Tranchilizante Sedative Hipnotice Flashcards
Benzodiazepine folosite ca hipnotice
a. NITRAZEPAM (Nitrazepam)
-produce sedare reziduală, T 1/2 lung,
-administrare înainte de culcare 5 –10 mg.
b. MIDAZOLAM (Dormicum)
-T1/2 scurt
-1 cpr înainte de culcare
-administrare iv în preanestezie sau pt proceduri
endoscopice
c. CINOLAZEPAM (Gerodorm)
-T1/2 scurt.
-administrare 40 mg seara, 20 mg la vârstnici
Diazepam - Valium
Folosit ca tranchilizant
- prototipul medicamentelor din această clasă.
- se metabolizează în nordazepam (metabolit activ) apoi în oxazepam, acesta fiind de asemenea metabolit activ, care este apoi glucuronoconjugat și eliminat
- T1/2 crește cu 1 oră pentru fiecare an, după 40 ani
- Se folosește în scop anticonvulsivant, anxioliticsedativ, miorelaxant
-Efectul anxiolitic apare la doze mici (mediat α2)
- 10 – 30 mg/zi în 2 – 3 prize (2/3 seara – 1/3 ziua);
- 4 – 10 mg/zi la vârstnici
- copii 0,25 mg/kg/zi
- Preparatul injectabil se administrează i.m. sau i.v.
lent ! (injectarea rapidă poate produce stop respirator).
- nu se amestecă cu alte medicamente şi nu se adaugă soluţiilor perfuzabile
Alprazolam - Xanax
Tranchilizant
Singura BZD cu proprietăţi antidepresive.
Indicată: TAG, depresia anxioasă,fobii.
În tulburările de panică -doze mari (6-10 mg/zi)
sedare marcată și predispun la apariția
dependenței.
La oprirea bruscă apare anxietate de rebound
(T1/2 scurt), sindrom de abstinență cu convulsii
Alte BZD folosite ca tranchilizante
OXAZEPAM (Oxazepam) cpr.10 mg
- efect - rapid şi scurt.
- se metabolizează prin glucurononoconjugare în compuşi inactivi
- indicat la bătrâni, sau la bolnavii hepatici.
- 20 – 60 mg/zi în 3 prize
LORAZEPAM (Anxiar) cpr 1 mg
- asemănator
BROMAZEPAM (Bromazepam, Calmepam®, Lexotanil®) cpr. 1,5 şi 3 mg
Doza: 1,5 – 3 mg de 3 ori/zi
CLORAZEPAT DIPOTASIC (Tranxene®) caps. 5 şi 10 mg
Are T 1/2 lung . Se administrează 5-30 mg/zi, oral
BZD folosite ca hipnotice
a. NITRAZEPAM (Nitrazepam)
-produce sedare reziduală, T 1/2 lung,
-administrare înainte de culcare 5 –10 mg.
b. MIDAZOLAM (Dormicum)
-T1/2 scurt
-1 cpr înainte de culcare
-administrare iv în preanestezie sau pt proceduri
endoscopice
c. CINOLAZEPAM (Gerodorm)
-T1/2 scurt.
-administrare 40 mg seara, 20 mg la vârstnici
Indicatii Benzodiazepine
Insomnie: Nitrazepam, Triazolam Stări de anxietate generalizată şi afecţiuni neuropsihice însoţite de anxietate Pregătirea preanestezică, preoperator şi postoperator, manopere endoscopice Inducţia şi menţinerea anesteziei generale Anticonvulsivante (clonazepam, diazepam) – pentru controlul acut al crizelor -status epilepticus -convulsii neepileptice -(intoxicaţii, traumatisme, eclampsie, tetanos) Stări spastice de cauze reumatice, traumatice (miorelaxant) Cura de dezintoxicare a alcoolicilor
Indicatii off-label Benzodiazepine
Boli interne cu o componentă psihovegetativă
importantă:
ulcer gastroduodenal
astm bronşic
colopatii
cardiopatie ischemică
Atenție la evaluarea beneficiilor vs riscuri
Contraindicatii BZD
Miastenia gravis
Prudenţă la şoferi, profesii care solicită atenţie
La bătrâni sunt indicate doze mai scăzute
Sindromul de abstinenta BZD
La 1-3 zile după întreruperea tratamentului
(compuşi cu T1/2 scurt)
După 1-2 săptămâni (T 1/2 lung).
Manifestări: agitaţie, anxietate, insomnie, cefalee,
tremor, în cazuri grave convulsii.
