Les ß-lactamines --» done --» Huss Flashcards by SQUAD PHA

Quelle est la première question à se poser lorsqu’on amorce une antibiothérapie?

Est-ce que c’est pertinent de donner à mon patient cet ATB?
On se demande cet question en considérant les bénéfices et les incovénients de cet Antibiothérapie sur notre patient

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quelle est la deuxième question qu’il faut se poser lorsqu’on amorce une antibiothérapie?

Quel Anitibiotique est le meilleur pour mon patient ?

(= choix de l’ATB)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommer des facteurs qui permettent de choisir le meilleur ATB pour notre patient. (6)

couverture désiré (ATB couvre quel bactérie)
Résistance bactérienne
Profil local de sensibilité
Risques / comorbidités
Allergies / interractions
Antibiothérapie récente
Autres Rx

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quels est la troisième question à se poser avant d’amorcer une antibiothérapie?

Quelle est la durée de traitement?

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Lorsqu’on done un ATB, on veut toujours le donner pour la plus ____ duréee possible, car plus la prise est ____, plus il y a de chances que le patient développe un problème en lien avec la prise prolongée à cet ATB (diarhée à C. Difficile, problème hépatique, etc)

plus courte durée possible
longue

bcp de zones grises quand ça vient à la durée d’une antibiothérapie

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Donc, Énumère les 3 questions qu’il faut se poser avant d’amorcer une ATB.

Est-ce que c’est pertinent de donner à mon patient cet ATB?
Quel Anitibiotique est le meilleur pour mon patient (= choix de l’ATB) ?
Quelle est la durée de traitement?

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommer une source utile et faciles à trouver où on peut trouver de l’informations sur les Antibiotiques.

INESSS

(https://www.inesss.qc.ca/outils-cliniques/outils-cliniques/outils-par-thematiques.html)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommer des facteurs qui peuvent venir interragir avec notre prise de décision concernant les ATB pour nos patients.

Intolérances / allergies
Gout (enfant surtout)
Immunsuppression et autres comoribidités
Interractions
autre enjeu (comme l’adhésion au tx)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Pourquoi est-ce important de considérer la présence de comorbidités?

Certaines maladies ont comme conséquences une diminution de l’efficacité de certaines composantes (entre autres le système immunitaire de la réponse à l’infection).

Aussi, certaines comorbidités peuvent favoriser la colonisation de certains germes potentiellement plus résistants ou virulents

Plus rarement certaines maladies non-infectieuses sont associées à des hospitalisations plus fréquentes, donc risque exposition à des pathogènes « hospitaliers » plus résistants

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

V/F. Le fait d’être immunosupprimé conduit toujours à des infections par des Pseudomonas.

Faux, PAS TOUJOURS

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

V/F. Il y a qu’un seul type d’immunosuppression. Si non, élaborer.

Faux, l’immunosuppresion est différente dépendemment de la lignée déficiente.
- Immunité cellulaire : infections virales et fongiques
- Immunité humorale (anticorps, lymphos B): infections virales,
réponse vaccinale
- Neutrophiles, macrophages et polynucléaires: infections bactériennes

Dépendant du type d’immunosuppersion = on aura pas les mêmes réponses

Encore beaucoup d’inconnues sur le risque réel associé à une forme ou
une autre d’immunosuppression

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Les mécanismes de Résistances peuvent se regrouper sous 5 catégories différentes. Les nommer et donner des exemples pour chaque.

Production d’enzymes inactivant les ATB
- B-lactamases
Modification de la cible de l’ATB
- SARM vs B-lactamines
Résistance intrinsèque
- Vanco vs Gram neg (vanco peut pas entrer par porine, car trop grosses)
Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- Résistance des BGN aux carbapénems
Expulsion de l’ATB (pompes à efflux)
- Pneumocoques vs tétracyclines/macrolides

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

LIRE les infos sur cette photo

…

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommer les facteurs qui accélèrent le phénomène de résistance bactérienne. (5)

Utilisation inutile (ex: Utilisation ATB pour des infections virales ou bactériurie asymptomatique)
Tx trop agressifs (spectre trop large)
Tx trop long
Non-respect des mesures d’hygiène en milieu hospitalier (dans le monde)
Voyages (acquisition de pathogènes résistants).

