étiologie?
Hépatite B
trouvaille non-spécifique à l’hépatite B par contre
Bien que le patron hépatitique soit non-spécifique, la présence de plasmocytes suggère quelle(s) étiologie(s)?
Auto-immune ou médicamenteuse
Bien que le patron hépatitique soit non-spécifique, la présence de nodules lymphoïdes dans les espaces porte suggère quelle étiologie?
Hépatite C en phase chronique
Le score de Metavir est utilisé pour évaluer l’atteinte tissulaire du foie d’un patient porteur d’hépatite chronique. Quels sont les deux paramètres du score?
Activité (A)
Fibrose (F)
Quelle est le seul critère pathologique de chronicité d’une hépatite
fibrose
Qu’est-ce qui caractérise le patron biliaire à l’histologie?
L’inflammation est centrée sur les espaces portes avec dommages aux canaux biliaires (ce qui le différencie du patron hépatitique)
Quels sont les diagnostics différentiels du patron biliaire?
Cholangite biliaire primitive
Cholangite sclérosante primaire/secondaire
Cholangite médicamenteuse ou autre
De quel calibre sont les canaux atteints par la cholangite biliaire primitive?
Quels sont les critères diagnostiques de la maladie?
Canaux de petits calibres
2 des 3 critères
- Élévation de la PAL sur plus de 6 mois
- Anticorps anti-mitochondriaux (AMA)
- Trouvailles histologiques caractéristiques
Quelles sont les trouvailles microscopiques de la cholangite biliaire primitive?
Infiltration des petits canaux biliaires interlobulaires par des lymphocytes avec dommages épithéliaux.
Granulomes épithélioïdes mal formés dans les espaces portes
Inflammation portale lymphoplasmocytaire
Lésion granulomateuse floride
De quel calibre sont les canaux atteints dans la cholangite sclérosante primaire?
Canaux de gros calibres (intra et extra-hépatiques)
Quelles sont les trouvailles histologiques dans la cholangite sclérosante primaire?
Dommages épithéliaux des gros canaux biliaires avec infiltrat de neutrophiles et inflammation chronique
Fibrose concentrique en pelure d’oignon autour des canaux biliaires intra-hépatiques
Cholestase
La cholangite sclérosante primaire est un facteur de risque de développer quelle(s) pathologie(s)?
Cirrhose
Néoplasie biliaire intra-épithéliale ad cholangiocarcinome
Nommer des étiologies de cholangite sclérosante secondaire
Ischémie
Infection
Tumeurs
Autres: radiations, trauma, mécanique
Par quels éléments le stade de la maladie biliaire est évalué? (2)
La sévérité de la ductopénie
La sévérité de la fibrose
Est-ce la GVH aiguë ou chronique qui cause des dommages uniquement au niveau des espaces portes (patron biliaire)
GHV chronique
Quelles sont les deux grandes catégories de cholestase néonatale
- obstructive
- non-obstructive
Nommer des causes de cholestase non-obstructive
- Syndrome Alagille (ductopénique)
- Déficience en alpha1-antitrypsine
- Maladies métaboliques génétiques (Galactosémie, Niemann-Pick)
Nommer des cause de stéatose hépatique macrovésiculaire
Stéatohépatite alcoolique et non-alcoolique
obésité, diabète
Carence en protéines, nutrition parentérale totale
Effet de certains médicaments
Maladie de Wilson
Hépatite C chronique
Nommer des causes de stéatose à prédominance microvésiculaire
Stéatose hépatique gravidique aiguë
Réactions médicamenteuses
Syndrome de Reye
Déficits dans la bêta-oxydation
Syndrome de déplétion et de délétion d’ADN mitochondrial
Erreurs innées du métabolisme
Comment grade-t-on la stéatose hépatique?
Selon le pourcentage d’hépatocytes contenant des vacuoles lipidiques
Minimale <5%
Légère 6-33%
Modérée 34-66%
Sévère > 66%
Que doit-on inclure dans le rapport d’une biopsie montrant de la stéatose hépatique?
Le type de stéatose (macro, micro, les deux)
Le pourcentage du parenchyme atteint avec le grade
La présence ou absence d’activité
Qu’est-ce qui différencie la stéatose hépatique de la stéatohépatite?
La présence d’inflammation accompagnant la stéatose dans la stéatohépatite
- Ballonisation (essentielle)
- Nécrose et inflammation
ballonisation
Comment grade-t-on la stéatohépatite?
Échelle de Brunt
Activité (grade 1-2-3); selon degré de ballonisation
Fibrose (stade 1-2-3-4)
Quelles sont les atteintes hépatiques possibles chez les patients diabétiques (outre la stéatohépatite)
- Hépatosclérose diabétique
- Hépatopathie glycogénique (photo)
Quelle(s) étiologies doit-on penser face à de la nécrose:
Hétérogène (aléatoire) ?
