Trasplante de órganos Flashcards
¿Para qué tipo de pacientes el trasplante de órganos es el tratamiento por elección?
Para pacientes que presentan insuficiencia aguda o crónica de algún órgano o tejido y este debe ser reemplazado
Desventaja del trasplante de órganos
La lista de espera es muy larga
Persona que expresamente consiente la disposición de su cuerpo o componentes para su utilización en trasplantes
Donador
Manifestaciones clínicas de la muerte encefálica
Pérdida permanente e irreversible de la consciencia
Ausencia de automatismo respiratorio
Daño irreversible al tallo cerebral
Contraindicaciones absolutas para la donación de órganos y tejidos (4)
Positividad o factores de riesgo VIH
Neoplasia maligna actual o reciente
Hipertensión severa con afectación visceral
Sepsis con fallo hemodinámico
Contraindicaciones relativas para la donación de órganos y tejidos
Edad
Desconocimiento de antecedentes personales
Isquemia fría prolongada
Hipertensión arterial moderada
Positividad a VHC y VHB
Transplante
Es la transferencia de un órgano, tejido o células de una parte del cuerpo a otra o de un individuo a otro y que se integre a su organismo
Alotrasplante
Órgano, tejido o células que se donan de un individuo de la misma especie
Autotrasplante
Proviene del mismo paciente, como piel, venas, huesos, cartílagos, nervios
Xenotrasplante
De un animal transgénico
Ortotópico
En el mismo sitio anatómico del receptor, se extrae el órgano y se sustituye por el del paciente
Heterotópico
Implantado en otro sitio anatómico. El órgano original del paciente permanece como apoyo del órgano del donante.
Razón de trasplante heterotópico
Quitar riñón viejo compromete el riego sanguíneo. Pero si es necrosado o daña función debe quitarse
Las moléculas encargadas de iniciar el rechazo al órgano
Complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
Característica de las MHC
células que presentan el antígeno
Cuántos tipos de MHC existe
1 y 2
Que hacen las MHC de clase 1
Son correceptores de los linfocitos CD8
Que hacen las MHC de clase 2
Se unen al correceptor de los linfocitos CD4
Tipos de células que expresan MHC de clase 2
Células dendriticas, macrofagos y linfocitos B
Tipos de células que interactúan con las MHC de clase 1
Todas las células nucleadas
Cuántos antígenos puede presentar un MHC?
Las MHC sólo pueden presentar un solo péptido a la vez, pero pueden presentar diferentes tipos de péptidos
Locus de MHC I
A, B y C
Locus de MHC II
DP, DQ DR
Cuál es el principal riesgo de un trasplante?
rechazo
Linfocitos citotóxicos
CD8
Linfocitos cooperadores
CD4
TCR
Receptor de Lin T
¿Qué reconoce el TCR?
Moléculas del MHC
Cuáles son las dos vías para el rechazo del trasplante
- Los linfocitos T del receptor reconocen antígenos presentados por las células dendríticas del donante
- Las células dendríticas del huésped presentan aloantígenos contra el injerto
Tipos de respuesta al trasplante
Alorreconocimiento directo
Alorreconocimiento indirecto
Los tejidos donantes tienen células dendríticas con MHC halógenos que son reconocidos por los linfocitos T del receptor
alorreconocimiento directo
Es cuando las células del donante son ingeridas y procesadas para expresar MHC por las células dendríticas del receptor
alorreconocimiento indirecto
alorreconocimiento directo:
antígeno expresado por células dendríticas del donante
alorreconocimiento indirecto:
antígeno del donante se procesa y expresa por células dendríticas del receptor
Tipo de respuesta donde los tejidos donantes contienen células dendríticas y estas son reconocidas por el TCR del receptor
Alorreconocimiento directo
Tipo de respuesta donde las células del injerto son ingeridas por las células del receptor, los aloantígenos del donante son procesados y presentados por las moléculas propias del MHC en las células dendríticas del receptor
Alorreconocimiento indirecto
Células dendríticas del donante - Linfocitos T del receptor
Alorreconocimiento directa
Células dendríticas del receptor - Linfocitos T del receptor
Alorreconocimiento indirecto
El sistema inmune no solo rechaza patógenos sino también _____________
Células, tejidos y órganos trasplantados
Los 3 tipos de rechazo al trasplantes
Rechazo hiperagudo
Rechazo agudo
Rechazo crónico
Rechazo que sucede minutos después de realizar el trasplante
Rechazo hiperagudo
¿Por qué está mediado el rechazo hiperagudo?
Anticuerpos circulantes contra antígenos en células endoteliales del injerto
Activación del sistema complemento
¿Qué ocasiona el rechazo hiperagudo?
Trombosis de vasos del injerto
Rechazo que ocurre días o semanas después del trasplante
Rechazo agudo
¿Qué media el rechazo agudo?
Lin T CD8: destruyen las células del injerto
Lin T CD4: liberan citocinas
Complemento
Rechazo que ocurre meses o años después del trasplante
Rechazo Crónico
Rechazo donde hay un cambio histopatológico, hay una lesión tejido constante, se hipertrofia pero sigue funcionando
Rechazo crónico
¿Qué media el rechazo crónico?
