toxilogia

Question 1

Além disso, vale destacar que a toxicologia se apoia em três elementos básicos:

Answer 1

a) o agente químico (AQ) capaz de produzir um efeito;

b) o sistema biológico (SB) com o qual o AQ irá interagir para produzir o efeito; e

c) o efeito resultante (EF) que poderá ser adverso (ou tóxico) para o SB

Question 2

a) Perigo:

Answer 2

pode ser qualquer coisa potencialmente causadora de danos, sejam materiais, equipamentos,
métodos ou práticas de trabalho.

Question 3

b) Risco:

Answer 3

é a possibilidade, elevada ou reduzida, de alguém sofrer danos provocados pelo perigo.

Question 4

Risco =

Answer 4

Toxicidade x Exposição

Question 5

Nessa perspectiva, a Agência Europeia define a avaliação de risco

Answer 5

como sendo o processo que mede os
riscos para a segurança e a saúde dos trabalhadores decorrentes de perigos no local de trabalho.

Question 6

Por sua vez, o IPCS (2004) estabelece as seguintes definições para esses termos

Answer 6

a) Perigo (hazard): propriedade inerente de um agente ter o potencial de causar efeitos adversos
quando um organismo, sistema ou (sub)população é exposta a este agente

b) Risco (risk): probabilidade de um efeito adverso ser causado a um organismo, sistema ou
(sub)população sob circunstâncias de exposição a este agente.

Question 7

Por sua vez, a Norma Regulamentadora n.° 01 (NR 01), traz as seguintes definições correlatas:

Answer 7

a) Perigo ou fator de risco ocupacional / Perigo ou fonte de risco ocupacional: fonte com o potencial
de causar lesões ou agravos à saúde. Elemento que isoladamente ou em combinação com outros tem
o potencial intrínseco de dar origem a lesões ou agravos à saúde.

b) Risco ocupacional: combinação da probabilidade de ocorrer lesão ou agravo à saúde causados por
um evento perigoso, exposição a agente nocivo ou exigência da atividade de trabalho e da severidade
dessa lesão ou agravo à saúde.

Question 8

Nesse contexto, considera-se toxicidade

Answer 8

o potencial de um determinado agente em promover dano quando
interage com determinado organismo, popularmente conhecido como perigo. Quanto mais baixas as doses
que podem causar danos adversos, maior a toxicidade de uma substância (quanto menor o limite de
tolerância ou limite de exposição, maior a toxicidade).

Question 9

Em outra análise, associa-se a toxicidade

Answer 9

a característica de uma molécula química ou composto em produzir
uma doença, uma vez que alcança um ponto suscetível dentro ou na superfície do corpo

Question 10

Em resumo, os fatores que influenciam na toxicidade de um agente químico são a:

Answer 10

• frequência de exposição ao agente;
• duração da exposição;
• via de introdução (via de entrada) da substância no organismo

Question 11

A frequência de exposição1 que pode causar danos aos seres humanos é determinada com base em
observações ambientais ou ocupacionais. São definidas três categorias, não havendo fronteira precisa entre
elas, tais sejam:

Answer 11

a) exposição aguda: são exposição em que o indivíduo ficou por um período relativamente curto com o
toxicante (no máximo 24 horas)ou ainda quanto teve um único episódio ou exposição em curto
espaço de tempo;

b) exposição subcrônica: são exposições nas quais o indivíduo ficou exposto a repetidas doses por
períodos entre 21 e 90 dias (altores também falam em 1 mês), ou ainda exposições repetidas por
algumas semanas ou poucos meses;

c) exposição crônica: são situações em o indivíduo permanece por longos períodos (superior a 10% do
seu tempo de vida) em contato com o agente tóxico, essa exposição pode durar meses ou anos.
Geralmente isso ocorre no ambiente de trabalho. Mas podemos ter exposições crônicas fora do
ambiente laboral, um exemplo são as exposições crônicas oriundas da poluição atmosférica.