- mai pronunţate la BZD cu durată
scurtă de acţiune
! Tratamentul cu BZD - să nu depăşească câteva
săptămâni (4-6 săptămâni)
Intoxicatie acuta cu BZD
Deprimare moderată a SNC, dificultăţi de vorbire,
ataxie, stupoare, uneori comă (în funcție de
preparat).
Cazurile mai grave : ingestia BZD + alcool +/-
opioide
Tratament - flumazenil (antagonist specific)
Toleranta si dependenta la BZD
Folosirea prelungită (luni) → apariţia toleranţei
şi a dependenţei, încrucişate pentru toţi compuşii din această clasă
Dezavantaj major al tratamentului îndelungat
Intoxicatia cronica cu BZD
Gândire dificilă, tulburări de atenţie şi
memorizare, labilitate emoţională
Efecte farmacologice Benzodiazepine
efect anxiolitic (tranchilizant) -reducerea anxietăţii şi a agresivităţii efect sedativ/hipnotic efect miorelaxant efect anticonvulsivant efectul anestezic efectul amnezic
Efectul anxiolitic BZD
Efect anxiolitic/tranchilizant
principalul efect terapeutic al BZD
↓ starea de tensiune, anxietate, teamă, nelinişte.
acţiune: asupra anxietății + simptome care o însoţesc
(emotivitate, astenie, palpitaţii, insomnie)
BZD - nu au efect antidepresiv, cu excepţia
Alprazolamului.
Se recomandă utilizarea compușilor cu T1/2 lung
Efect sedativ/hipnotic BZD
Efectul sedativ al BZD- paralel cu efectul
tranchilizant
BZD ↓ timpul de adormire şi ↑ durata somnului
BZD hipnotice cu durată lungă de acţiune
→ sedare matinală reziduală.
BZD hipnotice cu durată scurtă de acțiune
→ abuz, sindrom de abstineță accentuat
Efect miorelaxant BZD
↓ tonusul muscular prin acțiune centrală
responsabil pentru astenia resimţită de bolnavii
trataţi cu BZD
util terapeutic în afecţiuni neurologice însoţite de
creşterea tonusului muscular
Efect anestezic BZD
în doze crescute BZD → anestezie generală
superficială.
Diazepamul, Midazolamul şi Lorazepamul - folosite
pentru inducţia şi facilitarea anesteziei generale
Efect anticonvulsivant BZD
d) Efectul anticonvulsivant: prezent pt. toate BZD;
utilizare terapeutică în acest scop mai ales
Clonazepamul
apare toleranță la efectul anticonvulsivant
Efect amnezic BZD
Amnezie anterogradă
Pacienții nu își amintesc experiențele petrecute între
momentul administrării BZD și eliminarea acestora.
Interferează cu procesul de formare a memoriei noi, fără să afecteze abilitatea pacienților de a își aminti evenimentele trecute
Utilă terapeutic pentru pacienții supuși unor proceduri
terapeutice stresante (endoscopii, tratament
chimioterapic, intervenții chirurgicale minore etc)
In tratamentul cronic - efectul amnezic – perceput ca
efect advers
Alte efecte BZD
Efecte asupra respiraţiei: la doze uzuale – respiraţia
puţin influenţată
injectarea i.v. rapidă poate fi cauză de deprimare respiratorie şi
chiar stop respirator, mai ales la bolnavii cu traumatisme
cerebrale sau BPCO.
Asocierea BZD cu opioidele în timpul anesteziei generale,
impune asistarea respiraţiei.
Efecte cardiovasculare. În doze terapeutice – efecte
minime.
În doze preanestezice – scad TA şi cresc frecvenţa cardiacă.
Diazepamul creşte fluxul coronarian şi are efect inotrop negativ.
