Mutaciones Flashcards
¿Qué es la genética bioquímica?
Estudio de genes codificantes de proteínas, el fenotipo a nivel de las proteínas, la bioquímica y el metabolismo
¿Cómo afectan las mutaciones a la función proteica?
Causan enfermedad a través de efectos distintos sobre la función de las proteínas
Consecuencias en las mutaciones de proteínas
pérdida de función
ganancia de función
nueva propiedad
expresión heterocrónica
expresión ectópica
Cómo puede una mutación en región reguladora causar la pérdida de función de una proteína
se expresa en menor cantidad una cadena peptídica necesaria para el funcionamiento de todo el complejo proteico
zB: poca β-globina –> talasemia
Qué pasa si una proteína gana más funciones?
produce una enfermedad
como en las trisomías
Qué mutación ocasiona la adquisición de una nueva propiedad en una proteína
cualquiera que ocasione una alteración el la secuencia de aminoácidos
zB: anemia falciforme
Qué mutación causa una expresión heterocrónica o ectópica de la proteína?
mutación en secuencias reguladoras
zB: cáncer, persistencia de hemoglobina fetal
¿Dónde se dan las mutaciones con pérdida de la función?
En secuencias codificantes o reguladoras
¿Cómo se dan las mutaciones con pérdida de la función?
Sustitución de nucleótidos, deleciones, inserciones o reordenamientos
Talasemias
Enfermedad sanguínea caracterizada por cantidades inferiores a las normales de la hemoglobina
Sustitución de un par de bases
La mutación está en el promotor lo cual impide la expresión del ARNm que codifica para la cadena beta de la globina
Causa anemia hipocrómica microcítica
Ejemplos de mutaciones por pérdida de la función
Deleciones
Alfa talasemias
Pérdida de cromosomas
Síndrome de turner
En enfermedades producidas por mutaciones con pérdida de la función, ¿con qué se relaciona la gravedad de dicha enfermedad?
Con la intensidad de la pérdida de la visión
+ pérdida de la función = + grave
Ejemplo de enfermedad por deleción
Alpha talasemia
Ejemplo de enfermedad por pérdida de cromosomas
Síndrome de Turner
¿Comó es una mutación con ganancia de la función?
Una proteína tiene más funciones de las normales, produciendo una enfermedad
Formas en las que se puede producir una mutación con ganancia de la función (2)
Incremento de la producción de la proteína
Incremento de la función de una proteína
Ejemplo de enfermedad con incremento en la producción de una proteína
Sx de Down, trisomía del par 21
Ejemplo de enfermedad con incremento en la función de una proteína
Acondroplasia
Etiología de Sx de Down
El cromosoma 21 tiene alrededor de 225 genes, además de la sobreexpresión e interacción de varios genes localizados en el mismo cromosoma 21
¿Cómo son las mutaciones con aparición de propiedades nuevas?
Hay un cambio en la secuencia de aminoácidos
La prot puede tener una propiedad nueva sin alterar sus funciones normal
Ejemplo de enfermedad por mutación con aparición de propiedades nuevas
Anemia falciforme
Anemia falciforme
Cambio de una adenina por una timina en el cromosoma 11, sexto codón del gen beta globina, cambio de ácido glutámico por valina
La valina es un aminoácido hidrofóbico lo cual disminuye la solubilidad de la hemoglobina desoxigenada
En la anemia falciforme, ¿en qué tipo de hemoglobina se ve afectada la solubilidad?
En la hemoglobina desoxigenada
¿Qué provocan las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?
Una expresión inadecuada del gen en el tiempo o en el lugar
¿Dónde se dan las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?
En regiones reguladoras del gen
Ejemplos de enfermedades de mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica
Cáncer
Alelo
secuencia de nt del mismo gen, cada alelo está en un locus determinado
Locus
lugar donde se localiza el gen
Causas para la variación del fenotipo en una enfermedad hereditaria
- heterogeneidad alélica
- heterogeneidad de locus
- efecto de genes modificadores
Heterogeneidad alélica
La existencia de múltiples alelos en un locus
Fenilcetonuria
Mutación en el gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa
Heterogeneidad en locus
Cuando varios locus producen un mismo fenotipo
Distintas mutaciones en el mismo gen causan el mismo fenotipo
Heterogeneidad alélica
Ejemplo de enfermedad con heterogeneidad alélica
Fenilcetonuria
Etiología de la fenilcetonuria
Mutaciones en el gen que codifica la PAH
PAH: fenilalanina hidroxilasa
¿Qué les pasa a los pacientes con fenilcetonuria?
No degradan la fenilalanina, por lo que se acumula en líquidos corporales, ocasionando un retraso en el desarrollo
Son mutaciones de dos o más locus que puede producir el mismo fenotipo
Heterogeneidad de locus
Genes modificadores
La falla está en un gen que regula la expresión de otro gen
Cuál es el efecto de los genes modificadores?
gen modificador regula la expresión de gen 2
muta gen modificador –> altera expresión de gen 2
