Antiaritmice

Question 1

Chinidina - MA

Answer 1

AA IA
 dextroizomerul chininei, alcaloid din scoarţa arborelui
de Cinchona
 Mecanism de acţiune
 se leagă de canalele de sodiu activate şi în stare inactivă
 Încetinește faza 0
 scade panta depolarizării lente diastolice (faza 4)

Question 2

Chinidina - Efecte farmacologice

Answer 2

Inhibă aritmiile ectopice produse prin creştere anormală a automatismului.
Eficace în aritmiile prin reintrare - transformarea blocului
Unidirecţional în bloc bidirecţional, ↓ responsivităţii membranare şi prelungirea PRE
Efect inotrop negativ
Proprietăţi M-colinolitice → tahicardie, facilitarea conducerii atrioventriculare
Efecte α-adrenolitice moderate → hipotensiune

Question 3

Chinidina - ECG

Answer 3

ECG:
• tahicardie uşoară,
• prelungirea intervalului PR,
• lărgirea QRS proporţională cu concentraţia plasmatică
• prelungirea intervalului QT

Question 4

Chinidina - Utilizari clinice

Answer 4

Antiaritmic cu spectru larg – a fost folosita in tratamentul aritmiilor:
- atriale
- atrioventriculare
- tahiaritmii ventriculare
- Indicații:
- tulburările ventriculare de ritm din sindromul Brugada și sindrom de QT scurt.
- bolnavii refractari la alte tratamente pentru conversia la ritm
sinusal sau prevenirea recidivelor de TPSV, FLA SI FiA

Question 5

Chinidina - Farmacocinetica

Answer 5

 administrare orală, sub formă de sulfat de chinidină.
 biodisponibilitatea - bună,
 legare de proteinele plasmatice - în proporţie mai
mare (85 %) şi de hemoglobină
 metabolizare - în ficat (variaţii individuale crescute)
 se elimină urinar
 administrarea i.v. - excepţională, sub control clinic,
ECG şi TA

Question 6

Chinidina - Reactii adverse

Answer 6

> Medicament cu indice terapeutic mic
Toxicitate cardiacă:
> Poate agrava aritmiile existente,
> Poate produce torsada vârfurilor, ESV, TV, FiV, BSA, BAV, asistolie
> Creşte concentraţia plasmatică şi toxicitatea digoxinei
Diaree, greaţă, vărsături
Dozele crescute - cinconism: scăderea auzului, cefalee, tinnitus, tulburări de vedere, rar dezorientare, fenomene psihotice
Trombocitopenie reversibilă la oprirea tratamentului
Reacţii alergice şi de intoleranţă, chiar şoc anafilactic (rar)

Question 7

Chinidina - Contrindicatii

Answer 7

 BAV complet
 hTA
 IC
 Intoxicație digitalică
 hipo/hiper K+

Question 8

Chinidina - Interactiuni medicamentoase

Answer 8

Medicamentele inductoare enzimatice - cresc metabolizarea chinidinei şi îi scad efectul
ex: fenitoina, fenobarbitalul, rifampicina
Medicamentele care produc inhibiţie enzimatică cresc toxicitatea
ex: cimetidina
Nu se asociază cu alte medicamente ce deprimă forţa
de contracţie (ex. verapamil, β-blocante)

Question 9

Procainamida - Farmacocinetica

Answer 9

AA IA
Derivat de procaină (anestezic local) cu efecte similare
chinidinei.
Farmacocinetică:
Oral, excepţional i.v (produce hipotensiune arterială)
T1/2 este scurt, 2-3 ore
Metabolizare hepatica - prin acetilare - N acetilprocainamida, metabolit activ cu proprietăţi electrofiziologice de antiaritmic din clasa III
Se elimină renal, fiind necesară ajustarea dozelor în insuficienţa renală (T1/2 creşte la 7-8 ore)
Eliminare renală - 70 % sub formă nemodificată