Question 11

a) exposição aguda

Answer 11

são exposição em que o indivíduo ficou por um período relativamente curto com o
toxicante (no máximo 24 horas) ou ainda quanto teve um único episódio ou exposição em curto
espaço de tempo;

Question 12

b) exposição subcrônica:

Answer 12

são exposições nas quais o indivíduo ficou exposto a repetidas doses por
períodos entre 21 e 90 dias (altores também falam em 1 mês), ou ainda exposições repetidas por
algumas semanas ou poucos meses;

Question 13

c) exposição crônica:

Answer 13

são situações em o indivíduo permanece por longos períodos (superior a 10% do
seu tempo de vida) em contato com o agente tóxico, essa exposição pode durar meses ou anos.
Geralmente isso ocorre no ambiente de trabalho. Mas podemos ter exposições crônicas fora do
ambiente laboral, um exemplo são as exposições crônicas oriundas da poluição atmosférica.

Question 13

Considera-se agente tóxico ou toxicante (veneno)2

Answer 13

como a entidade química capaz de causar dano a um
organismo afetando seriamente uma função ou causando a morte. Este conceito está ligado às
características qualitativas e quantitativas da substância química.

Question 13

Em geral, as exposições ocupacionais que causam doenças nos trabalhadores são

Answer 13

as crônicas

Question 14

intoxicação

Answer 14

Por sua vez, a manifestação, clínica e/ou laboratorial, dos efeitos nocivos causados por substâncias
químicas é chamada intoxicação, sendo caracterizada por um desequilíbrio da fisiologia consequente das
alterações bioquímicas causadas pela substância

Question 15

toxicidade,

Answer 15

Já a capacidade inerente de uma substância química provocar danos aos sistemas biológicos é conhecida
por toxicidade, que expressa a noção de perigo de uma substância.

Question 16

Os efeitos nocivos (ou tóxicos)

Answer 16

são muito amplos, podendo variar de uma leve irritação dos olhos até o
câncer ou uma mutação, no entanto, pode ser difícil estabelecer o que é nocivo, ou seja, quando um efeito
biológico passa a ser nocivo

Question 17

A National Academy of Sciences defende que um efeito passa a ser nocivo quando:

Answer 17

a) ao ser gerado em uma exposição prolongada, resulta em transtornos da capacidade funcional e/ou
da capacidade do organismo em compensar nova sobrecarga;

b) diminui perceptivelmente a capacidade do organismo de manter sua homeostasia, quer sejam efeitos
reversíveis ou irreversíveis;

c) aumenta a susceptibilidade aos efeitos nocivos de outros fatores ambientais, que podem ser
químicos, físicos, biológicos ou sociais.

Question 18

A toxicidade pode ser

Answer 18

imediata ou retardada.

Question 19

retardada quando

Answer 19

os
efeitos tóxicos ocorrem após o decurso de algum tempo (crônico).

Question 19

. Será imediata quando

Answer 19

após uma única exposição ao agente
tóxico (exposição aguda), o indivíduo desenvolve rapidamente as reações

Question 20

A avaliação da toxicidade

Answer 20

consiste em um conceito amplo com vistas a caracterizar de forma qualitativa e
quantitativa o potencial perigo que determinado agente representa quando o trabalhador entra em contato com ele. Isso se reflete em risco, que corresponde à probabilidade de uma substância promover dano
dentro de certas características de exposição.

Question 21

Segundo o Conselho Nacional de Saúde Brasileiro **CNSB**, há cinco tipos de ensaios de toxicidade

Answer 21

aguda, subaguda, crônica, teratogênica e embriotoxicidade –, além de estudos especiais.

Question 21

aguda, subaguda, crônica, teratogênica e embriotoxicidade –, além de estudos especiais.

Answer 21

quando os efeitos adversos ocorrem logo após uma única exposição ou múltiplas no período de 24 horas, e os efeitos tóxicos surgem imediatamente ou no decorrer de, no máximo, duas semanas.