Fréquentation de garderie et résistance du pneumocoque

Hébergement en CHSLD ou séjours hospitaliers répétés
* Germes urinaires
* BGNMR
* Pneumocoque
* SARM

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommer les quatre (4) familles d’ATB qui constituent les Beta-lactamine

Pénicillines
Céphalosporines
Carbapénems
Monobactams

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Les bactéries Gram positif et Gram négatif ont-elles des différentes parois? Expliquer

Les bactéries à gram positif possèdent une couche plus épaisse de peptidoglycane, mais ont qu’une seul membrane.

Les bactéries à gram négatif possèdent une membrane externe sur laquelle il y a des lipopolysaccharides sur la membrane externe. Ensuite, il y a une faible couche de peptidoglycane et ensuite on retrouve la membrane interne. Les échanges avec l’extérieur se fait à l’aide des porines chez les bactéries gram négaitf

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Comment agissent les Beta-lactamines?

Les ß-lactamines interfèrent avec la synthèse du peptidoglycan en interagissant avec la transpeptidase (Penicilline binging protein) = empêche formation paroi bactérienne.

Les ß-lactamines ont des affinités variables pour une ou plusieurs types de PBP ce qui contribue entre autres à leur spectre d’activité

Ils existent plusieurs types de PBP

Approfondir compréhension: L’anneau β-lactam a une structure similaire au dimère d’alanine D-Ala-D-Ala, qui est un composant clé dans la paroi cellulaire des bactéries. Ce dimère est reconnu par l’enzyme transpeptidase, qui participe à la formation des liaisons croisées (cross-linking) dans le peptidoglycane de la paroi bactérienne.

Mécanisme d’action : Les β-lactamines agissent en se liant à cette transpeptidase, empêchant ainsi la formation de la paroi bactérienne, ce qui conduit à la mort de la bactérie.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommer les mécanismes de résistances aux B-lactamines (3) et donner des exemples.

1. Productions d’enzymes inactivant antibiotiques
- pénicillinases
- ß-lactamases et ß-lactamases à spectre étendu
- Carbapénémases

2. Modification de la cible de l’antibiotique
- SARM et ß-lactamines
- Pneumocoque hautement résistant à la pénicilline

3. Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- Résistance des BGN aux carbapénems
(expulsion de l’ATB —» pompe à efflux)

#1 et #2 = résistance intrinsèque
#3 = expulsion ATB (pompe à efflux)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Concernant la PK des B-lactamines:
1. V/F. L’absorption est généralement très bonne.
2. La BioD n’est généralement pas affectée par la nourriture pour les B-lactames, mais il est préférable de prendre la ______ et la _____ à jeun (MAIS pas essentielle)

BioD des B-Lactamines des moyenne
Pénicilline V et Cloxacilline

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Parmis les différentes B-lactamines, classer ceux qui ont une BioD > 80%, entre 51 et 80% et < 50 %.
1. Ampiciline
2. Amoxiciline
3. Céfactor
4. Céfixime
5. Pénicilline V
6. Céfadroxil
7. Cefprozil
8. Céfuroxime-axétil
9. Cloxaciline
10. Céphalexine

BioD > 80%: Amoxiciline, Céphalexine, Céfactor, Céfadroxil, Cefprozil
BioD 51-80% : Ampicline, cloxaciline, pénicline V
BioD < 50%: Céfixime et Céfuroxime-axétil

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Concernant la distribution tissulaire des B-lactamines:
1. Liaison protéique généralement autour de ____ à 70 %
2. Très ___ dans la pluspart des tissus de l’organisme
3. On remarque une pénétration variables dans certains sites où les médicaments ont de la difficulté à se rendre, c’est-à-dire dans le ___ et dans l’___ (administration i____-v____ ou s___-____)

4. Dans le SNC, on remarque une Cp < 10% pour les B-lactamines si méninges inflammés sauf pour deux (2) qui peuvent être utilisé lors de méningite. Lesquels?
5. V/F. la biotransformation des B-lactamines n’est pas significative.

