Antiaritmice Flashcards
Chinidina - MA
AA IA
dextroizomerul chininei, alcaloid din scoarţa arborelui
de Cinchona
Mecanism de acţiune
se leagă de canalele de sodiu activate şi în stare inactivă
Încetinește faza 0
scade panta depolarizării lente diastolice (faza 4)
Chinidina - Efecte farmacologice
Inhibă aritmiile ectopice produse prin creştere anormală a automatismului.
Eficace în aritmiile prin reintrare - transformarea blocului
Unidirecţional în bloc bidirecţional, ↓ responsivităţii membranare şi prelungirea PRE
Efect inotrop negativ
Proprietăţi M-colinolitice → tahicardie, facilitarea conducerii atrioventriculare
Efecte α-adrenolitice moderate → hipotensiune
Chinidina - ECG
ECG: • tahicardie uşoară, • prelungirea intervalului PR, • lărgirea QRS proporţională cu concentraţia plasmatică • prelungirea intervalului QT
Chinidina - Utilizari clinice
Antiaritmic cu spectru larg – a fost folosita in tratamentul aritmiilor:
- atriale
- atrioventriculare
- tahiaritmii ventriculare
- Indicații:
- tulburările ventriculare de ritm din sindromul Brugada și sindrom de QT scurt.
- bolnavii refractari la alte tratamente pentru conversia la ritm
sinusal sau prevenirea recidivelor de TPSV, FLA SI FiA
Chinidina - Farmacocinetica
administrare orală, sub formă de sulfat de chinidină.
biodisponibilitatea - bună,
legare de proteinele plasmatice - în proporţie mai
mare (85 %) şi de hemoglobină
metabolizare - în ficat (variaţii individuale crescute)
se elimină urinar
administrarea i.v. - excepţională, sub control clinic,
ECG şi TA
Chinidina - Reactii adverse
> Medicament cu indice terapeutic mic
Toxicitate cardiacă:
> Poate agrava aritmiile existente,
> Poate produce torsada vârfurilor, ESV, TV, FiV, BSA, BAV, asistolie
> Creşte concentraţia plasmatică şi toxicitatea digoxinei
Diaree, greaţă, vărsături
Dozele crescute - cinconism: scăderea auzului, cefalee, tinnitus, tulburări de vedere, rar dezorientare, fenomene psihotice
Trombocitopenie reversibilă la oprirea tratamentului
Reacţii alergice şi de intoleranţă, chiar şoc anafilactic (rar)
Chinidina - Contrindicatii
BAV complet hTA IC Intoxicație digitalică hipo/hiper K+
Chinidina - Interactiuni medicamentoase
Medicamentele inductoare enzimatice - cresc metabolizarea chinidinei şi îi scad efectul
ex: fenitoina, fenobarbitalul, rifampicina
Medicamentele care produc inhibiţie enzimatică cresc toxicitatea
ex: cimetidina
Nu se asociază cu alte medicamente ce deprimă forţa
de contracţie (ex. verapamil, β-blocante)
Procainamida - Farmacocinetica
AA IA
Derivat de procaină (anestezic local) cu efecte similare
chinidinei.
Farmacocinetică:
Oral, excepţional i.v (produce hipotensiune arterială)
T1/2 este scurt, 2-3 ore
Metabolizare hepatica - prin acetilare - N acetilprocainamida, metabolit activ cu proprietăţi electrofiziologice de antiaritmic din clasa III
Se elimină renal, fiind necesară ajustarea dozelor în insuficienţa renală (T1/2 creşte la 7-8 ore)
Eliminare renală - 70 % sub formă nemodificată
Procainamida - Reactii adverse
în administrare cronică - numeroase efecte adverse
un sindrom asemănător lupusului eritematos diseminat (lupus-like sindrom) - în 25-30 % din cazuri, manifestat prin artralgii, febră, erupţii cutanate, reversibil la întreruperea administrării
doza mai mare - creşte riscul aritmiilor ventriculare, asistolie
la nivelul sistemului nervos central: depresie, halucinaţii, psihoze
N-acetiltransferaza – polimorfism genetic cu existenţă de acetilatori lenţi şi rapizi.
