Medicamente antihipertensive Flashcards
Clasificarea medicamentelor hipertensive dupa mecanismul de actiune
Diuretice : Tiazidice, Economisitoare de K, Diuretice de ansa
Blocante simpatice: Betablocante, Alfablocante, Inhibitoare simpatice centrale, Ganglioplegice, Simpatoplegice
Vasodilatatoare directe: BCC, Vasodilatatoare musculotrope orale - hidralazina, Vasodilatatoare musculotrope IV - nitroprusiat de Na
Blocante SRAA: IECA, Blocantii receptorilor de angiotensina, Inhibitori directi ai reninei
Obiectivele tratamentului HTA
- Scaderea TA la valori tinta
<140/90 - primul obiectiv
<120/70 - al doilea obiectiv, daca pacientul tolereaza medicatia - Controlarea factorilor de risc reversibili
- Evitarea complicatiilor directe ale bolii: IC, IMA, AVC, IR, encefalopatie hipertensiva, anevrism disecant de aorta
Strategia medicamentoasa pentru HTA necomplicata
Pasul 1: 1 cpr: IECA/Sartan + BCC/Diuretic
Pasul 2: 1 cpr: IECA/Sartan + BCC + Diuretic
Pasul 3: 2 cpr: IECA/Sartan + BCC + Diuretic + Spironolactona sau alt diuretic, alfa blocant sau beta blocant
Se vor considera betablocantele în orice pas al terapiei (chiar în prima linie!!!), atunci când există o indicație specifică (ex. Insuficiență cardiacă, angină, post-IM, fibrilație atrială sau femei tinere care sunt/plănuiesc o sarcină)
Mecanism de actiune Tiazide
Acţionează la nivelul ramurii ascendente a ansei lui
Henle - blocarea co-transportorului pentru Na+ şi Cl-
Efecte Tiazide
- efect antihipertensiv de intensitate slabă
- iniţial - creşterea excreţiei de sodiu şi apă
- administrare cronică - scad rezistenţa vasculară periferică
- combat retenţia hidrosalină reactivă
- cresc renina plasmatică
- combinaţia diuretice-IECA - anulează efectul de activare a sistemului nervos simpatic
- scad calciuria
Indicatii tiazide ca antihipertensive
Antihipertensive de primă linie folosite la majoritatea pacienților hipertensivi cu funcție renală normală
• eficiente în mod particular la vârstnici şi la pacienţii
din rasa neagră
• pacienţii cu HTA şi insuficienţă cardiacă
• HTA hiporeninemică
Reactii adverse Tiazide
− scad K seric - favorizează producerea aritmiilor ventriculare maligne
− cresc concentraţia colesterolului total, a LDL-C şi a TG
− cresc glicemia şi scad sensibilitatea la insulină
− hiperuricemie şi precipitarea atacurilor de gută
− hipercalcemie prin inhibiţia excreţiei urinare de calciu
− hiponatremie
Contraindicatii Tiazide
Sarcină şi lactaţie
Nu sunt eficiente la pacienţii cu insuficienţă renală şi
clearance al creatininei sub 30 ml/minut
Hidroclorotiazida
- cel mai folosit ca antihipertensiv
- medicaţie de început - în HTA uşoară sau moderată, mai ales la vârstnici.
- se asociază altor antihipertensive în tratamentul combinat mai ales cu IECA/sartani sau BCCa
- 12,5-25 mg/zi.
- HTA severă - doze de 50 mg/zi asociate cu alte antihipertensive
Clortalidona
Tiazid
•efecte de lungă durată.
•12,5-50 mg/zi într-o singură priză
Indapamid
•cpr. 2,5 mg şi cpr. cu eliberare prelungită 1,5 mg.
