toxilogia II Flashcards
Nesta fase inicial, o fluxo sanguíneo tem grande influência na distribuição, mas o que predomina com o
tempo é a afinidade entre o
xenobiótico e o tecido. E mesmo os tecidos com baixa circulação sanguínea
podem acumular grande quantidade do toxicante, se a afinidade entre ambos for elevada.
Biotransformação é definida como toda
Biotransformação é definida como toda
Os principais mecanismos de bioativação (intoxicação) são as reações
de hidrólise,
redução e oxidação, ao passo que os de detoxificação (desintoxicação) são as reações
de metilação, acetilação, sulfatação e conjugação com glutationa e aminoácidos.
O processo de biotransformação ocorre geralmente em duas fases:
-
Fase I:são reações de hidrólise, redução e oxidação, que resultam em aumento da hidrossolubilidade
da molécula por inserção de grupos carboxila, amina, hidroxila e sulfidrila. Estas alterações podem
aumentar a toxicidade da substância original, pois deixam a molécula mais reativa. Este fenômeno é
denominado bioativação;
* Fase II: são reações nas quais são incorporados componentes endógenos às moléculas já modificadas
pela Fase I por reações de metilação, acetilação, sulfatação e conjugação com glutationa e aminoácidos. Esta fase, ao contrário da Fase I, geralmente diminui a toxicidade do xenobiótico e, por
este motivo, é denominada também de fase de detoxificação
A eliminação (ou excreção) de xenobióticos ocorre geralmente
com estes em formas hidrossolúveis
modificados pela biotransformação. As vias mais importantes das formas hidrossolúveis são a renal e a
gastrointestinal, esta última excretando as substâncias ingeridas e não absorvidas e as eliminadas pela bile
A sudorese e a descamação cutânea também exercem seu papel, mas
muito pequeno
A via pulmonar
elimina os gases e os vapores, que podem
A via pulmonar
elimina os gases e os vapores, que podem
ser excretados no ar exalado
Se a mutação ocorrer em uma célula somática, pode causar um crescimento celular
alterado
(por exemplo, câncer) ou morte da célula afetada na pessoa exposta
tipos de excreções
a) Excreção renal: a via renal excreta as substâncias solúveis em água (íons e orgânicas polares) e é a
mais eficiente via de eliminação de toxicantes do organismo, seja por filtração glomerular ou secreção
pelos túbulos proximais.
b) Excreção gastrointestinal: é a via mais importante depois da renal. Muitos xenobióticos podem ser
encontrados nas fezes, mas, em grande parte, não se trata verdadeiramente de excreção, mas sim
de não absorção de substâncias ingeridas. A absorção gastrointestinal do mercúrio metálico, por
exemplo, é desprezível, saindo nas fezes praticamente 100% da dose ingerida.
c) Excreção pelo ar exalado: as substâncias em forma de gases na temperatura corporal podem ser
excretadas pelos pulmões. A eliminação de líquidos também pode ser por esta via, mas depende de
sua volatilidade: quanto mais volátil o líquido, melhor será sua excreção por esta via. A solubilidade
da substância no sangue também influi, pois, se for pouco solúvel no sangue, mais rápida será sua
eliminação.
d) Outras vias: leite, suor, saliva, lágrimas e, ainda, a descamação cutânea também podem ser vias de
eliminação de toxicantes. O leite tem grande importância, pois pode levar o xenobiótico absorvido
pela mãe ao lactente durante a amamentação.
