TMP-SMX --» Done Huss Flashcards
Quel est le mécanisme d’action de la TMP et du SMX?
Pour survire, les bactéries doivent produire de l’acide folique.
1. Le SMX va se faire prendre par l’enzyme DIHYDROPTÉORATE SYNTHASE comme un substrat naturel (au lieu de PABA) et il va bloquer la production d’acide folique
2. Le TMX va bloquer la DIHYDROFOLATE REDUCTASE
DONC on en bout de ligne on bloque de 2 façons la formation d’acide fol.
Il ya 3 mécanismes de résistance bactérienne au TMP-SMX. Nommer ceux-ci.
- Mutation qui cause une surproduction de PABA
- Diminution affinité pour l’enzyme dihydroptéorate synthase des sulfamidés
- Perméabilité diminuée (avec ou sans pompe à efflux)
Le spectre d’activité du TMP-SMX est ___
large (très éfficace contre E.Coli urinaire d’aileurs)
Compléter les phrases suivantes (concernant le TMP-SMX):
1. Activité très _____ vs streptocoques, mais utile dans infections à_____ acquis en communauté.
2. Bonne activité vs Gram ___, mais résistance en augmentation, en particulier ______ (ITU)
3. V/F. Il ont pas d’activité notable contre pseudomonas.
4. C’est un des rares ATB actifs contre ___ ____
5. Le TMP-SMX est utilisé contre le _ qui causent des pneumonies chez certains _.
- Imprévisible, SARM
- Négatif, E.Coli
- Vrai
- Stenotrophomonas maltophilia
- Pneumocystis jiroveci, immunosupprimés
Nommer les utilisations cliniques du TMP-SMX. (4)
- Infections urinaires
- Certaines infections pulmonaires spécifiques
- Cellulite à SARM
- Diarrhée infectieuse
Remplaçant des quinolones ds certains traitements d’association
Décrire l’absorption de la TMP-SMX.
Plus de 85%
Peu influencée par nouriture
La liaison au portéine plasmatique est de ___% pour le SMX et et ___% pour le TMP
44% TMP
70% SMX
V/F.
1. Le TMP-SMX a une excellente diffusion dans la pluspart des tissus de l’organisme.
2. Il traverse la barrière hémato-encéphalique.
3. Ne traverse pas la barrière placentaire
4. Le Volume de distribution du SMX est 3 fois plus grand que celui du TMP.
- Vrai
- Vrai
- Faux, traverse la barrirèe placentaire
- Faux Vd TMP est 9 fois plus grand que Vd SMX
Le TMP est un substrat du transporteur ____ et inhibiteur du _____
P-gp
CYP 2C8
Le SMX est un substrat et ____ du ____
Inhibiteur du CYP 2C9
QSJ. Ma biotransformation donne naissance a 5 métabolites inactifs dont N-hydroxylamine impliqué ds réactions allergiques.
SMX
V/F. Le TMP-SMX est éliminé par voie biliaire.
Rénale
Puisque l’élimination du TMP-SMX est rénale, il faut ajuster celle-ci lorsque la ___ est de ….
important
DFGe de 30 ml/min ou moins
Quel est le temps de demi-vie du:
a) TMP
b) SMX
a) TMP: 11h
b) SMX: 10h
Quels sont les effets secondaires de la prise de TMP-SMX?
Allergie et hypersensibilité:
- Rash maculo-papuleux ou érythème
Effets GI
- No/Vo
- Diarhée
- Hépatite cholestatique
Photosensibilisant
- Utiliser écran solaire avec FPS 30 ou +
- limiter exposition direct au soleil
Effets héamotlogiques
- Anémie
- anémie mégaloblastique (augmete volume globuolaire moyen)
- anémie hémolytique
- neutropénies
- thrombocytopénie
Hyperglycémie
- Survient 90 min à 5 jours après début Tx
- attentin avec sulfonylurée
Suite effets indésirables des TMP-SMX.
Effets rénaux
- Cristallurie
Effets cardiaques
- TMP peut contribuer à l’allongement de
l’intervalle QTc
Hyperkaliémie (causé par le TMP) (IMPORTANT pour exam)
- Effet dose-dépendant
- Potentiellement mortel
- Réversible à l’arrêt
- Blocage de canaux sodium au niveau distal du néphron diminue excrétion K+
- Survient 5-10 jours après le début du Tx
Quels sont les facteurs de risques de l’hyperkaliémie causée par le TMP.
Facteurs de risque:
* Hautes doses TMP (20 mg/kg/jr)
* Insuffisance rénale
* Hyperaldostéronisme
* Rx pouvant causer K+ (IECA/ARA)
L’allergie et hypersensibilité causé par le TMP-SMX se présente sous forme de ….
Rash maculo-papuleux ou érythème rares
V/F. Les réctions retardés de Type IV (steven-johnson) sont peu fréquentes et les réactions de Type I (anahylaxie et urticaire), médiée par IgE sont plus fréquents.
Faux, réactions retardés = plus fréquentes et réactions de TYPE moins fréquentes
réactions retardés plus fréquentes chez patient qui ont VIH non traité
Le TMP-SMX a un risque d’allergie croisée avec les autres _____
sulfamides
??? pas sur si cest vrai txt moi si tu sais. (diapo 13)
Nommer 2 intérractions avec le TMP-SMX.
Dire aussi ce qu’il faut faire.
WARFARINE –» interaction majeure = augmente INR
- Réduction de 10-20% de la dose hebdomadaire de warfarine d’emblée
- Suivi serré des INR (q 3-4 jours)
Phénytoïne –» augmentation des concentration plasmatiques de phénytoïne
Nommer ue intéraction (autre que warfarine et phénytoïne) du TMP-SMX.
Dire aussi ce qu’il faut faire.
Méthotrexate
- Amplification de la déficience en folates entraînée par le MTX (mécanisme similaire à
celui du TMP)
- Déplacement protéique?
- Éviter si possible l’association, surtout si doses élevées de MTX. Sinon, surveillance de
la formule sanguine
DONC, nommer les 3 intéractions du TMP-SMX
- Warfarine
- Phénytoïne
- Méthotrexate
Est-ce que le TMP-SMX est sécuritaire en grossesse? Pourquoi?
Non,
Éviter pendant le premier trimestre (pendant l’organogénèse), car:
- Augmentation des malformations congénitales= Lien avec l’activité anti-folate
Éviter pendant le dernier trimestre:
- Déplacement de la bilirubine liée à l’albumine ce qui augmente la
quantité de bilirubine libre
- Risque d’hyperbilirubinémie à la naissance (Jaunisse)