50 à 70%
bonne
SNC, oeil (administration intra-vitréenne ou sous conjonctival)
Céphalosprines de 3eme gen et Méropénem
Vrai

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Concernant la PK des B-lactamines

Apprendre.

…

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Concernant la PD des B-lactamines

Les ß-lactamines produisent un effet bactéricide ______-____, dont l’objectif est de ….

temps-dépendant dont l’objectif est de Maintenir les concentrations plasmatiques supérieures à la CMI pendant la plus longue période entre 2 doses

Concept très intéréssant mais en pratique = utiliser ces truc la et les moduler = très peu de situations ou on est capable de le faire

On a day to day basis = on n’utilise pas bcp les concepts «temps-dépendant» ou «concentration-dépendant»

En pratique ambulatoire, ces concepts ne sont pas mis en pratique pour optimiser le traitement, puisque les bactéries sont très sensibles aux ß-lactamines règle générale

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Concernant l’amoxiciline-aicde clavulanique:
Pourquoi on tend à réduire le plus possible la proportion de clavulanate? (2)

acide clavulanique =clavullante

Clavulanate a une très forte affinité pour les ß-lactamases (donc pas besoin de doses importantes)
Problèmes digestifs (diarrhée à C. diff) liés à l’exposition au clavulanate

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quel est la dose recommander à ne pas dépasser de clavulanate **PAR DOSE** chez un adulte? En pédiatrie?

Adulte: 125 mg / **dose** Enfant: 10mg/kg/**JOUR**

On vise toujours la dose la plus ____ dose de clavulanate pour avoir une bonne ___ ___.

faible tolérance digestive

On veut des ratios d' amoxicilline-clavulanate de combien maximum?

7:1 ou moins | 7:1 (co. 875 mg, susp 80-11,4 mg/ml) ## Footnote Un ratio plus faible serait de 8:1, 9:1, 10:1 , etc.

Nommer les effets indésirbales des B-lactamines. (5)

1. Réactions allergies 2. Effets digestifs 3. Vaginite à Candida 4. Neutropénie 5. Effet SNC (0,5 à 2%)

Concernant les effets dégistifs des Beta-lactamines: 1. Quel est l'effet digestif principal? 2. V/F. Tous les antibiotiques sont associés survenue de diarrhée ou selles molles. **3. Les diarhées à C.*difficile* sont surtout causés par quels B-lactamines?** **4. Quel médicament cause de la boue biliaire lorsuq'on prend + que 2g/jr? C'est quoi de la boue biliaire?** **5. L'amox/clavulanate cause RAREMENT quelle condition?**

1. Diarhée et diarhée associé au *C.difficile* 2. Vrai **3. CÉPHALOSPORINES de 1ERE ET 3EME GÉNÉRATION** **4. Ceftriaxone, boue biliaire: complexes insolubles avec sels Ca++ IV** **5. hépatite cholestatique**

La neutropénie est un des effets indésirables associés à la prise de B-lactamines. **1. V/F. Lié à l'emploi de dose faible** 2. V/F. Incidence de neutropénie lorsque prise IV >>> Po 3. Lors que Durée de traitement +que __ à 14 jours

**1. Faux, dose élevé** 2. Vrai 3. + que 10 à 14 jours

Nommer les effets a/n du SNC de la prise de Beta-lactamines et dire à quoi ils sont associés?

1. Confusion associé à értapénem surtout en présence d’insuffisance rénale ou patients âgés (> 70 ans) 2. Convulsions associés surtout à l'imipénem, en particulier si dose non ajusté pour IR **MAIS TOUS LES B-LACTAMINES PEUVENT CAUSER DES CONVULSIONS À DOSES +++++**

Quelle ANTIBIOTIQUES est le numero 1 causant de la diarhée à C.difficile. | Pas dans la famille des B-lactamines

La clindamycine

Apprendre

Nommer 2 interractions avec les B-lactamines.