Question 10

Procainamida - Reactii adverse

Answer 10

 în administrare cronică - numeroase efecte adverse
 un sindrom asemănător lupusului eritematos diseminat (lupus-like sindrom) - în 25-30 % din cazuri, manifestat prin artralgii, febră, erupţii cutanate, reversibil la întreruperea administrării
 doza mai mare - creşte riscul aritmiilor ventriculare, asistolie
 la nivelul sistemului nervos central: depresie, halucinaţii, psihoze
 N-acetiltransferaza – polimorfism genetic cu existenţă de acetilatori lenţi şi rapizi.
 Efectele adverse - mai ales la acetilatorii lenţi

Question 11

Procainamida - Indicatii

Answer 11

 similare chinidinei
 eficace mai ales în aritmiile
ventriculare
 Tahicardie ventriculara
 Profilaxia tahicardiei ventriculare
 Extrasistole ventriculare

Question 12

Procainamida - Contraindicatii

Answer 12

Bloc atrioventricular
Insuficienţă cardiacă
Nu se administrează i.v. în hipotensiune arterială
Prudenţă în astmul bronşic

Question 13

Disopiramida - Indicatii si Farmacocinetica

Answer 13

AA IA
Efecte similare chinidinei.
 Efectul inotrop negativ - mai accentuat decât la chinidină
 vasoconstricţie periferică
 Indicaţii
 aritmii ventriculare (extrasistole ventriculare, tahicardie
ventriculară)
 prevenirea recurențelor de fibrilație atrială paroxistică declanșate de
hiperactivitatea vagală
 Farmacocinetică
 oral, absorbţie bună,
 ½ doză nu se metabolizează, se elimină urinar nemodificată.
 Timpul de înjumătăţire - 6 ore

Question 14

Disopiramida - Reactii adverse

Answer 14

M-colinolitice
 xerostomie
 retenţie urinară
 tulburări de vedere
 constipaţie
 creşterea presiunii intraoculare
 precipitarea insuficienţei cardiace - la cei cu disfuncţie ventriculară sistolică stângă
 aritmii, tahicardie ventriculară şi
torsada vârfurilor

Question 15

Disopiramida - Contraindicatii

Answer 15

Glaucom

Adenom de prostata

Question 16

Lidocaina - IB

Answer 16

 anestezic local (Xilina+), cu proprietăţi antiaritmice.
 timpul de asociere şi disociere de pe canalele de sodiu
foarte scurt
 acţionează numai când celulele miocardice sunt
depolarizate sau în tahicardie persistentă
 eficace mai ales în aritmiile ventriculare.
 lidocaina - antiaritmicul de elecţie în urgenţe pentru
tratamentul aritmiilor ventriculare
 efect antiaritmic - asupra aritmiilor produse prin automatism anormal şi aboleşte reintrarea

Question 17

Lidocaina - Indicatii

Answer 17

 aritmii ventriculare produse pe fond de ischemie miocardică (ex. în infarctul miocardic acut)
 alt substrat: tahicardie ventriculară, extrasistole ventriculare cu caracter de malignitate, profilaxia recidivelor FiV
 efect redus în aritmiile atriale şi
joncţionale

Question 18

Lidocaina - Reactii adverse

Answer 18

 neurologice – parestezii, tremor, sedare, nistagmus
(indicator precoce al toxicităţii)
 disartrie, agitaţie, confuzie, convulsii
 aritmii
 hipotensiune la doze crescute

Question 19

Mexiletina - IB

Answer 19

 Efecte similare lidocainei
 Nu sufera primul pasaj hepatic – eficienta in administrare orala
 în tratamentul cronic al aritmiilor ventriculare post infarct miocardic acut, TV, sindrom QT prelungit (ghid ESC 2015)
 600–1200 mg/zi, in 2-3 administrari
 Efecte adverse dependente de doza – apar frecvent la dozele terapeutice
 Neurologice – tremor, letargie, tulburari de vedere
 Utilizare – si in tratamentul durerilor cronice – neuropatia
diabetica