•înrudită structural cu clortalidona
•efect diuretic slab
•provoacă vasodilataţie
•efecte secundare metabolice - mai reduse
Doza: 1.5-2,5 mg/zi. Există un platou al efectului
antihipertensiv. Dacă nu sunt eficiente aceste doze, nu
se tentează creșterea lor
Diureticele de ansa ca antihipertensive
• efect intens şi rapid
• eficace la pacienţii cu insuficienţă renală sau cei care nu răspund la tiazide
• bolnavii cu funcţie renală normală - inferioare ca eficacitate tiazidelor
• FUROSEMIDUL nu are avantaje faţă de hidroclorotiazidă în tratamentul cronic al HTA
• în tratamentul urgenţelor hypertensive
Rezervate pacienţilor cu funcţia renală alterată
RFG < 30 ml/minut sau creatinină serică > 2-2,5 mg/d
Spironolactona
– eficace în HTA cu hiperaldosteronism secundar
– se poate asocia cu diureticele tiazidice - în HTA severă
– în situaţiile în care hidroclorotiazida şi furosemidul sunt contraindicate
– în HTA cu renina scăzută - bătrâni
– pentru prevenirea remodelării patologice post IMA şi în hipertrofia ventriculară stângă
Eplerenona
- asemănătoare spironolactonei
- mai bine suportată
- grad mare de selectivitate pentru receptorii aldosteronici (afinitate mică pentru receptorii androgenici şi progesteronici)
- reacţii adverse – minime
- asocierea cu blocantele de calciu – crește eficacitatea.
- 50-100 mg/zi
Interactiuni medicamentoase diuretice
- Tiazidele şi diureticele de ansă - cresc toxicitatea
digitalicelor - Corticosteroizii - cresc riscul de hipopotasemie al diureticelor
- AINS - scad eficacitate diureticelor (efectul antihipertensiv)
- Beta adrenoliticele, IECA, AINS - scad concentraţia plasmatică a aldosteronului şi potenţează hiperpotasemia produsă de diureticele antialdosteronice
IECA - Efecte farmacologice in HTA
- Scad TA crescută – la toţi pacienţii HT (în special TAD)
• arteriolodilataţie (↓ RVP)
• fără modificarea semnificativă a FC sau DC
• gradul în care IECA scad TA crescută - depinde de activitatea reninică plasmatică (ARP) - Cresc fluxul sanguin renal
- Cresc complianţa arterelor mari – scăderea TA sistolice
- Efect de protecţie vasculară
IECA - Indicatii in HTA
– HTA și insuficiență cardiacă sau disfuncţie ventriculară stangă (cu fracție de ejecție scăzută)
– HTA post infarct miocardic
– HTA post AVC
– HTA la pacienți cu risc crescut de boală coronariană
– HTA și diabet zaharat, mai ales la pacienți cu
nefropatie diabetică: încetinesc progresia nefropatiei
(efect renoprotector)
• HTA cu activitate reninică plasmatică (ARP) crescută
– pacienții tineri cu HTA
• HTA asociată cu boli vasculare periferice
• HTA la pacienții cu hipercolesterolemie
• HTA cu sindrom metabolic
• HTA cu fibrilaţie atrială
Reprezentanti IECA
• CAPTOPRIL 12,5-25 mg de 2-3 ori pe zi, maxim 150 mg/zi.
• ZOFENOPRIL in priză unică, 30- 60 mg/zi.
• ENALAPRIL 10-40 mg/zi in 1-2 doze, urgenţe hipertensive se
poate administra enalaprilat i.v. 0,625-1,25 mg in 5 minute,
doză care se poate repeta la 6 ore.
• LISINOPRIL 5-40 mg/zi in priză unică.
• BENAZEPRIL in priză unică, 10-40 mg/zi.
• PERINDOPRIL administrarea unică 4-8 mg/zi.
• RAMIPRIL o dată pe zi, 2,5 -10 mg/zi.
• QUINAPRIL 20-40 mg/ zi in 1 sau 2 prize, maxim 80 mg/zi.
• TRANDOLAPRIL 0,5-2 mg/ziin doză unică zilnic.
