Pulmonar Flashcards
Beta adrenomimetice - Efecte
•bronhodilataţie rapidă, înlătură criza de astm şi împiedică producerea crizelor previzibile
•Agoniști ai receptorilor β2 din bronşii – afinitate redusă pentru receptorii β1
–fără efecte adverse CV marcate (doze uzuale)
–selectivitatea - se pierde la doze mari
•mesager secund: stimularea adenilat ciclazei şi ↑cAMP intracelular
Alte efecte
–inhibă degranularea mastocitară
–inhibă funcţia celulelor inflamatorii (mastocite, bazofile, neutrofile şi limfocite) şi eliberarea mediatorilor proinflamatori
–stimulează clearance-ul mucociliar
–inhibă eliberarea de Ach din nervii colinergici
–scad permeabilitatea vaselor mici
•tremor muscular (β2 musculari)
•vasodilataţie în muşchii scheletici
•acţionează pe răspunsul imediat la alergeni
•nu influenţează faza tardivă a răspunsului alergic
•nu scad HRB
•polimorfisme ale rec β2 - răspuns diferit la tratament, frecvenţa mai mare a reacţiilor adverse
•stimularea continuă cu cantităţi mari de agonişti down regulation (desensibilizare).
–refacerea sensibilităţii - perioade de pauză
Beta2 adrenomimetice - Indicatii
•Beta2 adrenomimeticele cu durată scurtă de acțiune (BADSA) – în tratamentul crizelor de astm (+Gcc inhalator) și BPOC
•Beta2 adrenomimeticele cu durată lungă de acțiune (BADLA)
–Astm bronșic - tratament de fond, numai în asociere cu GC inhalatori
–BPOC – monoterapie sau în combinație cu GC inhalatori sau cu M-colinolitice cu durată lungă de acțiune
•Compușii cu durată foarte lungă - BPOC
Beta2 adrenomimetice - Reactii adverse
–tahicardie –palpitaţii, aritmii (doze mari sau la administrarea sistemică) –tremor –crampe musculare –hipopotasemie –cefalee –anxietate
Salbutamol
BADSA
•derivat de resorcinol
•DCI în SUA - albuterol
•cel mai folosit medicament în criză
•durată de acţiune: 4-6 ore, debut rapid (1-5’) la administrarea inhalatorie
•la administrarea orală, durata efectului este ceva mai lungă
Terbutalina
BADSA
•aerosoli 250 μg/doză, sol. inj. 0,5 mg/ml
•derivat de resorcinol
–inhalator - efect rapid, durată 4-6 ore.
–oral - debutul efectului este mai lent (2 ore)
–s.c. - status astmaticus
•efectele adverse - comune
Fenoterol
BADSA
•aerosoli 100 şi 200 μg/doza
•durată mai lungă de acţiune (6-8 ore)
•se asociază cu bromură de ipratropium - în bronşită cronică cu spastică şi al BPOC (Berodual)
Salbutamol - Mecanism de actiune
- moleculele de salbutamol –hidrofile
- Interacționează cu b2-receptorii din mediul extracelular
- instalarea rapidă a acțiunii (2-4 minute)
- b2-agoniștii de tipul salbutamolului se leagă de situsul activ al b2 -receptorului
- activ cât timp ocupă situsul receptorului
- molecula de salbutamol - prea hidrofilă ca să penetreze regiunea lipofilică a receptorului care conține exositusul
- prea scurtă ca să culiseze între situsul activ și exositus
- molecula de salmeterol este capabilă să culizeze între situsul activ și exositus
- lipofilia moleculei de salmeterol - penetrarea la nivelul regiunii hidrofobe a receptorului care conține exositusul
Salmeterol xinafoat
•acţiune lungă (8-12 ore) şi selectivitate crescută
•debutul efectului – lent, nu se foloseşte în tratamentul crizei, numai profilactic ca terapie de fond în astm și BPOC
•adăugarea salmeterolului la pacienţii trataţi cu CSI în doze mici - efecte mai bune decât dublarea sau chiar creșterea de 4 ori a dozei de CSI
•Doze: 1 puff la 12 ore
•Combinație în doză fixă
–25-50 mcg/100-250-500 mcg
–disc cu pulbere de inhalat sau MDI
Formeterol
•efect rapid (in 3 minute) şi de durată lungă.