Efectele adverse - mai ales la acetilatorii lenţi
Procainamida - Indicatii
similare chinidinei eficace mai ales în aritmiile ventriculare Tahicardie ventriculara Profilaxia tahicardiei ventriculare Extrasistole ventriculare
Procainamida - Contraindicatii
Bloc atrioventricular
Insuficienţă cardiacă
Nu se administrează i.v. în hipotensiune arterială
Prudenţă în astmul bronşic
Disopiramida - Indicatii si Farmacocinetica
AA IA
Efecte similare chinidinei.
Efectul inotrop negativ - mai accentuat decât la chinidină
vasoconstricţie periferică
Indicaţii
aritmii ventriculare (extrasistole ventriculare, tahicardie
ventriculară)
prevenirea recurențelor de fibrilație atrială paroxistică declanșate de
hiperactivitatea vagală
Farmacocinetică
oral, absorbţie bună,
½ doză nu se metabolizează, se elimină urinar nemodificată.
Timpul de înjumătăţire - 6 ore
Disopiramida - Reactii adverse
M-colinolitice xerostomie retenţie urinară tulburări de vedere constipaţie creşterea presiunii intraoculare precipitarea insuficienţei cardiace - la cei cu disfuncţie ventriculară sistolică stângă aritmii, tahicardie ventriculară şi torsada vârfurilor
Disopiramida - Contraindicatii
Glaucom
Adenom de prostata
Lidocaina - IB
anestezic local (Xilina+), cu proprietăţi antiaritmice.
timpul de asociere şi disociere de pe canalele de sodiu
foarte scurt
acţionează numai când celulele miocardice sunt
depolarizate sau în tahicardie persistentă
eficace mai ales în aritmiile ventriculare.
lidocaina - antiaritmicul de elecţie în urgenţe pentru
tratamentul aritmiilor ventriculare
efect antiaritmic - asupra aritmiilor produse prin automatism anormal şi aboleşte reintrarea
Lidocaina - Indicatii
aritmii ventriculare produse pe fond de ischemie miocardică (ex. în infarctul miocardic acut)
alt substrat: tahicardie ventriculară, extrasistole ventriculare cu caracter de malignitate, profilaxia recidivelor FiV
efect redus în aritmiile atriale şi
joncţionale
Lidocaina - Reactii adverse
neurologice – parestezii, tremor, sedare, nistagmus
(indicator precoce al toxicităţii)
disartrie, agitaţie, confuzie, convulsii
aritmii
hipotensiune la doze crescute
Mexiletina - IB
Efecte similare lidocainei
Nu sufera primul pasaj hepatic – eficienta in administrare orala
în tratamentul cronic al aritmiilor ventriculare post infarct miocardic acut, TV, sindrom QT prelungit (ghid ESC 2015)
600–1200 mg/zi, in 2-3 administrari
Efecte adverse dependente de doza – apar frecvent la dozele terapeutice
Neurologice – tremor, letargie, tulburari de vedere
Utilizare – si in tratamentul durerilor cronice – neuropatia
diabetica
Lidocaina - Farmacocinetica
Se administrează i.v. - primul pasaj hepatic
Metabolizare - prin dealkilare, in ficat
Se elimină aproape complet prin ficat - ajustarea dozelor în insuficienţă hepatică
Flecainida - Indicatii
numai în aritmiile ventriculare grave şi refractare – ESV In aritmii supraventriculare la pacientii fara anomalii structurale cardiace s-a demonstrat creşterea mortalităţii globale după tratamentul cu această clasă de antiaritmice
Flecainida - Reactii adverse
ameţeli tulburări de vedere cefalee greaţă aritmii maligne
Propafenona - Indicatii si reactii adverse
eficientă in tratamentul și profilaxia tulburărilor de ritm supraventriculare: TPSV (pocket pill), flutter atrial, FiA.
tulburări ventriculare de ritm (extrasistole ventriculare, tahicardie ventriculară)
se recomandă doar la cei fără boală structurală cardiacă importantă (cardiopatie ischemică, insuficiență cardiacă)
Propafenona se administrează in doză de 600-900 mg/zi sau in cazuri speciale i.v.