• FOSINOPRIL intr-o singură doză/zi
Indicatii Antagonisti Receptori pentru Angiotensina
• Pacienții care au indicație de IECA și nu-i tolerează (tuse)
• HTA la copii peste 6 ani și la adolescenți
• HTA asociată cu proteinurie peste 0,5 g/zi (boală renală sau
diabet zaharat)
• HTA cu insuficienţă cardiacă/ HVS
• HTA post infarct miocardic
• HTA cu sindrom metabolic
• HTA şi fibrilaţie atrială
Indicatii BCC in HTA
• pacienții vârstnici, mai ales HTA sistolică izolată
(în monoterapie sau asociat diureticelor tiazidice)
• boli vasculospastice periferice
• cu boli cerebrovasculare
• angină pectorală
• tahiaritmii supraventriculare
(nondihidropiridinice)
• ateroscleroză carotidiană
• HVS
• populaţia de culoare
• astm bronşic (favorizează bronhodilataţia)
• hipercolesterolemie (nu modifică profilul
lipemic)
• HTA de sarcină
Betablocante - mecanisme de scadere HTA
• scăderea debitului cardiac
– iniţial rezistenţa periferică ↑ (blocarea β2 vasculari)
– Cronic - rezistenţa periferică scade până la valorile
anterioare tratamentului, în aproximativ 1-2 săptămani.
– Efectul de creștere inițială a rezistenței vasculare este redus la beta blocantele din gen. 2 și 3
• inhibarea secreţiei de renină (efect β1)
• scăderea tonusului simpatic prin inhibiţie simpatică centrală,
resetarea baroreceptorilor centrali
• blocarea receptorilor β presinaptici, care au rol stimulator asupra eliberării de noradrenalină (numai cei β2, mecanismul nu este valabil pentru beta blocantele selective)
• beta blocantele din generația a 3-a - vasodilatatoare
Betablocante - Indicatii in HTA
1) HTA cu hiperreninemie
2) HTA cu AP cronică stabilă
3) HTA cu IMA in antecedente
4) HTA cu aritmii V sau SV
5) HTA + IC cu fracție de ejecție scăzută
6) HTA cu anevrism de aortă
Contraindicatii Betablocante
Astm
Bloc SA sau AV
Bradicardie <60
Relative:
Sindrom metabolic
Intoleranta la glucoza
Atleti sau pacienti activi fizic
Efecte farmacologice - Alfa adrenolitice
Efecte cardiovasculare
• scădere a rezistenţei vasculare periferice şi a TA
• împiedică creşterea TA produsă de agoniştii adrenergici
• hipotensiune ortostatică - blocarea receptorilor α1 din
pereţii venoşi
• tahicardie reflexă - stimularea baroreceptorilor
sinocarotidieni şi cardioaortici
• utilizarea cronică - creşterea compensatorie a volumului sanguin
Prazosin
- derivat de chinazolină
- selectiv pe receptorii α1
- scade moderat TA
- nu produce tahicardie reflexă
- efecte favorabile asupra profilului lipemic
- scade TG şi LDL şi HDL
Indicatii Alfa adrenolitice
- HTAE renoparenchimatoasă formă medie,
– în a doua şi a treia treaptă de tratament
– se asociază cu diuretice sau cu beta-blocante - Medicaţie de început – la bolnavi ce asociază HTA și
hipertrofie benignă de prostată - Hipertrofia prostatică benignă - creşte fluxul urinar si
scade rezistenţa la fluxul urinar - Boli vasculospastice - sindromul Raynaud
Efecte adverse Alfa adrenolitice
• hipotensiune ortostatică marcată, sincopă,
• apare la 30 - 90 de minute după prima administrare,
• „fenomenul primei doze“
• tratamentul se începe cu doze mici, administrate seara la culcare, în poziţie culcată
– cefale, ameţeli
– congestie nazală
– tulburări de dinamică sexuală
– palpitaţii
– poate agrava angina pectorală - nu se
administrează niciodată în monoterapie în
cardiopatia ischemică, numai asociat cu beta
blocante
Doxazosin si Terazosin
– analogi structurali ai prazosinului
– timp de înjumătăţire şi durată a efectului lungă - 12-
18 ore,
– doză unică.