Efecte gastrointestinale: efect protector faţă de
apariţia ulcerului de stress
Reactii adverse BZD
Sedarea - poate însoţi efectul tranchilizant sau apare după folosirea BZD hipnotice. Amnezia anterogradă: - dificultăţi de învăţare şi memorizare (după folosire cronică) ↓ performanţele psihomotorii – atenţie la conducătorii auto! Confuzie, oboseală, slăbiciune musculară Cefalee, tulburări de vedere Diminuarea libidoului Varstnici: Risc crescut de cădere și fracturi Risc crescut de demență la utilizarea cronică a BZD Risc crescut de pneumonie
Benzodiazepine - Clasificare dupa durata de actiune
Durată lungă (1-3 zile)
DIAZEPAM CLORAZEPAT CLORDIAZEPOXID FLURAZEPAM
Durată intermediară (10-20 h) ALPRAZOLAM LORAZEPAM TEMAZEPAM
Durată scurtă (3-8 h) OXAZEPAM TRIAZOLAM
Benzodiazepine - Clasificare dupa actiune
Tranchilizante: Diazepam Alprazolam Medazepam Oxazepam Lorazepam Hipnotice: Nitrazepam Temazepam Triazolam Midazolam Flunitrazepam
BZD - Mecanism de actiune
GABA = principalul neurotransmițător inhibtor în SNC
Receptorii pentru GABA:
GABA-A, GABA-C cuplaţi cu canale ionice (clor)
GABA-B cuplați cu PGi
BZD: acţionează selectiv asupra rec. GABA-A
membranari, facilitând transmisia sinaptică GABAergică
Receptor tip BZ1 (60%)
- -efect sedativ,
- efect amnezic
- efect anticonvulsivant
Receptor tip BZ2
- efect anxiolitic
- efect miorelaxant
BZD nu interacționează toate cu același tip de receptor BZ
BZD nu prezintă afinitate egală pentru tipurile de receptor BZD
Localizarea receptorilor BZD în sistemul nervos central este particulară unui anumit tip de receptor
Farmacocinetica BZD
BZD se pot administra oral, sublingual, im, iv,
rectal
BZD se absorb bine pe cale orală
Injectate i.m. - absorbţie lentă şi inegală.
Injectarea i.v → concentraţii plasmatice mari
rapid
Absorbţia rectală este foarte rapidă la copiii mici.
Difuzează rapid în creier.
Redistribuirea de la creier spre alte ţesuturi -
importanţă mare pentru terminarea efectului
Se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice
Se distribuie larg în organism (Vd)
Se acumulează în țesutul adipos
Trec prin placentă și se secretă în laptele matern
Metabolizarea: în ficat; 2 modele de metabolizare:
1) Majoritatea BZD → oxidări microzomale (CYP 3A4, CYP2C19) → metaboliţi activi cu T ½ lung, prelungrea efectului
Ex. Medazepam →Diazepam →Nordazepam → Oxazepam
→ glucuronoconjugare
2) unele BZD: lorazepamul, oxazepamul, temazepamul
sunt direct glucuronoconjugate( nu există metab. activi)
Barbiturice - Efecte SNC
deprimare SNC în funcţie de doză,
sedare uşoară anestezie generală
dozele mici de fenobarbital (15 mg) - efect sedativ
! La copii efect paradoxal= exitație psihomotorie
dozele mari de fenobarbital (100 mg) au efect
hipnotic ! scurtează somnul REM
Unele barbiturice, au proprietăţi anticonvulsivante (Fenobarbital) - folosite - în epilepsie
- în tratamenul convulsiilor neepileptice
(tetanos, intoxicaţii acute, traumatisme cerebrale,
eclampsie etc).
Efect euforizant
Fenobarbital - Efect inductor enzimatic
- accelerarea propriei metabolizări
- accelerarea metabolizării altor medicamente
administrate concomitent (!) - ↑ activitatea glucuroniltransferazei şi viteza
metabolizării unor compuşi fiziologici
bilirubina → beneficii în ictere cu bilirubină neconjugată
(icterul neonatal)
Barbiturice - Clasificare dupa durata somnului
- Durată lungă de acţiune (8 ore) Fenobarbitalul - Durată medie şi scurtă: 2-7 ore Amobarbital, Ciclobarbital, Pentobarbital - Durată foarte scurtă de acţiune (anestezice generale): Tiopentalul
Indicatii terapeutice barbiturice
doze mici → pt efect sedativ, doze mari → în insomnie (la ora actuală, înlocuite de BZD) antiepileptice şi anticonvulsivante în epilepsia majoră şi în convulsii neepileptice. anestezia generală (inducție)
Reactii adverse barbiturice
sedare reziduală
reacţii alergice
toleranţă şi dependenţă la folosirea repetată
Toleranta si dependenta la barbiturice
utilizarea cronică - apariţia toleranţei
toleranţa faţă de efectele sedativ şi hipnotic
apare mai rapid decât faţă de efectul
anticonvulsivant
cu cât creşte toleranţa, cu atât scade indexul
terapeutic al barbituricelor
Dependenţa apare relativ repede,
după 1-2 săptămâni de tratament → înlocuite de
BZD în tratarea insomniei.