Question 21

A toxicidade aguda entre as diferentes substâncias químicas é determinada pelo parâmetro Dose Letal 50 **(DL50 – dose letal para 50% da população exposta)**, quando a substância é administrada por via oral ou injetada. Para gases ou vapores inalados, é usada a Concentração Letal 50 (CL50 – concentração letal para 50% da população exposta). Os dois parâmetros são obtidos experimentalmente em animais de laboratório, em geral em ratos, camundongos, cobaias, coelhos entre outros.

Answer 21

a) Dose letal 50 (DL50): é a dose que levou à morte metade (50%) da população de animais de laboratório submetida à administração daquela dose. A administração pode ser por diferentes vias: oral, intravenosa ou outras (intraperitoneal, subcutânea, dérmica). Os dados obtidos são extrapolados com reservas para os seres humanos, mas podem dar uma ideia do perigo imediato de uma substância química. Os resultados são apresentados em miligramas ou gramas por quilogramas de peso (mg/Kg ou g/Kg) e variam de acordo com a espécie, a idade, o sexo do animal e a via de introdução. b) Concentração Letal 50 (CL50): Tem o mesmo conceito de DL50, mas é definido para a concentração média da substância no ar ambiente inaladas por animais de laboratórios, variando de acordo com a espécie do animal e o tempo de exposição. É semelhante à exposição ocupacional no que diz respeito à via de introdução no organismo, pois se refere à contaminação no ar inalado. Os resultados são apresentados em massa por volume de ar: miligramas por litro de ar (mg/L ou mg.L-1 ), ou miligramas por metro cúbico (mg/m3 ou mg.m-3 ), ou ainda em partes por milhão (ppm). Esta última forma de expressão é mais utilizada para contaminantes em forma de vapor ou gás, e a forma mg/m3 , para material particulado (sólido ou líquido).

Question 22

A toxicidade aguda entre as diferentes substâncias químicas é determinada

Answer 22

pelo parâmetro Dose Letal 50 (DL50 – dose letal para 50% da população exposta), quando a substância é administrada por via oral ou injetada. Para gases ou vapores inalados, é usada a Concentração Letal 50 (CL50 – concentração letal para 50% da população exposta). Os dois parâmetros são obtidos experimentalmente em animais de laboratório, em geral em ratos, camundongos, cobaias, coelhos entre outros

Question 23

De forma resumida, DL50 ou a CL50:

Answer 23

* são valores específicos para cada espécie de animal e via de administração; * são **parâmetros para avaliação da toxicidade aguda** e avaliam o potencial letal imediato da substância; * podem ser extrapolados com reservas para os seres humanos; e * não avaliam efeitos de longo prazo.

Question 23

Os estudos de toxicidade crônica são conduzidos através

Answer 23

através de testes que duram pelo menos 21 dias, mas o mais comum é 90 dias.

Question 24

Os estudos de toxicidade crônica visam determinar o efeito tóxico após

Answer 24

exposições prolongadas a doses cumulativas e observar o potencial carcinogênico, desde que escolhida a dose certa da substância química

Question 25

Do ponto de vista prático, existem dois tipos de relação dose-resposta:

Answer 25

**a) relação dose-resposta individual:** descreve a resposta de um único organismo a doses variáveis de uma substância química, muitas vezes referida como resposta de grau, porque o efeito medido é contínuo ao longo de um intervalo de doses. A dose relacionada à resposta geralmente resulta de uma alteração do processo bioquímico específico; **b) relação dose-resposta quantal:** caracterizado pela distribuição de respostas individuais a diferentes doses em uma população. Em qualquer dose dada, um indivíduo na população pode ser classificado como “respondedor” ou “não respondedor”.