•se poate folosi şi în criză şi pentru tratamentul profilactic asociat cu CSI
•preparate
–Symbiocort® Turbuhaler – formoterol + budesonid – 2 puffuri/zi, la 12 ore
–Foster MDI – formoterol+beclometazona - 2 puffuri/zi, la 12 ore
•în exacerbari – până la max 12 puffuri/zi, în funcție de preparat
–2019 – recomandare de utilizare în exacerbări în toate treptele de severitate
•În BPOC – terapie de fond în asociere cu CSI sau M colinolitice cu durată lungă
BA cu administrare unica
•B2 agonistul ideal – debut rapid al efectului, durată 24 h, ameliorare semnificativa a simptomelor, potențiale efecte cardiace minime
•Apariția agoniștilor beta 2 cu unică administrare
•Indacaterol, Olodaterol, Vilanterol, Carmoterol
•Flexibilitate în prescriere – în asociere cu M colinolitice sau CSI
–Indacaterol + glicopironium
–Olodanterol + tiotropium
–Vilanterol + fluticazonă furoat (Revlar Ellipta)
Parasimpaticolitice - M-colinolitice - Indicatii
- Bronho pneumopatia cronică obstructivă - Prima linie
- Astm bronşic persistent - asociat cu β2 adrenomimetice,
- Astm bronşic asociat cu BPOC – sindrom ACO
- Crize severe de AB
- se poate asocia cu fenoterolul (Berodual®) - efect bronhodilatator superior, de durată mai lungă
- se administrează de 3-4 ori/zi, nu numai intermitent în criză
- spray nazal - în rinita alergică şi vasomotorie
- Reacţii adverse - creşterea HRB la întreruperea tratamentului
Bromura de ipratropium
- blocarea receptorilor M1 şi M3 - bronhodilataţie
- derivat cuaternar al atropinei - aerosoli
- acţiune bronhodilatatoare mai lentă decât a beta2 adrenomimeticelor, dar mai durabilă (8 h).
- blochează toate 5 subtipurile de receptori M
- variabilitatea răspunsului pacienţilor la ipratropiu - diferenţele în tonusul parasimpatic
Reprezentanti M-colinolitice
•Bromura de tiotropium (Spiriva®) caps. pt. inhal.
–analog structural, administrat 1 doză/zi
•Bromura de oxitropium
•Bromura de aclidinium
–Selectivitate crescută pe M3
–Efect de durată mai scurtă decât a tiotropiului
–În combinație cu formoterol – Duaklir genuair – 320/12 mcg 2 administrări/zi
–Tratamentul de fond - forme moderat-severe de BPOC
•Glicopironiu
–Selectivitate crescută pe M3
–Efect rapid de durată lungă – 24 hs
–Monoterapie sau în combinație cu indacaterol - BPOC
Teofilina
- Teofilina prezintă efect bronhodilatator și antiinflamator
- Teofilina acționează printr-un mecanism complex: inhibă neselectiv PDE, blochează receptorii pentru adenozină, activează histon-deacetilaza
- Teofilina se recomandă ca și comprimat cu eliberare susținută în tratamentul de fond al astmului și BPOC, în asociere cu CSI și beta2 agoniști
- Teofilina în administrare iv se recomandă în tratamentul exacerbărilor severe de astm și BPOC
- Factori genetici și de mediu pot influența farmacocinetica teofilinei
- Poate produce efecte adverse cardiace sau nervos-centrale
Teofilina - Efecte farmacologice
•efecte SNC: stimulare, înlăturare a oboselii, stimularea centrilor respiratori bulbari
•efecte periferice:
–bronhodilataţie, relaxează m. netezi
–efect diuretic
–înlătură oboseala diafragmului
–stimulează miocardul, crește frecvenţa cardiacă, crește presarcina
Indicatii Teofilina
•Astm bronșic –tratamentul de fond - profilaxia crizelor de AB în treapta a 4-a de tratament la adulţi sau la cei care nu răspund la simpatomimetice - oral –tratamentul crizelor severe - i.v. •apneea prematurilor •BPOC – în asociere cu beta2 agoniști