– aceleaşi indicaţii ca şi prazosinul
DOXAZOSIN (Cardura®) cpr. 1mg, 2mg şi 4 mg.
– În HTA - 2-16 mg/zi.
TERAZOSIN (Hytrin®) cpr. 1mg, 2 mg, 5 mg şi 10 mg.
– 2-20 mg/zi în HTA,
– în adenomul de prostată 5-10 mg/zi.
Uradipil
– antagonist selectiv al receptorilor α1, având
acţiune agonistă α2
– un agonist 5-HT1A şi slab antagonist al
receptorilor β1.
– Se folosește în urgențele hipertensive
Clonidina
Inhibitor simpatic prin actiune centrala
• derivat imidazolinic
• injectarea i.v - HTA trecătoare cu creşterea rezistenţei
periferice, urmată de scăderea de durată a TA
• administrare orală - scade moderat TA pentru 8 – 24
ore, produce bradicardie, scade debitul cardiac
• nu modifică rezistenţa periferică
• fluxul sanguin renal - normal
• scade natriureza şi creşte volumul sanguin
• reflexele posturale - păstrate
• secreţia de renină - inhibată
Clonidina - Mecanism de actiune
• agonist al receptorilor α2 centrali – stimulează receptorii α2 din nucleul reticulat lateral bulbar – receptorii α2 centrali presinaptici – inhiba eliberarea de NA – receptorii α2 postsinaptici - inhiba activitatea neuronilor – stimuleaza receptorii pt imidazoline I1 situaţi în nucleul reticulat lateral bulbar
Clonidina - Indicatii
1. Hipertensiunea arterială formă medie şi severă - se asociază cu diuretice 2. sindrom de abstinenţă la morfină 3. glaucom 4. migrenă 5. bufeuri de menopauză • Doza: 0,1 – 0,3 mg de 2 x/zi
Clonidina - Reactii adverse
• xerostomie • depresie • sedare • hipertensiune arterială de rebound la oprirea bruscă a tratamentului
Clonidina - Contraindicatii
- depresie
- sarcină
- soferi
- nu se asociază cu alfa blocante
- nu se asociază cu digitalicele
Moxonidina
• acţiune antihipertensivă - prin stimularea receptorilor
imidazolinici I1 bulbari
• scăderea tonusului simpatic periferic şi scăderea concentraţiei catecolaminelor
• nu produce sedare
• se indică în formele uşoare şi medii de HTA, în treapta a doua de tratament
Moxonidina - Reactii adverse
Xerostomie
Cefalee
Moxonidina - Contraindicatii
Tulburari de conducere
Bradicardie
Angina pectorala severa
Metildopa
- analog al L – dopa
- depozitată în veziculele adrenergice - eliberată în urma influxului nervos
- scădere moderată a TA la persoanele hipertensive.
- scade rezistenţa periferică totală
- nu modifică fluxul renal
- scaderea TA - nu are caracter ortostatic
Metildopa - Indicatii
- HTA moderată şi severă - în asociere cu diuretice
- HTA din insuficienţa renală
- Hipertensiune arterială uşoară (monoterapie)
- Urgenţe hipertensive
- Hipertensiunea din sarcină
Metildopa - Reactii adverse
- comune inhibitorilor simpatici: sedare, xerostomie
- anemie hemolitică – rar
- hepatită nespecifică – rar
Metildopa - Contraindicatii
- depresie
* insuficienţă hepatică
Reserpina
- alcaloid indolic din planta numită Rauwolfia serpentina
- acţionează inhibitor asupra terminaţiilor simpatice periferice şi din creier
- golirea depozitelor de NA - interferarea transportului activ care asigură captarea NA în granulele de depozit
- efectul - intensitate slabă
Hidralazina si Dihidralazina
Vasodilatatoare directe
- scăderea TA - mai ales a celei diastolice
- vasodilataţie arteriolară cu scăderea rezistenţei periferice
- reacţie simpatică de contrareglare cu tahicardie
- creşterea forţei de contracţie a cordului şi a debitului cardiac, hiperreninemie