Efecte adverse – gust metalic, constipatie, agravare aritmii, efect aritmogen
Betablocantele - Antiaritmice clasa II
Utilizări
Aritmii induse de activitatea simpatică crescută (stress)
Fibrilație atrială, flutter atrial
Tahicardie nodală reintrantă
↓ mortalitatea postinfarct miocardic acut
Protecție împotriva morții subite coronariene
Acțiune beta blocantă + stabilizatoare de membrană
↓ rata descărcărilor din nodul SA și focare ectopice
Antiaritmice de clasa III - Reprezentanti
Amiodarona – prelungește PA prin micșorarea efluxului de K+ , dar are și alte acțiuni caracteristice altor clase de antiaritmice
Dronedarona : moleculă non-iodată; alternativă a amiodaronei
Ibutilida – ↓ intrarea ionilor de Na+ asociat cu ↓ efluxului de K+
Dofetilida – prelungește PA prin întârzierea efluxului de K+; fără alte efecte
Sotalolul – beta blocant
Ibutilida
Prelungeste durata potentialului de actiune
Se adm pt conversia imediata la ritm sinusal a fibrilatiei atriale sau a flutterului atrial
Eficacitate mai mare in conversia flutterului atrial decat a fibrilatiei atriale
Toxicitatea majora- torsada varfurilor
Se adm parenteral – eliminare rapida
Dofetilida
- Mentinerea ritmului sinusal dupa Fia;
- RA: torsada varfurilor
- Monitorizare cardiaca continua
Sotalol Indicatii si Reactii adverse
Profilaxia tulburărilor de ritm supraventriculare (TPSV, Flutter atrial, FiA) in cazul in care alte medicamente sunt contraindicate sau ineficiente
aritmii post infarct miocardic (indicație pusă sub semnul intrebării de unele trialuri)
tratamentul extrasistolelor
ventriculare, profilaxia tahicardiei ventriculare (medicament de linia 2 sau 3)
cardiomiopatie aritmogenă
ventriculară dreaptă
Reacţii adverse:
reduse
prelungeşte intervalul
QT, torsada vârfurilor
Amiodarona - Indicatii
Antiaritmic cu spectru larg
Tahiaritmii supraventriculare şi ventriculare refractare
tahicardie paroxistică supraventriculară, flutter atrial,
FiA. In ultimele 2 situații este utilă și pentru controlul
alurii ventriculare. Este cel mai eficient antiaritmic in
menținerea ritmului sinusal postcardioversie, indicată și
in tahicardiile din sindromul de preexcitație.
extrasistolie ventriculară cu caractere maligne,
tahicardie ventriculară, inclusiv din sindroame coronariene acute
profilaxia fibrilației ventriculare după resuscitare
Amiodarona - Farmacocinetica
absorbţie incompletă după administrare orală - metabolizată în
mucoasa intestinală
i.v. - efect maxim în 15 minute, se menţine aproximativ 4 ore
timp de înjumătăţire - foarte lung (câteva săptămâni)
efectul maxim - după aproximativ 6 săptămâni de la începerea
tratamentului,
durata efectului - lungă,
debut lent la administrare orală.
metabolizare hepatică - metaboliţi activi
eliminare prin scaun
Amiodarona - Reactii adverse
toxicitate crescută tratament cronic - aproximativ jumătate din pacienţi sunt nevoiţi să întrerupă tratamentul fibroză pulmonară interstiţială bradicardie marcată mai ales la vârstnici intoleranţă gastrointestinală, constipaţie tremor, ataxie, ameţeli hipo/hipertiroidism, alterarea funcţiei şi a testelor tiroidiene fotosensibilitate neuropatie slăbiciune musculară colorarea pielii în gri-albăstrui - acumulare I în tegumente depozite corneene şi tulburări de vedere administrare i.v. - hipotensiune arterială, căldură, sudoraţie
Amiodarona - Mod de administrare
Oral Doza de încărcare - 600 mg/zi (3 comprimate pe zi) timp de o săptămână, apoi 2 comprimate pe zi încă o săptămână, se continuă cu 1 comprimat pe zi. Doza de întreţinere este de 200 – 400 mg/zi. I.V. incarcare- perfuzie 300 mg în 250 ml glucoză 5% timp de 2 ore, apoi încă 900 mg în perfuzie timp de 24 h. Se continuă cu 1 cpr./zi oral sub controlul funcţiei pulmonare, tiroidiene şi verificarea tabloului sanguin
Amiodarona - Contraindicatii si Interactiuni
Contraindicaţii bradicardie sinusală i.v. hipotensiune bloc atrioventricular boli tiroidiene gravide Interacţiuni creşterea concentraţiei plasmatice a altor antiaritmice şi a digoxinei