Question 26

Por meio de estudos de toxicidade subcrônica ou crônica, pode ser obtida a dose

Answer 26

“nenhum efeito adverso observado”, do inglês Non Observed Adverse Effect Level **(NOAEL)**, ou seja, os indivíduos, mediante processo de homeostasia, quando expostos a determinadas quantidades da substância química, adaptam-se às alterações do meio, mantendo a função normal do organismo sem que seja observado um efeito tóxico.

Question 27

À medida que a capacidade de adaptação é rompida, aparecem os primeiros efeitos adversos, o que chamamos de dose

Answer 27

Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL – menor efeito adverso observado), que é a menor dose em que se inicia o efeito adverso.

Question 28

Dose NOAEL__

Answer 28

= Nenhum Efeito Adverso Observado

Question 29

Dose LOAEL

Answer 29

Menor Efeito Adverso Observado

Question 30

Os efeitos locais

Answer 30

são aqueles provocados no primeiro local de contato da substância com o organismo afetado. Gases e vapores irritantes são exemplos típicos.

Question 31

intoxicação

Answer 31

Exposição Toxicocinética Toxicodinâmica Clínica

Question 32

Os efeitos sistêmicos

Answer 32

são aqueles causados pela ação da substância internamente nos organismos. Dependendo do toxicante, poderá ou não haver concomitantes efeitos locais. Para tanto, deve haver absorção por alguma via. Em geral afetam um ou dois órgãos (ou sistemas), os chamados órgãos-alvo, embora não necessariamente sejam atingidos por uma maior concentração do toxicante

Question 33

Exposição

Answer 33

Fase em que se estuda o contato do xenobiótico com o organismo. Na avaliação da exposição, deve-se sempre levar em consideração sua dose ou concentração, a via de contato e se as características físicoquímicas da substância permitem boa absorção ou não.

Question 33

Toxicocinética

Answer 33

Fase em que se estuda a absorção, a distribuição, o armazenamento, a biotransformação **ADAB** e a eliminação (excreção) das substâncias absorvidas. Nesta fase não há interação da substância com os órgãos-alvo.

Question 34

Clínica

Answer 34

Fase do aparecimento dos efeitos nocivos do toxicante por meio de sinais e sintomas clínicos e/ou laboratoriais

Question 34

Toxicodinâmica

Answer 34

Fase em que há **interação** entre a **substância** biodisponível e os **sítios de ação**, específicos ou não, dos órgãos-alvo, e alterações fisiopatológicas consequentes.

Question 35

O grau de intoxicação depende basicamente de dois fatores:

Answer 35

características do agente tóxicos e características doindivíduo.

Question 35

Se, por exemplo, a substância for volátil

Answer 35

as chances de intoxicação ocorrerão em maior grau pela via inalatória (respiratória) uma vez que poderá apresentar-se no ambiente na forma de vapor volátil = substância que evaporam de maneira mais rápida

Question 36

A fase de toxicocinética não muda muito em relação à

Answer 36

farmacocinética. A diferença é que na toxicocinética são abordadas questões mais específicas relacionadas à intoxicação, mas a avaliação é basicamente a mesma: transporte nas membranas celulares, absorção, distribuição, metabolização (ou biotransformação) e excreção. Além, claro, da avaliação da biodisponibilidade. Nesta fase, ainda não há nenhuma interação do toxicante com os órgãos-alvo ou estruturas do organismo humano

Question 36

Se o agente for facilmente absorvido pela pele, muito provavelmente será uma substância lipossolúvel.

Answer 36

E qual o grau de lipossolubilidade desse agente? Esses e outros fatores são características físico-químicas determinantes para avaliação tóxica do agente.

Question 37

Por sua vez, a toxicodinâmica se refere à ação

Answer 37

da substância (toxicidade). É a **interação** entre o **agente** tóxico e o seu **alvo molecular**. É o mecanismo de ação em si, relacionado com a toxicidade da substância.