Lin T CD4: liberan citocinas
Cascada enzimática que ayuda a defenderse de las infecciones.
Sistema del complemento
Pruebas de biomol para rechazo hiperagudo
prueba cruzada
prueba de Terasaki
Cómo funciona una prueba cruzada?
Consiste en ver si los anticuerpos circulantes del receptor reaccionan con las células de mi donante
mezcla sangre del donante + suero del receptor
o al revés
a ver si hay aglutinación
En la prueba cruzada, ¿que indica si las células se aglutinan?
Donador no compatible
Si no se aglutina son compatibles
Pruebas de compatibilidad para ver si donante es compatible
Prueba cruzada
Cómo funciona la prueba de Terasaki
mezclas linfocitos del donante/receptor + el suero del otro + complemento
Evaluación al microscopio a ver si las células mueren.
Selección de donante compatible (Terasaki)
Búsqueda de Ac citotóxicos CD8
- Agarrar linfocitos del receptor y se incubaron con suero
- Poner complemento de conejo (células que reaccionan con TFR de Ac)
- Si complemento mata hay rechazo, si no no
- Se tiñen con colorante si están vivos
Mata = pq hay anticuerpos específicos para los determinantes antigénicos
Pruebas de biomol para un rechazo agudo
PCR-RFLP
PCR:SSP
PCR:SSO
secuenciación
citometría de flujo
Para que se usa la RFLP-PCR en la evaluación de rechazo agudo
buscar polimorfismos en los genes de MHC que sean iguales
¿En qué se basa el PCR-SSP?
Basada en secuencias específicas en los genes HLA: utiliza primers que complementan a esta
Si se amplifica el DNA si es compatible, si ocurre replicación
Que es la PCR-SSO
Secuencia específica de oligonucleotidos
Amplificación de un Locus donde se cuentan los exones de de HLA-I y HLA-II
PCR:SSP pero aparte se añaden sondas
Para que se usa la secuenciación de genes en la evaluación de rechazo agudo
ver los genes HLA
Pruebas de biomol para un rechazo crónico
citometría de flujo
ELISA
microarreglo
Para rechazo crónico
Detección de anticuerpos por citometría de flujo
Detecta anticuerpos antiHLA: al usar Ac frente Ig; conjugadas a fluorocromos
Cuantifica los anticuerpos anti HLA mediante la intensidad de fluorescencia.
Cuenta linfocitos T activado, para ver si hay inflamación persistente
Se pinta más si hay Ac anti HLA
¿Qué anticuerpos detecta la citometría de flujo?
Anticuerpos anti-HLA
¿Qué usa la citometría de flujo para la detección de anticuerpos?
Ac frente a Ig conjugados a fluorocromos
¿Mediante qué cuantifica la concentración de anticuerpos anti-HLA la citometría de flujo?
Mediante la intensidad de fluorescencia que alcanza el suero
Qué loci del MHC se usan en la pruebas genéticas
A, B y DR
Qué se busca en una citometría de flujo para evaluar rechazo crónico?
linf T CD4
Contras de la detección de anticuerpos por citometría de flujo
No está bien estandarizado
¿Qué se busca en las pruebas de compatibilidad?
Compatibilidad de los loci A, B y DR
Para que más nos puede servir la biología molecular en los trasplantes
Medir la evolución del injerto
Individualizar el tipo de Inmunosupresión para cada paciente
Cómo saber si mi paciente está teniendo rechazo crónico
Immuknow: mide el ATP en los linfocitos CD4
IMMUKNOW
Producción intracelular de adenosina 5 trifosfato (ATP) en células TCD4
* SI hay +ATP, activos mayor rechazo
* Medida global de la respuesta celular inmunitaria de cada individuo
* Trasplante renal, hepático o cardíaco
Para que nos sirve IFN gamma ELISPOT
Medir el rechazo crónico
Qué se busca en una ELISA para evaluar rechazo crónico?
INF-γ
indica que linf T CD4 esta activo
IFN GAMMA ELISPOT
ELISA mide citocinas con interferón o western
Marcadores
Expresión FoxP3
Regular desarrollo y activación
Marcadores
Detección de complemento
Inmunofluorescencia indrecta con Ac monoclonales anti CD4 (biopsias congeladas)
Inmunohistoquímica: biopsia en parafina, dificil de identificar
Marcadores
Microarreglos
Mide endotelina, cadherinas, selectinas E, molécula de adhesión plaquetarias, factores de crecimiento. Son mayormente expresados en el rechazo
Tipo de inmunidad que actúa en el rechazo hiperagudo
Inmunidad innata, requiere de complemento Ac-Ag
Que es la tolerancia inmunitaria
Falta de respuesta de los linfocitos hacia los antígenos ocasionada por la exposición a los mismos
Que es la tolerancia inmunitaria central
Cuando se produce en los tejidos linfáticos principales como timo y MO
Que es la tolerancia inmunitaria periférica
Cuando la reacción se produce en los tejidos periféricos
