Cascada de Señalización Flashcards
¿De qué depende la capacidad de los seres humanos para ver, recibir y responder a señales ambientales?
De la activación de las vías de señalización intracelulares de las diferentes células que lo conforman
¿A través de qué se da la comunicación celular?
Mensajeros extracelulares
Tipos de comunicación celular (4)
Autocrina
Paracrina
Endocrina
Yuxtacrina
Tipo de comunicación donde la célula que está produciendo el mensajero expresa receptores en su superficie que pueden responder a ese mismo mensajero
Autocrina
Tipo de comunicación donde las moléculas mensajeras viajan distancias cortas hacia otras células que están cerca de la célula que generó el mensajero
Paracrina
Tipo de comunicación donde las moléculas mensajeras alcanzan sus células blanco a través del paso por el torrente sanguíneo
Endocrina
Tipo de comunicación por contacto con otras células o con la matriz extracelular, mediante moléculas de adhesión celular
Yuxtacrina
Cuáles son las dos vías para la transducción de señales
Segundos mensajeros
Reclutamiento de proteínas
Molécula que se une a un receptor
Ligando
Son proteínas que fosforilan
Cinasas
Qué aminoácidos pueden ser fosforilados ?
serina
treonina
tirosina
¿Qué puede inducir la proteína blanco? (5)
lo que yo quiera que haga
- Un cambio en la expresión del gen
- Una alteración de la actividad de las enzimas metabólicas
- Un cambio en la permeabilidad ionica
- Muerte de la célula
- Activación de la síntesis de DNA, etc.
Un ligando es:
Una molécula que se une a un receptor provocando cambios intracelulares
Cuáles son los 4 tipos de receptores?
- ionotrópicos
- acoplados a proteinas G (metabotrópicos)
- ligados a cinasas
- nucleares (intracelulares/citoplasmáticos)
Los canales ionotrópicos se pueden activar por:
Voltaje (PA), Ligando (NT) o estímulo mecánico (temperatura)
Dos tipos de canales ionotrópicos
Selectivos: Na, K, Ca, Cl
No selectivos: pasa todo
Tipo de receptores que tienen 7 dominios transmembranales y 3 hélices de cada lado (al exterior de la célula y en el citoplasma)
Receptores acoplados a proteína G
¿Dónde se encuentra la terminación amino del receptor acoplado a proteína G?
En el exterior
¿Dónde se encuentra la terminación carboxilo del receptor acoplado a proteína G?
En el interior
¿Con qué actúan los receptores acoplados a proteína G?
Con una proteína G
¿Cuántas subunidades tiene la proteína G?
Tres: alfa, beta y gamma
¿Cómo se encuentra la proteína G en su forma inactiva?
La subunidad alfa se encuentra unida a GDP y a la subunidad beta y gamma
¿Dónde se une el GDP?
En la subunidad alfa
¿Cómo se encuentra la proteína G en su forma activa?
La subunidad alfa se encuentra unida a GTP y se separa de la subunidad beta y gamma, uniéndose a un efector
Qué efector activa cada subtipo de proteína G?
Gs –> adenilato ciclasa
Gq –> fosfolipasa C β
Gi –> inhibe adenilato ciclasa
¿Cómo se desactivan los receptores?
Endocitándolos
¿Quién endocita al receptor?
Las proteínas arrestina y clatrina
Una vez endocitado el receptor, ¿qué pasa con él?
Se puede reciclar o se puede degradar
Qué le pasa a un GPCR si es fosforilado?
Se une arrestina –> clatrina lo internaliza en un endosoma –> recicla o degrada
Tipo de receptor que genera un dimerización del receptor seguida de la activación del dominio del receptor de la proteína cinasa fosoforilan residuos de tirosina específicos de las proteínas citoplasmáticas
Proteína tirosina cinasa receptora
Receptor de la insulina
Tirosin cinasa
Cómo funcionan los receptores intracelulares?
Al unirse con su ligando –> expone sitio de unión al DNA –> funciona como factor de transcripción
En donde estan los receptores nucleares
En el citosol
Tipo de traducción de señales donde el receptor sufre un cambio conformacional que causa que la señal entre a través hasta el dominio citoplasmático del receptor y activa a un efector
Síntesis de segundos mensajeros
Tipo de traducción de señales donde el receptor sufre un cambio conformacional y empieza a fosforilar
Reclutamiento de proteínas
Sistemas para generar segundos mensajeros (6)
Sistema de adenil ciclasa
Sistema de guanilil ciclasa
Sistema de fosfolípidos
Calcio
Ras, Raf y MAPk
JAK / STAT
Sistema para la síntesis de AMPc
Sistema de adenil ciclasa
¿A partir de qué y con qué enzima se genera el AMPc?