Question 37

A fase de toxicocinética não muda muito em relação à farmacocinética. A diferença é que na toxicocinética são abordadas questões mais específicas relacionadas à intoxicação, mas a avaliação é basicamente a mesma: ________. Nesta fase, ainda não há nenhuma interação do toxicante com os órgãos-alvo ou estruturas do organismo humano.

Answer 37

transporte nas membranas celulares, absorção, distribuição, metabolização (ou biotransformação) e excreção. Além, claro, da avaliação da biodisponibilidade

Question 38

Colocando de outra forma, os mecanismos moleculares e bioquímicos da interação entre o efetor final (o próprio xenobiótico, ou um seu metabólito, ou, ainda, a forma de oxidação de um metal) e o seu alvo molecular são objeto da toxicodinâmica:

Answer 38

como o toxicante entra no organismo, como atinge o local onde está sua molécula-alvo, como interage com ela e como o organismo reage a esta agressão.

Question 38

A chegada à molécula-alvo de um toxicante em sua forma ativa **(efetora)** para exercer efeito sistêmico tem várias etapas e variáveis que podem concorrer de forma favorável ou desfavorável para o surgimento e a gravidade do efeito, tais sejam:

Answer 38

**1) Absorção:** a) quantidade que se tem contato; b) via de exposição: o contato do xenobiótico com o organismo pode ser por uma via que facilite a absorção ou não; c) características físico-químicas: volatilidade, solubilidade, forma de apresentação etc. **2) Toxicocinética**: a) Favorável a efeitos: * bioativação; * distribuição ao sítio de ação; * reabsorção (ciclo êntero-hepático, por exemplo); b) Desfavorável a efeitos: * detoxificação; * distribuição para outros locais fora do sítio de ação; * excreção; **3) Toxicodinâmica:** a) interção entre o xenobiótico na sua forma ativa (efetor) e a molécula-alvo.

Question 39

Volatilidade

Answer 39

É determinada pela força de atração entre as moléculas e os átomos. É uma propriedade física muito importante em Toxicologia, especialmente na Ocupacional, pois as substâncias muito voláteis têm acesso facilitado às vias aéreas, principal via de contato e absorção em trabalhadores. Ao contrário do que muitos imaginam, o peso molecular de uma substância tem pouca influência na sua volatilidade.

Question 40

III Mediamente tóxicos

Answer 40

50 - 500 Azul

Question 40

Solubilidade

Answer 40

A volatilidade pode ser avaliada através da temperatura de ebulição e de sua pressão de vapor. As duas variáveis estão de certa forma relacionadas, pois, em geral, quanto mais baixa a temperatura de ebulição, maior é a pressão de vapor a uma dada temperatura. A pressão de vapor exercida por um líquido na superfície depende da temperatura em que o líquido se encontra e, quanto maior a temperatura, maior é a pressão de vapor. A solubilidade é a aptidão que um corpo ou matéria tem de se dissolver, ou não, em determinado tipo de líquido. Também é conhecida como coeficiente de solubilidade e definida como a **habilidade que determinado soluto** tem de se **dissolver em um solvente**

Question 40

Resumidamente, a intoxicação ocorre quando

Answer 40

quando a homeostase já foi prejudicada após exposição ao xenobiótico

Question 40

Classificação toxicológica dos agrotóxicos I Extremamente tóxicos ___

Answer 40

≤ 5 Vermelha

Question 40

Classificação toxicológica dos agrotóxicos Altamente tóxicos

Answer 40

5 - 50 Amarela

Question 40

IV Pouco tóxicos

Answer 40

50 - 5000 Verde

Question 41

Outra classificação de aplicação na Toxicologia Ocupacional é o Diagrama de Hommel.

Answer 41

É um mundialmente conhecido pelo código NFPA 704 — mas também conhecido como diamante do perigo ou diamante de risco —, é uma simbologia empregada pela Associação Nacional para Proteção contra Incêndios (em inglês: National Fire Protection Association), dos Estados Unidos da América. Nela, são **utilizados losangos** que **expressam** tipos de **risco** em graus que variam de **0 a 4**, cada qual especificado por uma cor **(branco, azul, amarelo e vermelho)** que representam, respectivamente, riscos específicos, risco à saúde, reatividade e inflamabilidade.