- creşte fluxul sanguin renal, cerebral şi coronarian
- se asociază cu simpaticoplegice sau diuretice
Mecanism de actiune Hidralazina
• Vasodilatație - actiune directa asupra fibrelor musculare netede vasculare
• Reacţia simpatică - datorată stimulării
baroreceptorilor sinocarotidieni şi cardioaortici prin scăderea TA
Reactii adverse Hidralazina
a. Legate de exagerarea efectelor farmacologice − cefalee − ameţeli − hipotensiune − flushing − tahicardie − palpitaţii − declanşarea crizelor de angină pectorală − insuficienţă cardiacă congestivă
b. Reacţii adverse imunologice − sindrom „lupus like” - mai frecvent la acetilatorii lenţi şi la femei − boala serului − anemie hemolitică − polineuropatie − glomerulonefrită rapid progresivă
Indicatii terapeutice Hidralazina
- HTA severă
- ICC la pacienţii care nu tolerează IEC sau blocanţi ai receptorilor pentru angiotensină (se asociază cu nitraţii)
- preeclampsie
Contraindicatii
– vârstnici
– cardiopatie ischemică
Minoxidil
Vasodilatator direct
• promedicament activat prin metabolizare hepatica
• activează canalele de potasiu
• produce vasodilataţie arteriolară si tahicardie imp
• creşte fluxul sanguin în muşchi, piele, cord şi teritoriul
gastrointestinal
• debitul cardiac creşte marcat
• nu scade filtrarea glomerulara
Minoxidil - Reactii adverse
- edeme - necesare diuretice de ansă
- tahicardie, creşterea forţei de contracţie şi a consumului de oxigen miocardic
- Hipertricoză la nivelul feţei, spatelui, membrelor, mai ales la femei
Minoxidil - Indicatii
- HTA severă la pacienţii care nu răspund la alte antihipertensive mai ales în IR terminală
- asociat cu diuretice şi beta-blocante
- topic pentru stimularea creşterii părului în caz de alopecie (Alopexy sol 5%)
Nitroprusiat de Na
- dilată arteriolele şi venulele - creşte capacitanţa venoasă şi scade impedanţa arterială.
- fractie de ejectie scazuta şi IC diastolică - creşte debitul cardiac
- fluxul sanguin renal - menţinut
- stimulare simpatică –redusa
- numai în perfuzie i.v - rapid degradat la lumină.
- efectul - apare în 30” şi dispare după 3’ de la oprirea administrării.
- metabolizare - în muşchii netezi vasculari eliberând NO
Fenoldopam
• Agonist al receptorilor dopaminergici D1 – vasodilatație periferică și natriureză
• Administrat în urgențe HT si în HTA perioperatorie
• Adm iv în perfuzie max 1.6mcg/kg/min
• R adv: tahicardie, flushing, cefalee, creste presiunea
intraoculară
• C. ind glaucom
Fenoldopam - Indicatii
- urgenţe hipertensive
- anevrism disecant de aortă - asociat cu un β- blocant
- edem pulmonar acut
- insuficienţă cardiacă congestivă severă
- post infarct miocardic acut
Fenoldopam - Reactii adverse
• hipotensiune excesivă – monitorizare atenta a pacientului, clinic, hemodinamic şi electrocardiografic
• fiolele - se dizolvă în apă
distilată
• se ţin departe de lumină
HTA sarcina/HTA la femei
DA: • Metil – dopa • Beta blocante – trim II si III • Antagonisti de Ca NU: IEC, BRA, diuretice • Preeclampsie: hidralazina i.v. • HTA la femeile care iau ACO – se inlocuieste metoda contraceptiva
Urgenta hipertensiva
= creșterea valorilor TA + leziuni acute sau rapid progresive de organ
– encefalopatie hipertensivă
– hemoragia intracraniană
– insuficiența VS cu edem pulmonar
– anevrismul disecant de aortă
– angină instabilă, eclampsia.
• Urgența hipertensivă - situație mult mai rară față de puseul hipertensiv