Sindromul de abstinenţă
nervozitate, agitaţie, insomnie, tremor şi în
cazuri grave delir şi convulsii
Intoxicatia acuta barbiturice
întâlnită în tentativele de suicid, doza letală fiind
de 5-10g (fenobarbital).
una dintre cele mai grave intoxicaţii acute
comă profundă, relaxare musculară, arreflexie
osteotendinoasă, bradipnee, încărcare traheobronşică,
hipotensiune, colaps
Moartea se produce prin
stop respirator
colaps
insuficienţă renală acută
complicaţii infecţioase pulmonare tardive
Tratament intoxicatia acuta cu barbiturice
Tratament:
provocarea vomei, spălături gastrice,
perfuzii cu amine simpatomimetice, ventilaţie
asistată mecanic,
bicarbonat pt. combaterea acidozei, creșterea
eliminării
hemodializă în cazuri grave,
antibiotice (prevenirea complicaţiilor infecţioase
pulmonare)
Prognostic rezervat, mortalitatea se menţine
mare
Contraindicatii barbiturice
porfirii hepatice (induce sinteza porfirinelor)
insuficienţă hepatică, renală
în caz de trat. concomitent cu anticoagulante
cumarinice, estrogeni, antidepresive → reajustarea
dozelor
Interactiuni medicamentoase barbiturice
potenţează acţiunea altor deprimante ale SNC
(alcool, tranchilizante, neuroleptice).
asocierea barbituricelor cu anticoagulantele
cumarinice determină scăderea eficacităţii ACO
scad eficacitatea anticoncepţionalelor orale,
antidepresivelor triciclice, a chinidinei etc.
prin inducție enzimatică
Compusii Z
acţionează asupra receptorilor GABA-A leagându-se de locusul BZD
Efecte anticonvulsivante și miorelaxante mai reduse
În mare parte au înlocuit BZD în tratamentul insomniei
Zolpidem
cel mai prescris hipnotic la ora actuală
grăbește adormirea, creşte durata somnului, scade
numărul de treziri
Fără efecte miorelaxante şi anxiolitice.
dezvoltă RAR toleranţă / dependenţă (sdr de abst
minor după luni de tratament)
Indice terapeutic mare, bine tolerat
Zopiclona
efect hipnotic, sedativ, tranchilizant,
amnezic, miorelaxant şi anticonvulsivant.
nu produce inducție enzimatică
Eszopiclona
– stereoizomer al zopiclonei cu durata de acțiune 6 h
Nu dezvoltă toleranță și dependență
Tratament pe termen lung (insomnia de
menținere)
Zaleplona
hipnotic cu durată scurtă de acțiune, indicat în
insomnia de inducție
nu crește durata totală a somnului
nu afectează somnul REM
nu produce sedare matinală, toleranţă şi dependenţă
Ramelteon
agonist sintetic al melatoninei la nivelul
receptorilor de tip 1 (MT1) şi tip 2 (MT2).
grăbește adormirea (adm 30’ înainte de culcare)
nu produce dependență
R. adv: cefalee, amețeli, diaree
Tasimelteon
agonist selectiv pentru receptorii MT1 și MT2.
Radv: cefalee, creşterea enzimelor hepatice,
coșmaruri, infecţii de tract respirator superior sau
infecții ale tractului urinar
Agomelatina
agent cu acțiune duală, afinitate pentru
receptorii melatoninici MT1 și MT2 și proprietăți
antagoniste 5-HT2C.
ameliorează simptomele depresiei și
îmbunătățește calitatea și eficiența somnului.
RA:sedare ușoară şi cefalee.
opţiune de tratament la pacienţii cu insomnie,
dependenţi de alcool
Suvorexant
Primul antagonist al receptorilor de orexină (1 și 2)
utilizat pentru tratamentul insomniei de inducţie şi
de menţinere
Sistemul de semnalizare neuropeptidic orexinic
este un promotor central al stării de veghe
- doza 10 mg pe zi
Buspirona
proprietăţi anxiolitice datorate acțiunii agonist
(parțiale) pe receptorii 5-HT1A pre și post sinaptici.
efectul sedativ - slab.
poate produce dependenţă.
nu se asociază cu alcoolul
se administrează în tratamentul tulburărilor anxioase
însoţite sau nu de depresie.
Reacţii adverse: cefalee, ameţeli
Propranolol
PROPRANOLOLUL
- stări de anxietate însoţite de hiperactivitate
simpatică: tahicardie, palpitaţii aritmii, tremor,
emoţii
Clonidina
- eficace în stările de anxietate şi în atacul de
panică