Question 20

Lidocaina - Farmacocinetica

Answer 20

Se administrează i.v. - primul pasaj hepatic
Metabolizare - prin dealkilare, in ficat
Se elimină aproape complet prin ficat - ajustarea dozelor în insuficienţă hepatică

Question 21

Flecainida - Indicatii

Answer 21

 numai în aritmiile
ventriculare grave şi
refractare – ESV
 In aritmii supraventriculare
la pacientii fara anomalii
structurale cardiace
 s-a demonstrat creşterea
mortalităţii globale după
tratamentul cu această clasă
de antiaritmice

Question 22

Flecainida - Reactii adverse

Answer 22

ameţeli
tulburări de vedere
cefalee
greaţă
aritmii maligne

Question 23

Propafenona - Indicatii si reactii adverse

Answer 23

 eficientă in tratamentul și profilaxia tulburărilor de ritm supraventriculare: TPSV (pocket pill), flutter atrial, FiA.
 tulburări ventriculare de ritm (extrasistole ventriculare, tahicardie ventriculară)
 se recomandă doar la cei fără boală structurală cardiacă importantă (cardiopatie ischemică, insuficiență cardiacă)
 Propafenona se administrează in doză de 600-900 mg/zi sau in cazuri speciale i.v.
 Efecte adverse – gust metalic, constipatie, agravare aritmii, efect aritmogen

Question 24

Betablocantele - Antiaritmice clasa II

Answer 24

Utilizări
Aritmii induse de activitatea simpatică crescută (stress)
Fibrilație atrială, flutter atrial
Tahicardie nodală reintrantă
↓ mortalitatea postinfarct miocardic acut
Protecție împotriva morții subite coronariene
Acțiune beta blocantă + stabilizatoare de membrană
↓ rata descărcărilor din nodul SA și focare ectopice

Question 25

Antiaritmice de clasa III - Reprezentanti

Answer 25

Amiodarona – prelungește PA prin micșorarea efluxului de K+ , dar are și alte acțiuni caracteristice altor clase de antiaritmice
Dronedarona : moleculă non-iodată; alternativă a amiodaronei
Ibutilida – ↓ intrarea ionilor de Na+ asociat cu ↓ efluxului de K+
Dofetilida – prelungește PA prin întârzierea efluxului de K+; fără alte efecte
Sotalolul – beta blocant

Question 26

Ibutilida

Answer 26

Prelungeste durata potentialului de actiune
 Se adm pt conversia imediata la ritm sinusal a fibrilatiei atriale sau a flutterului atrial
 Eficacitate mai mare in conversia flutterului atrial decat a fibrilatiei atriale
 Toxicitatea majora- torsada varfurilor
 Se adm parenteral – eliminare rapida

Question 27

Dofetilida

Answer 27

• Mentinerea ritmului sinusal dupa Fia;
• RA: torsada varfurilor
• Monitorizare cardiaca continua

Question 28

Sotalol Indicatii si Reactii adverse

Answer 28

Profilaxia tulburărilor de ritm supraventriculare (TPSV, Flutter atrial, FiA) in cazul in care alte medicamente sunt contraindicate sau ineficiente
 aritmii post infarct miocardic (indicație pusă sub semnul intrebării de unele trialuri)
 tratamentul extrasistolelor
ventriculare, profilaxia tahicardiei ventriculare (medicament de linia 2 sau 3)
 cardiomiopatie aritmogenă
ventriculară dreaptă
Reacţii adverse:
 reduse
 prelungeşte intervalul
QT, torsada vârfurilor