Zonale?
Hétérogène: infections
Zonale: Maladies congestives/ischémiques/toxiques
Nécrose pure (intox à l’acétaminophène)
Quelles étiologies donnent un patron de type congestif?
Maladie cardiaque avec insuffisance droite
Budd-Chiari (thrombose de la veine hépatique)
Syndrome d’obstruction des sinusoïdes/ maladie véno-occlusive (SOS/MVO)
Qu’est-ce qui caractérise le patron congestif à l’histologie?
Congestion des sinusoïdes
Hémorragies, atrophie des travées, fibrose péri-sinusoïdale
Oblitération fibreuse complète des veinules dans certains cas sévères de SOS/MVO
Qu’est-ce qui caractérise le patron infiltratif?
Remplacement ou infiltration du parenchyme par une prolifération cellulaire ou substance anormale
Quelles sont les étiologies donnant un patron infiltratif?
Leucémie/lymphome
Métastases
Amyloïdose
Qu’est-ce qui caractérise le patron d’atteinte de type toxique/métabolique à l’histologie?
Très variable (catégorie un peu fourre-tout)
Foie peut être normal/quasi-normal
Quelles étiologies peuvent donner un patron d’atteinte toxique/métabolique?
Hémochromatose
Déficit en alpha-1 antitrypsine
Maladie de Wilson
Glycogénoses
Médicaments
Qu’est-ce qui caractérise l’hyperplasie nodulaire régénérative à l’histologie?
Le parenchyme est divisé en petits nodules sans fibrose ni inflammation
Nommer des étiologies d’hyperplasie nodulaire régénérative
Modification du flux sanguin portal
Médicaments
Maladies hépatiques
Lymphomes, myéloproliférations
Maladies rénales
Autres: CIVD, maladies granulomateuses, cystinose
Nommer des informations essentielles à rechercher pour aider au diagnostic dans les pathologies hépatiques non-tumorales
Âge, sexe, grossesse, antécédents familiaux
Médicaments/chimiothérapie, drogues, alcool, produits naturels
Antécédents médicaux (diabète, obésité, coagulopathie, maladie métabolique, cardiaque, auto-immunes, néoplasies, transplantation, infections antérieures, etc.)
Statut immunitaire, statut vaccinal, statut infectieux (infection active, chronique, traité/non-traité)
Hospitalisation: Motif de consultation, complications per-hospit, interventions
État général, examen physique, signes vitaux (fièvre)
Bilans: AST, ALT, GGT, Palc, sérolgies virales, auto-anticorps, dosages des médicaments ou leur métabolite
Pourquoi les trouvailles histologiques ne confirment pas l’étiologie sous-jacente en pathologie hépatique non-tumorale (la grande majorité du temps)?
Les manifestations de plusieurs maladies sont les mêmes ou se ressemblent (manque de spécificité)
Plusieurs agresseurs peuvent aisément affecter le foie simultanément vu son rôle central dans de nombreux processus.
Nommer des pathologies hépatiques atteignant les femmes en plus grande proportion
Hépatite auto-immune
Cholangite biliaire primitive
Hépatite toxique/médicamenteuse
Kyste du cholédoque
Maladies hépatiques associées à la grossesse: Prééclampsie et éclampsie, stéatose hépatique aiguë gravidique, cholestase intra-hépatique de la grossesse
Nommer des causes d’obstruction des canaux biliaires larges
Chez l’adulte
Chez l’enfant
Adultes: lithiases, néoplasies (tête du pancréas et arbre biliaire), sténoses, cholangite sclérosante primaire
Enfants: atrésie biliaire, fibrose kystique, kyste du cholédoque
Une obstruction biliaire qui n’est pas levée peut mener à la fibrose et la cirrhose biliaire. Quelle est sa particularité histologique?
Les nodules régénératifs de formes irrégulières en pièces de casse-tête avec des gros septas fibreux épais.
Quels sont les gènes impliqués dans l’hémochromatose héréditaire
Adulte?
Juvénile?
Adulte: HFE (High FE2+; plus fréquent), TfR2 (Transferrin receptor 2)
Juvénile: HJV (Hemojuvelin) ou HAMP (hepcidin antimicrobial peptide)
Quelles sont les méthodes diagnostiques de l’hémochromatose héréditaire?
Quantifier le contenu en fer dans du tissu hépatique frais ou dans un bloc de paraffine
et/ou
Détection de la mutation HFE (C282Y la plus fréquente)
Décrire l’histologie de l’hémochromatose
Pigments d’hémosidérine (Bleu de turnbull +) dans les hépatocytes (périportaux → reste du lobule), épithélium biliaire et cellules de Kupffer.
