Toxicité hépatique des médicaments et ROH Flashcards
(33 cards)
Causes de steastose
alcool
embonpoint
diabete/resistance insuline
plus rare grossesse
et
hepatite C, medicamernt, dyslipidemie, jeune
NASH
= MASH = steatopathie metabolique
Pyramide de la stéatopathie
Stéatose (25%) -> steato-hepatite -> fibrose progressive -> cirrhose (1-3%)
risque carcinome hepatocellulaire augmente avec pyramide
Facteurs de progression de la stéatose à la
cirrhose
Présence de fibrose
Présence de stéato-hépatite
Diabète de type 2 / résistance à l’insuline
Consommation d’alcool
Facteurs génétiques (PNPLA3, MBOAT7, HSD17B13, etc)
Physiopathologie
3 types:
genetique
gros appore en sucrose, sucre simple, boisson gazeuse
quantite tissue adipeux viseral abdominale
la plupart meurt autre chose que cancer foie (cardiaque, autre cancer)
Echelle fibrose Metavir (etalon or pour hepatite)
0 = foie normale
F1 = fibrose espace porte
F2 = septa dans parenchyme
F3 = pont fibrose entre espace porte
F4 = cirrhose = nodule de parenchyme hepatique
Scores biochimique de prediction de la fibrose
si FIB-4 1.3-2.67 -> elastography (ultrasond -> si positive referer gastro
si FIB-4 >2.67 -> referer gastro
FIB-4 (plus utilise)
ast
alt
age
plaquette
NALFD fibrose score
age
imc
diabete
albumine
plaquette
ast/alt
Quand fait-on une biopsie en stéatose?
- Discordance des tests non invasifs
- Suspicion élevée de cirrhose non confirmée par les autres tests
- Bilan étiologique équivoque (i.e. auto-anticorps +, céruloplasmine basse, autre)
- (Protocole de recherche)
Risques pour la santé physique associés à
l’alcool
Maladie du foie associée à l’alcool
Blessures
Pancréatite alcoolique
Syndrome alcoolo-foetal
Maladies psychiatriques
Cancers Foie Colo-rectal Aéro-digestifs Sein (F)
Maladies cardio-vasculaires
Métabolisme de l’alcool
alcohol metabolise par ADH ou CYP2E1 -> acetaldehyde -> metabolyse ALDH -> acetate
acetaldehyde toxique
asian very good ADH
ADH vitesse metabolique fixe
CYP2E1 plus actif quand grosse quantite alcohol -> amene tolerence
Hépatite associée à l’alcool def
Entité clinique avec ictère et atteinte
hépatique après période de consommation
d’alcool soutenue
vs Cirrhose Description histologique Entité clinique avec complications
epidemiologie cirhosse alcoholique
princ homme > 40
plus grosse augmentation chez femme < 40ans
Facteurs influençant le risque de maladie
du foie associée à l’alcool
Non modifiables Modifiables
Sexe masculin (plus alcohol)
Sexe féminin (plus effet alcohol)
Hispaniques et noirs
Polymorphismes génétiques
(PNPLA3, MBOAT7, TM6SF2)
Hémochromatose
op bariatrique
Modifiables
Quantité totale
Usage quotidien
VHB, VHC, VIH
Syndrome métabolique
Tabagisme
Diagnostic de l’hépatite associée à l’alcool
Ictère après période de consommation soutenue Ascite et OMI fréquents
Biliburine > 50 µM
Ratio AST/ALT > 1,5
Transaminases < 400
Stéatose, inflammation avec cellules polynucléées
et signes de dommages hépatocytaires (corps de
Mallory)
imagerie: Stéatose Signes de cirrhose possibles
il y a t”il un effet synergique entre alcohol et syndrome metabolique
Oui
hémochromatose héréditaire
lie mutation HFE (95% cas)
impliquer synthese hepcidine quand beaucoup de fer
Hémochromatose affecte homme ou femme plus?
Homme (femme on periode)
Hémochromatose Traitement
phlébotomies pour ferritine < 50 µg/L
Alimentation normale sauf pas de supp. vit C et fruits de mer crus
Causes d’hyperferritinémie
majorité des cas
Consommation chronique d’alcool
Syndrome métabolique
État inflammatoire
reste
Maladie hépatique aigue avec cytolyse
Maladie hématologique
Héréditaires
comment separer Hémochromatose de l’hyperferritinémie
Transferrine > 45% -> Hémochromatose
Transferrine < 45% -> hyperferritinémie
45% max avant dommage fer libre
Toxicité hépatique des médicaments
Intrinsèque (type A)
* Réponse prévisible liée à l’exposition à une dose avec toxicité établie
* Exemples : acétaminophène, amiodarone, isoniazide
Idiosyncrasique (type B)
* Réponse imprévisible chez un individu (génétiquement) susceptible
* Amoxicilline-clavulanate, azithromycine, AINS, …
Idiosyncrasique indirecte
* Réponse hépatique à une réaction immunitaire liée au médicament
* Inihibiteurs de points de contrôle, anti CD20
Principale cause d’insuffisance hépatique aiguë
Acétaminophène
90% metabolise par Glucuronidation Sulfatation
10% par CYP2E1
CYP2E1 impacter par alcohol, jeune, indcuteur, polymorphism
Element toxique de Acétaminophène
Acétaminophène ->10% par CYP2E1 -> NAPQI (hepatotoxique)