A partir de ATP por la adenil ciclasa
¿Qué activa el AMPc?
PKA y EPAC
PKA
Cinasa dependiente de AMPc
¿Qué activa PKA?
CREB
Función de CREB
Puede llegar directamente a una zona reguladora del DNA, promoviendo la transcripción
¿A qué ayuda el AMPc? (5)
Síntesis de diferentes proteínas para el metabolismo
Expresión de genes
División celular y crecimiento
Diferenciación celular
Neurotransmisión
Qué hace el AMPc ?
AMPc –> PKA –> fosforila CREB (factor de transcripción)
AMPc –> EPAC
Sistema que promueve la síntesis de GMPc
Sistema de guanilil ciclasa
¿A partir de qué y con qué enzima se genera GMPc?
A partir de GTP por la guanilil ciclasa
Qué hace el GMPc?
activa la PKG
¿Qué enzima degrada el AMPc?
Fosfodiesterasa
¿Qué enzima degrada el GMPc?
Fosfodiesterasa
¿Qué activa GMPc?
La cinasa dependiente de GMPc
¿A través de qué se activa el sistema de fosfolípidos?
A través de receptores acoplados a proteína G
y Receptores tirosin cinasa PLC y
Sistema de fosfolípidos
¿Qué activan los receptores acoplados a proteína G?
PLC - B (fosfolipasa beta)
¿Qué hace la PLC-B?
Rompe al fosfatidil inositol 4,5 bifosfato en diacilglicerol e inositol trifosfato
Sistema de fosfolípidos
Tiene la capacidad de ir al RE y liberar calcio
Inositol
Sistema de fosfolípidos
Tiene la capacidad de activar PKC
Diacilglicerol
¿Quién activa la PLC-Y (fosfolipasa gamma)?
Los receptores tirosin cinasa
PIP2
Fosfatidilinositol 4,5 bifosfato
¿Quién fosforila a PIP2?
Fosfolipasa C
¿Qué forman PIP2 al ser fosforilado por la fosfolipasa C?
Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG)
IP3
Inositol 1,4,5 trifosfato
DAG
Diacilglicerol
¿Qué activa DAG?
PKC
PKC
Protein cinasa
¿A qué ayuda la protein cinasa?
A la secreción celular y a la expresión de genes
¿Quién fosforila a PIP2 y en qué lo convierte?
Fosfatilinositol 3 cinasa y se convierte en PIP3
PIP3
Fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato
¿A quién fosforila PIP3?
A PKB o AKT
PKB
Protein cinasa B (AKT)
Tipos de AKT (3)
AKT1
AKT2
AKT3
AKT que inhibe la apoptosis
AKT1
AKT que ayuda en la señalización de la insulina y el transporte de la glucosa
AKT2
AKT cuya función se desconoce pero se sabe que trabaja en el cerebro
AKT3
Cinasa que fosforila factores de transcripción que ayudan al metabolismo celular y a la síntesis de proteínas
PKB
¿Qué hace el calcio?
Convierte una señal eléctrica en química
Proteína que siempre acompaña al calcio
Calmodulina
¿Qué hacen el Ca + Calmodulina?
Activan diferentes factores como CREB
¿Quién activa a las MAPk?
Los receptores de tirosin cinasa y receptores acoplados a proteína G
¿A quién activa Ras?
A Raf
¿A quién activa Raf?
A las MAPk
¿Quién activa a NF-KB?
Receptores tirosin cinasa o receptores similares a Toll
¿Para qué es importante NF-KB?
En la respuesta inmunológica a bacterias
¿Cuál es la vía de señalización de los factores de crecimiento?
Vía de las MAPk
¿Cuál es la vía de señalización por una bacteria?
Vía de las MAPk
Qué hace el calcio como segundo mensajero?
une a calmodulina –> Ca + calmodulina activan CaM cinasa
Describe la vía de las MAPKs
RTK fosforila a Ras –> Ras fosforila a Raf –> Raf fosforila a MAPKs (MEK y ERK) (cinasas serina/treonina)
Describe la via de las JAKs
receptor enzimático fosforila a JAK
JAK fosforila a STAT ( signal transducer and activator of transcription proteins)
STAT se dimerisa y funciona como factor de transcripción