Question 29

Amiodarona - Indicatii

Answer 29

Antiaritmic cu spectru larg
 Tahiaritmii supraventriculare şi ventriculare refractare
 tahicardie paroxistică supraventriculară, flutter atrial,
FiA. In ultimele 2 situații este utilă și pentru controlul
alurii ventriculare. Este cel mai eficient antiaritmic in
menținerea ritmului sinusal postcardioversie, indicată și
in tahicardiile din sindromul de preexcitație.
 extrasistolie ventriculară cu caractere maligne,
tahicardie ventriculară, inclusiv din sindroame coronariene acute
 profilaxia fibrilației ventriculare după resuscitare

Question 30

Amiodarona - Farmacocinetica

Answer 30

 absorbţie incompletă după administrare orală - metabolizată în
mucoasa intestinală
 i.v. - efect maxim în 15 minute, se menţine aproximativ 4 ore
 timp de înjumătăţire - foarte lung (câteva săptămâni)
 efectul maxim - după aproximativ 6 săptămâni de la începerea
tratamentului,
 durata efectului - lungă,
 debut lent la administrare orală.
 metabolizare hepatică - metaboliţi activi
 eliminare prin scaun

Question 31

Amiodarona - Reactii adverse

Answer 31

 toxicitate crescută
 tratament cronic - aproximativ
jumătate din pacienţi sunt
nevoiţi să întrerupă tratamentul
 fibroză pulmonară
interstiţială
 bradicardie marcată mai ales
la vârstnici
 intoleranţă gastrointestinală,
constipaţie
 tremor, ataxie, ameţeli
 hipo/hipertiroidism, alterarea
funcţiei şi a testelor tiroidiene
 fotosensibilitate
 neuropatie
 slăbiciune musculară
 colorarea pielii în gri-albăstrui -
acumulare I în tegumente
 depozite corneene şi tulburări
de vedere
 administrare i.v. - hipotensiune
arterială, căldură, sudoraţie

Question 32

Amiodarona - Mod de administrare

Answer 32

Oral
 Doza de încărcare - 600
mg/zi (3 comprimate pe zi)
timp de o săptămână, apoi 2
comprimate pe zi încă o
săptămână, se continuă cu 1
comprimat pe zi.
 Doza de întreţinere este de
200 – 400 mg/zi.
I.V.
 incarcare- perfuzie 300 mg în
250 ml glucoză 5% timp de 2
ore, apoi încă 900 mg în
perfuzie timp de 24 h.
 Se continuă cu 1 cpr./zi oral
sub controlul funcţiei pulmonare, tiroidiene şi verificarea tabloului sanguin

Question 33

Amiodarona - Contraindicatii si Interactiuni

Answer 33

Contraindicaţii
 bradicardie sinusală
 i.v. hipotensiune
 bloc atrioventricular
 boli tiroidiene
 gravide
Interacţiuni
 creşterea concentraţiei plasmatice a altor antiaritmice şi a digoxinei

Question 34

Dronedarona

Answer 34

 Similara cu amiodarona
 Blocant al mai multor tipuri de canale ionice (diferite canale de
potasiu), canal de sodiu si canale L de calciu
 Efect antiadrenergic mai puternic decat al amiodaronei
 Reactii adverse
 diaree, greturi, varsaturi, dureri abdominale, ameteli
 Prelungirea intervalului QT – dependent de doza
 Inhibitor al of CYP3A, CYP2D6 si P-glycoprotein

Question 35

Verapamil

Answer 35

Aparţine clasei fenilalchilaminelor
 Efectul predominant - asupra cordului, asupra vaselor- mai puţin
exprimate
 blochează în primul rând canalele de calciu voltaj dependente
- reducerea influxului de Ca++ care declanşează contracţia
miocardului
 se leagă numai de canalele activate, deschise
 mai eficiente în condiţii de tahicardie
 Încetinesc conducerea şi prelungesc perioada refractară efectivă
în NAV
 in urgenţe se administrează i.v. 5 mg lent apoi incă 5 mg după
10 minute. Per os dozele sunt de 120-360 mg / 24 h