Question 42

Vamos analisar de forma bem suscinta cada uma das etapas que ocorrem na fase de toxicocinética, quais sejam:

Answer 42

Transporte nas membranas celulares Absorção Distribuição Biotransformação Excreção

Question 43

A absorção é o processo em que o xenobiótico,

Answer 43

após cruzar as membranas, atinge a corrente sanguínea. Não existem sistemas especiais de transporte para xenobióticos, pois estes são absorvidos da mesma forma que nutrientes e oxigênio. Assim, as principais vias de absorção são: gastrointestinal (oral), respiratória e dérmica.

Question 44

para a Higiene Ocupacional e a Toxicologia Ocupacional as principais vias de penetração dos agentes químicos no organismo, por ordem de importância, são

Answer 44

respiratória, dérmica (cutânea) e oral

Question 45

Gases e vapores de substâncias voláteis, ao atingir as vias aéreas e chegar aos alvéolos, podem passar com certa facilidade para a corrente sanguínea.

Answer 45

Quanto maior a solubilidade do gás ou vapor no sangue, maior sua absorção, pois a substância, além de atravessar a membrana, deve ser carregada pelo sangue, que é um meio essencialmente aquoso com pequena quantidade de proteínas e lipídios.

Question 46

As substâncias mais lipossolúveis atravessam

Answer 46

mais facilmente a membrana alveolar por difusão simples, mas são pouco solúveis no sangue e, assim, não encontram um meio propício para serem carregadas na corrente sanguínea. Por essa razão ocorre uma espécie de “bate-volta”, com a substância atravessando a membrana lipídica, mas sem conseguir ser carregada pela corrente sanguínea.

Question 47

Já as mais hidrossolúveis podem ser facilmente

Answer 47

carregadas pelo sangue, encontrando, porém, mais dificuldade para atravessar a membrana lipídica. Assim o coeficiente de partição sangue/ar é resultante das duas características em conjunto (lipossolubilidade e hidrossolubilidade).

Question 48

Desta forma, gases e vapores muito lipossolúveis, como

Answer 48

hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos, têm baixo coeficiente, enquanto as moléculas com alguma polaridade, como **cetonas e halogenados**, por exemplo, têm melhor absorção, pois possuem certa facilidade em transpor a membrana alveolar e depois ser carregados pelo sangue

Question 49

O material em forma de particulados sólidos ou líquidos possui uma dinâmica de absorção completamente diferente dos gases e vapores

Answer 49

O **tamanho** da partícula e a **solubilidade** em água das substâncias presentes no material em suspensão desempenham os **papéis mais importantes** na absorção.

Question 50

Por sua vez, a absorção das poeiras de compostos iônicos7 inalados também sofre grande influência da solubilidade. Para ser absorvido, não basta

Answer 50

o composto ser inalado e chegar às vias respiratórias inferiores, ele deve estar livre e difusível, ou seja, solúvel na água do interstício pulmonar.

Question 51

Somente se absorvido é possível ocorrer uma ação sistêmica no organismo exposto, portanto, quanto maior a solubilidade,

Answer 51

maior a possibilidade de absorção através da via respiratória. Compostos do mesmo cátion de solubilidade diversa em água podem apresentar efeitos diferentes, como, por exemplo, os compostos insolúveis de níquel, que são considerados carcinogênicos, ao passo que os solúveis não o são.

Question 52

Muitas variáveis influenciam a distribuição entre os diversos compartimentos, como

Answer 52

a **circulação** sanguínea, o conjunto **pH** do meio e a constante de acidez da substância, seu coeficiente de partição octanol/água (dado em logKOW) e sua **afinidade** com as **proteínas** do sangue