Inflammation généralement absente
Fibrose péri-portale → cirrhose
Quelle protéine est impliquée dans la maladie de Wilson?
ATP7B
(ATPase7B) Autosomal récessif
Quelles sont les méthodes diagnostiques pour la maladie de Wilson?
- Dosage de la céruloplasmine sérique,
- Dosage du cuivre urinaire,
- Dosage du cuivre hépatique,
- Séquençage du gène ATP7B
L’histopathologie mime plusieurs autres pathologies, les dommages peuvent être mineurs à massifs et l’absence de marquage à la Rhodanine ou l’orcéine n’excluent pas le diagnostique car sont ni sensibles, ni spécifiques)
Quelle coloration peut aider au diagnostic d’une déficience en alpha-1 antitrypsine et que met elle en évidence?
PAS-D: Inclusions globulaires dans le cytoplasme des hépatocytes
Vrai ou faux: l’hémochromatose héréditaire est un facteur de risque de développer un carcinome hépatocellulaire
Vrai, mais chez les cirrhotiques surtout
Type de patron?
Diagnostic différentiel?
Hépatitique
Hépatite autoimmune, virale, médicamenteuse
Type de patron?
Qu’est-ce qui est observé dans les hépatocytes?
Diagnostic un peu plus probable?
Patron hépatitique
Inclusions/changements en verre dépoli
Hépatite B (inactive)
Type de patron?
Diagnostic un peu plus probable?
Hépatitique
Hépatite C (à cause des follicule lymphoïdes)
Type de patron?
Diagnostic un peu plus probable?
Hépatitique
EBV car lymphocytose sinusoïdale
Peut ressembler à hépatite C aussi
Type de patron?
Étiologies possibles?
Stéatosique (macrovésiculaire)
Alcool, Obésité, diabète, nutrition parentérale totale, médicaments, toxines, maladie de Wilson
Type de patron?
Étiologies?
Stéatosique → Stéatohépatite
Stéatohépatite alcoolique
Stéatohépatite non-alcoolique (Obésité, diabète, syndrome métabolique, hyperlipidémie, amiodarone, tamoxifen)
Type de patron?
Étiologies?
Stéatosique (microvésiculaire prédominante)
Stéatose hépatique aiguë gravidique
Alcoholic foamy degeneration
Médicaments, toxines
Nutrition parentérale totale
Désordre métaboliques innés
Syndrome de Reye
Infections
Type de patron?
Diagnostics différentiels?
Biliaire
Cholangite biliaire primitive
Cholangite sclérosante primaire/secondaire
Cholangite médicamenteuse ou autre
Type de patron?
Diagnostic plus probable?
Patient probablement un homme ou une femme? quelle tranche d’âge?
3 critères diagnostiques?
Biliaire
Cholangite biliaire primitive: lésion canalaire floride avec un granulome
Femme d’âge moyen
Au moins ⅔ crières:
Élévation de la Palc >6 mois
anticorps anti-mitochondriaux
Trouvailles histologiques compatibles
Que voit-on sur l’image?
Dans quelle pathologie est-ce rencontré?
Le patient est probablement un homme ou une femme?
Fibrose en pelure d’oignon péri-canalaire
Cholangite sclérosante primaire
Homme
Type de patron?
Diagnostic?
Nécrotique
Herpès (3M, en périphérie de la nécrose)
Diagnostic?
Dans quel type de patron est-ce associé?
CMV
Nécrotique
Type de patron?
Étiologie plus probable?
Nécrotique
Acetaminophène: Nécrose massive autour des veines centrales
Type de patron?
Étiologie la plus probable?
Nécrotique
Adénovirus: “smudge cells” avec margination de la chromatine
Type de patron?
Étiologies possibles?
Congestif
Maladie cardiaque avec insuffisance droite
Budd-chiari
Syndrome d’obstruction des sinusoïdes/maladie véno-occlusive
Chimiothérapie
Médicaments immunosuppresseurs
Produits naturels
Type de patron?
Diagnostics différentiels?
Patron infiltratif
EBV, lymphomes/leucémies
Diagnostic?
De quelle maladie le patient souffre-t-il?
Hépatopathie glycogénique
Diabète sucré mal contrôlé
Quelle est la coloration spéciale utilisée sur l’image?
Que montre-t-elle?
Quelle est la pathologie?
Laidlaw (réticuline)
Le réseau de réticuline est intact partout, les zones entre les nodules sont seulement écrasées
Hyperplasie nodulaire régénérative
Type de patron?
Cirrhose (non-active)