Um agente mutagênico
é aquele que induz a alterações permanentes e transmissíveis no material genético
de células. Essas mudanças podem envolver um único gene ou segmento, um bloco de genes ou
cromossomos. A genotoxicidade é semelhante à mutagenicidade, exceto pelo fato de os efeitos genotóxicos
não serem necessariamente sempre associados a mutações: todos os mutagênicos são genotóxicos, no
entanto, nem todas as substâncias genotóxicas são mutagênicas
Mutações podem ocorrer em células ___
germinativas ou células somáticas
As células germinativas são células especializadas responsáveis pela formação de gametas, ou seja, células reprodutivas como óvulos e espermatozoides
Novamente, a mutagênese é um processo em que há alteração
Novamente, a mutagênese é um processo em que há alteração
As mutações também podem ocorrer em função de agressores externos, denominados
genotóxicos. Radicais
livres de oxigênio ou espécies reativas de oxigênio (reactive oxygen species – ROS) também são fontes de
lesões ao DNA, agentes mutagênicos estes que podem alterar o pareamento das bases e mesmo criar
ligações entre diferentes fitas do DNA.
Carcinogênicos são agentes aos
quais a exposição pode causar câncer. Podem ser químicos, físicos ou
biológicos:
osagentes carcinogênicos físicos são basicamente as
radiações ionizantes e a radiação ultravioleta (UV);
os químicos podem ser substâncias das mais variadas naturezas, como
metais, solventes, gases, subprodutos
de processos industriais, praguicidas, corantes, medicamentos entre outros;
os biológicos podem ser
os biológicos podem ser
A carcinogênese pode ser consequência de
modos de ação (MOAs) diversos que podem envolver
primariamente ou não a mutação do DNA, sendo esta questão de grande importância na avaliação da
toxicidade de carcinogênicos e na elaboração de limites de exposição pelas agências de regulação. O MOA
de um carcinogênico pode ser não genotóxico ou genotóxico.
Os não genotóxicos são caracterizados por levar a alterações da expressão dos genes
por outros fatores
que não a mutação
Assim, o MOA não genotóxico envolve principalmente mecanismos ligados à
citotoxicidade (irritação, inflamação e necrose), proliferação celular, processos mediados por sinalizadores
celulares (ligações com proteínas, hormônios), alterações toxicocinéticas (induções enzimáticas, saturação
de vias metabólicas e metabólitos formados somente em doses elevadas
O MOA genotóxico, por sua vez, afeta o material
genético
O MOA genotóxico, por sua vez, afeta o material genético Hoje, há o conceito de que há diferentes MOAs
genotóxicos. Basicamente podem ser divididos em dois grupos: os genotóxicos primários (ou diretos) e os
secundários:
a) primários ou diretos: genotóxicos que interagem diretamente com o DNA, como alquilantes
(eletrófilos que formam adutos com o DNA) e intercalantes (que ligam as duas fitas do DNA), entre
outros;
b) secundários ou indiretos: genotóxicos que agem indiretamente no DNA, como estresse oxidativo,
inibição da topoisomerase, inibição das enzimas de reparação do DNA, interferência no processo de
mitose, entre outros
b) MOAs secundários ou indiretos:
genotóxicos que agem indiretamente no DNA, como estresse oxidativo,
inibição da topoisomerase, inibição das enzimas de reparação do DNA, interferência no processo de
mitose, entre outros
a) primários ou diretos:
genotóxicos que interagem diretamente com o DNA, como alquilantes
(eletrófilos que formam adutos com o DNA) e intercalantes (que ligam as duas fitas do DNA), entre
outros;
Existem entidades que se dedicam a estabelecer classificações para os diversos agentes estudados em
relação à carcinogênese humana. A classificação mais conhecida é a estabelecida pela Internacional Agency
of Research on Cancer (IARC), denomidada Classificação IARC, que divide os carcinogênicos em 4 grupos:
IARC
1
Há provas suficientes de que seja carcinogênico a humanos, ou comprovadamente carcinogênico
para humanos
2A É provável que seja carcinogênico a humanos.
2B É possível que seja carcinogênico a humanos.
3 Não classificável como carcinogênico a humanos
Substâncias sensibilizantes são consideradas como sem limiar9 definido
Elas têm o potencial de causar
sensibilização do indivíduo exposto em um primeiro contato, e os subsequentes provocam uma reação
alérgica, ou seja, para a reação ocorrer, deve ser uma sensibilização prévia.