Question 36

Verapamil - Contraindiactii

Answer 36

 Contraindicaţii
 − Insuficienţă cardiacă
 − Bloc atrioventricular de
gradul II sau III
 − Hipotensiune arterială
 − Sindrom WPW
 Nu se asociază cu beta
blocante - se scade doza de
beta blocante la jumătate
 Creşte riscul toxicităţii
digitalice

Diltiazem - TPSV iv

Question 37

Alte antiaritmice

Answer 37

 CLORURA DE CALCIU: indicată in tahicardia
ventriculară datorită hiperpotasemiei
 ATROPINA: indicată in bradicardie sinusală.
 ADRENALINA: indicată in stop cardiac
 ISOPRENALINA: utilă in blocul atrioventricular.
 Sartanii și IECA sunt indicați pentru prevenția unor noi episoade de fibrilație atrială la pacienții cu insuficiență cardiacă, HTA, hipertrofie ventriculară stangă

Question 38

Vernakalant

Answer 38

 eficient in aritmiile atriale, acționand pe mai multe
canale ionice atriale, dar nu și ventriculare.
 recomandat in conversia fibrilației atriale paroxistice la
ritm sinusal, sub forma injectabilă in doza de 3 mg/kg
i.v. in 10 min, urmat după o pauză de 15 minute de o a
doua doză de 2 mg/kg i.v. in 10 min

Question 39

Ranolazina

Answer 39

Este un antianginos care are și efecte metabolice și
antiaritmice prin influențarea mai multor curente
ionice, fiind util mai ales in tulburările
supraventriculare de ritm

Question 40

Sulfat de Mg

Answer 40

 Se administrează i.v. lent 1-2 g, respectiv 1,5 ml din soluţie 10%.
 Mecanismul de acţiune este necunoscut.
 Administrarea sărurilor de Mg pe cale orală cronic nu a dovedit in studii
clinice acţiune antiaritmică directă, dar poate fi utilizat in torsada varfurilor
din sindromul de QT lung ca medicație adjuvantă.
 Indicaţii
 adjuvant in aritmiile din intoxicaţia digitalică şi in prevenirea fibrilaţiei
ventriculare.
 recurenţa de torsada varfurilor
 Reacţii adverse: congestie, căldură, sudoraţie

Question 41

Ivabradina

Answer 41

 Indicații: angina pectorală cronică stabilă la adulţi cu boală coronariană şi ritm sinusal normal.
 - la adulţi care au intoleranţă sau contraindicaţie la beta-blocante
 - în asociere cu beta-blocante la pacienţi insuficient controlaţi cu o doză optimă de beta-blocant şi a căror frecvenţă cardiacă este > 60 bpm.
 Tratamentul insuficienţei cardiace cronice
 Ivabradina este indicată în insuficienţa cardiacă cronică clasa II-IV NYHA cu disfuncţie sistolică, la pacienţi în ritm sinusal şi a căror frecvenţă cardiacă este ≥ 75bpm, în asociere cu terapia standard incluzând beta-blocante sau atunci când tratamentul cu beta-blocante este contraindicat sau nu este tolerat

Question 42

Digoxin

Answer 42

 scurtează perioada refractară efectivă în miocardul
atrial şi ventricular - prelungeste PRE şi scade
conducerea în fibrele Purkinje.
 Indicaţii - tahiaritmii supraventriculare.
 Reacţii adverse
 extrasistole ventriculare în doze mai mari
(bigeminism),
 tahicardie ventriculară şi fibrilaţie ventriculară - se
tratează cu fenitoină i.v. sau lidocaina

Question 43

Adenozina

Answer 43

Nucleozid natural
 La doze↑:
 scade viteza de conducere
 crește PRE
 scade automatismul în NAV
 Indicații: - medicament de elecție în TPSV (i.v.)
- de elecție în TPSV la gravide
Atenție ! Risc de asistolie !!!