Dronedarona
Similara cu amiodarona
Blocant al mai multor tipuri de canale ionice (diferite canale de
potasiu), canal de sodiu si canale L de calciu
Efect antiadrenergic mai puternic decat al amiodaronei
Reactii adverse
diaree, greturi, varsaturi, dureri abdominale, ameteli
Prelungirea intervalului QT – dependent de doza
Inhibitor al of CYP3A, CYP2D6 si P-glycoprotein
Verapamil
Aparţine clasei fenilalchilaminelor
Efectul predominant - asupra cordului, asupra vaselor- mai puţin
exprimate
blochează în primul rând canalele de calciu voltaj dependente
- reducerea influxului de Ca++ care declanşează contracţia
miocardului
se leagă numai de canalele activate, deschise
mai eficiente în condiţii de tahicardie
Încetinesc conducerea şi prelungesc perioada refractară efectivă
în NAV
in urgenţe se administrează i.v. 5 mg lent apoi incă 5 mg după
10 minute. Per os dozele sunt de 120-360 mg / 24 h
Verapamil - Contraindiactii
Contraindicaţii − Insuficienţă cardiacă − Bloc atrioventricular de gradul II sau III − Hipotensiune arterială − Sindrom WPW Nu se asociază cu beta blocante - se scade doza de beta blocante la jumătate Creşte riscul toxicităţii digitalice
Diltiazem - TPSV iv
Alte antiaritmice
CLORURA DE CALCIU: indicată in tahicardia
ventriculară datorită hiperpotasemiei
ATROPINA: indicată in bradicardie sinusală.
ADRENALINA: indicată in stop cardiac
ISOPRENALINA: utilă in blocul atrioventricular.
Sartanii și IECA sunt indicați pentru prevenția unor noi episoade de fibrilație atrială la pacienții cu insuficiență cardiacă, HTA, hipertrofie ventriculară stangă
Vernakalant
eficient in aritmiile atriale, acționand pe mai multe
canale ionice atriale, dar nu și ventriculare.
recomandat in conversia fibrilației atriale paroxistice la
ritm sinusal, sub forma injectabilă in doza de 3 mg/kg
i.v. in 10 min, urmat după o pauză de 15 minute de o a
doua doză de 2 mg/kg i.v. in 10 min
Ranolazina
Este un antianginos care are și efecte metabolice și
antiaritmice prin influențarea mai multor curente
ionice, fiind util mai ales in tulburările
supraventriculare de ritm
Sulfat de Mg
Se administrează i.v. lent 1-2 g, respectiv 1,5 ml din soluţie 10%.
Mecanismul de acţiune este necunoscut.
Administrarea sărurilor de Mg pe cale orală cronic nu a dovedit in studii
clinice acţiune antiaritmică directă, dar poate fi utilizat in torsada varfurilor
din sindromul de QT lung ca medicație adjuvantă.
Indicaţii
adjuvant in aritmiile din intoxicaţia digitalică şi in prevenirea fibrilaţiei
ventriculare.
recurenţa de torsada varfurilor
Reacţii adverse: congestie, căldură, sudoraţie
Ivabradina
Indicații: angina pectorală cronică stabilă la adulţi cu boală coronariană şi ritm sinusal normal.
- la adulţi care au intoleranţă sau contraindicaţie la beta-blocante
- în asociere cu beta-blocante la pacienţi insuficient controlaţi cu o doză optimă de beta-blocant şi a căror frecvenţă cardiacă este > 60 bpm.
Tratamentul insuficienţei cardiace cronice
Ivabradina este indicată în insuficienţa cardiacă cronică clasa II-IV NYHA cu disfuncţie sistolică, la pacienţi în ritm sinusal şi a căror frecvenţă cardiacă este ≥ 75bpm, în asociere cu terapia standard incluzând beta-blocante sau atunci când tratamentul cu beta-blocante este contraindicat sau nu este tolerat
Digoxin
scurtează perioada refractară efectivă în miocardul
atrial şi ventricular - prelungeste PRE şi scade
conducerea în fibrele Purkinje.
Indicaţii - tahiaritmii supraventriculare.
Reacţii adverse
extrasistole ventriculare în doze mai mari
(bigeminism),
tahicardie ventriculară şi fibrilaţie ventriculară - se
tratează cu fenitoină i.v. sau lidocaina
Adenozina
Nucleozid natural La doze↑: scade viteza de conducere crește PRE scade automatismul în NAV Indicații: - medicament de elecție în TPSV (i.v.) - de elecție în TPSV la gravide Atenție ! Risc de asistolie !!!
