Cardiopatia ischemica Flashcards
Medicamente antianginoase
- Nitrovasodilatatoare
- Betablocante
- BCC
- Ranolazina, Trimetazidina, Nicorandil, Ivabradina
Nitroglicerina - Efecte farmacologice
- Venodilataţia
- sechestrarea sângelui în patul venos, (membre, teritoriul mezenteric, viscere)
- micşorarea consumului de oxigen miocardic
- scade rezistenţa pulmonară şi debitul cardiac - Arteriodilatație
- la doze terapeutice mai mari
- reduce postsarcina - Arteriolodilataţia
- scăderea rezistenţei sistemice - la doze mari
- scăderea TA – mai accentuată în ortostatism şi prin tahicardia reflexă declanşată, poate agrava ischemia - Coronarodilataţia
- vizeaza coronarele mari epicardice
- împiedică spasmul coronarian
- favorizează circulaţia colaterală
- cresc aprovizionarea cu sânge în teritoriul ischemic
- dilată - coronarele cu stenoză excentrică
- nu dilată şi arteriolele coronare - nu produc derivarea sângelui din zona ischemică spre cea sănătoasă, nu produc “furt arterial” - corectează disfuncţia endoteliului coronarian
- împiedică remodelarea patologică a miocardului
ventricular - nu acţionează asupra frecvenţei cardiace sau a inotropismului
- efect antiagregant plachetar
- efect antispastic - relaxarea musculaturii netede
Nitroglicerina - Mecanism de actiune
Acționează pe receptorii pentru
oxidul nitric → formarea de S-nitrosotioli → stimularea guanilatciclazei → creşterea cGMP: Vasodilataţie (scăderea Ca++ intracelular)
NO - inhibă şi agregarea plachetară
Nitrati - Indicatii
- Toate formele de angină pectorală (stabilă, vasospastică, instabilă) ANTIANGINOS
• în tratamentul crizei - nitraţi cu administrare sublinguală şi efect rapid (nitroglicerină, isosorbid dinitrat)
• pentru profilaxia crizelor – pe cale orală sau
transdermică - IMA şi postinfarct
- Sindrom coronarian acut
- Unele forme de IC congestivă
Nitrati - Reactii adverse
- cefalee pulsatilă
• se dezvoltă toleranţă în 1-2 săptămâni
• se recomandă asocierea cu antialgice (paracetamol 1000 mg cu 1 h înainte de administrare) sau scăderea dozei.
• nu este recomandată întreruperea tratamentului - flushing - înroşirea tegumentelor feţei şi gâtului însoţită de senzaţia de căldură
- ameţeli, slăbiciune, tinnitus
- hipotensiune ortostatică (mai ales la pacientii cu hipovolemie, cei sub tratament diuretic sau inhibitorii PD5)
• la doze mari hipotensiunea - poate determina tahicardie reflexă cu creşterea consumului de O2 şi agravarea ischemiei! - sincopa nitritoidă - rară
- methemoglobinemie
Toleranta la nitrati - Tahifilaxie
fenomen cu importanţă clinică, apare la toți nitrații
principalul factor care le limitează eficienţa
scăderea magnitudinii efectului - prin expunere continuă la doze mari de nitraţi, datorită depleției grupărilor SH în pereții vasculari
se recomandă scurte perioade de întrerupere a administrării, (ex. noaptea), pentru a reface sensibilitatea substratului pentru nitraţi
Dependenta de Nitrati
în urma expunerii cronice
se manifestă prin vasospasm coronarian la întreruperea administrării
demonstrată la muncitorii din fabricile de explozibil, fără boli vasculare organice - s-a observat creşterea incidenţei
sindroamelor coronariene acute după 24-72 ore de la părăsirea mediului
dacă bolnavii urmează tratament cronic cu nitraţi pe cale orală, acesta nu se va întrerupe brusc!!
Interactiuni medicamentoase Nitrati
- IPD5 (ex. sildenafil, tadalafil)
- hTA+
- Inhibitori CYP450:
- Macrolide
- Statine
- Cimetidina
- hTA ↓↓↓
Nitroglicerina
• două tipuri de forme farmaceutice :
•cu acţiune rapidă - administrare sublinguală
•pentru tratamentul crizei de angină
pectorală (compr. sublinguale 0,5 mg; spray subling 1%)
•cu debut lent al efectului şi acţiune retard – adm. orală - tratamentul de fond al bolii, nu sunt utile în urgenţe ( Nitromint ,compr cu elib. prelung)
Sisteme terapeutice transdermice (Nitroderm TTS® )
Unguente 2% (nu mai sunt disponibile la noi)
• eficacitate inegală
• numai pentru tratamentul de fond al bolii
• dezavantaj: murdăresc hainele, dozarea (în cm) este relativă
Nitroglicerina IV
•efect - imediat, doza - uşor controlabilă.
•în urgenţe - control clinic, hemodinamic, ECG.
− IMA
− Angină instabilă
− Intervenţii chirurgicale pe cord, angioplastie
coronariana percutană, neurochirurgie
− Edem pulmonar acut
− HTA malignă
Contraindicaţii
− hipovolemie
− hipotensiune
Doza:
• se începe cu 5-20 μg/minut, diluată 0,025-0,1%o,
•se creşte cu 5-10 μg/min la 10 minute până la obţinerea efectului hemodinamic scontat.
•perfuzia - sub control clinic, hemodinamic şi al
electrocardiogramei
Isosorbid dinitrat
- ester nitrat cu moleculă mare.
- în criză – sublingual 2,5-15 mg, cpr. (10 mg) sau aerosol.
- efectul - în 6 min, durată mai lungă de acţiune decât NTG
- fenomenul primului pasaj hepatic.
- profilactic - p.o. compr retard de 20, 40, 60, 120 mg.
- doza medie - 10 - 30 mg de 2-3 ori/zi, preferabil cu pauză nocturnă.
- Soluție inj. - utilizate în IMA cu insuficienţă cardiacă stângă, unele forme de IC congestivă
Isosorbid mononitrat
- metabolit activ al ISDN
- proprietăţi asemănătoare.
- timp de înjumătăţire mai lung
- nu prezintă fenomenul primului pasaj hepatic.
- numai oral pentru profilaxia crizelor, în doza de 20-50 mg de 2ori/zi.
- nu se administrează în criză.
- nu există diferenţe în eficacitate între ISDN, ISMN şi nitroglicerină
Pentaeritril tertanitratul
- numai oral pentru tratamentul de fond (profilaxia crizelor).
- eficienţa - redusă, preferaţi ISDN şi ISMN
Antianginoase cu mecanism asemanator nitratilor
• structura diferită de nitraţi • nu dezvoltă toleranţă • Cresc eliberarea de NO MOLSIDOMINA* NICORANDIL*
Betablocante ca antianginoase
în tratamentul de fond al anginei pectorale cronice
stabile : TRATAMENT DE PRIMĂ LINIE
cresc supravieţuirea la pacienţii cu IMA şi postinfarct
nu se folosesc în angina vasospastică Prinzmetal -
vasoconstrictoare
Betablocante - Mecanism de actiune antianginos
scăderea consumului de oxigen al miocardului, mai ales în timpul efortului, prin:
•scăderea forţei de contracţie
•scaderea frecvenţei cardiace
prin blocarea receptorilor beta1 cardiaci
alte efecte favorabile
•inhibiţia agregării plachetare
•efectul stabilizator de membrană de tip chinidinic (antiaritmic)