MTX (augmentation possible concentration MTX) - probalement négligeable lorsque dose faible lorsque 10-15 mg/ sem et prises de B lactamines orales) Warfarine

La warfarine a-t-elle une interraction avec tous les B-lactamines?

Oui

Lorsqu'on prend une B-lactamine, l'INR est à prévoir combien de jours après l'introduction de l'ATB?

2 À 3 Jours

Y-a-t-il une interraction entre les B-LACTAMINES et les contraceptifs oraux?

C'est controversée sauf pour la **rifampicine** (inducteur enzymatique). ## Footnote Mécanisme: Réduction du cycle entéro-hépatique des estrogènes associé à des changements du microbiote intestinal provoqué par les antibiotiques. Augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal (diarrhée).

De combien de % est le taux d'échec des contraceptifs oraux (CO) chez les patientes recevant des B-LACTAMINES?

1 à 3%, ce qui correspond au taux d’échec de la population en général ## Footnote Discussion du risque avec la patiente. On peut préconiser une approche prudente chez les patientes pour qui ce taux d’échec est preoccupant: utilisation d’une protection supplémentaire durant le traitement et les 7 jours qui suivent.

Est ce que les B-lactamines sont sécuritaires durant la grossesse et l'allaitement?

Oui, Mais Carbapénems devraient toutefois être utilisés avec précaution pendant la grossesse

Est ce que les B-lactamines sont sécuritaires pour les enfants?

Oui, mais le goût des suspensions orales est déyeulasse surtout Pénicilline V et cloxacilline

La couverture des pénicillines “naturelles” (G et V) se limite à quel type de bactérie ?

Bactéries Gram positif (Streptococcus pyogenes et S. Pneumoniae et anaérobie de la sphère-oropharyngée)

Quels B-LACTAMINES sont utilisés en clinique contre la pharyngite streptococcique, les infections à S. pyogenes et l’endocardite bactérienne ? (2)

Pénicilline G (IV) et V (Po) | La péniciline G est administré IV, car il n’est pas ABS Po

Quelle pénicilline est utilisé en clinique contre les infections cutanées et ostéo-articulaires, les bactériémies à staph et les endocardites à staph ?

cloxacilline

La cloxaciline est limité aux ____ Gram ___ et Donc elle représente un bon tx contre les _____ à la ______

Cocci Gram Positif Streptocoques S.aureus sensible à la méthiciline

L'amoxiciliine a une couverture plus élargie ou plus étroite comparé aux autres pénicillines ?

Élargie

V/F. L’**amoxicilline** (AMX) est efficace contre E.faecalis, S.aureus sensible méthicilline ainsi que les espèces de Klebsiella.

Faux, effiace contre E. faecalis mais INEFFICACE contre S.aureus sensible méthicilline + espèces de Klebsiella

Quelles pénicillines sont utilisés en clinique contre les infections urinaires, intra-abdominales, pulmonaires, du SNC, les otites/sinusites, les bactériémies et les endocardite ?

**amoxicilline** | ampiciline

Concerant l’Amoxicilline-clavulanate (AMC): 1. Ils ont une couverture ______ vs autres aminopnicliines avec l’ajout d’_____ ____ 2. Quelle est la différence dans le spectre de l’amoxiciline et l’amoxciline-clavulanate? 3. Utilisée en clinique dans les mêmes indications que les ________ = Infections _______ et infections _____-_____

1. élargie, acide clavulanique 2. Spectre identique sauf qu’on ajoute S.aureus sensible méthicilline + Anaérobies et on a une meilleure couverture de H.influenzae et K.pneumoniae 3. aminopéniclines, cutanées et intra-abdominales

Quelles sont les 3 céphalosporines de 1ère génération ?

Céphalexine, céfadroxil et céfazoline

Quelles céphalosporines sont utilisées en clinique contre la pharyngite streptococcique, les infections cutanées et ostéo-articulaires ainsi qu'en prophylaxie chirurgicale ?

Céphalosporines de 1ère génération (céphalexine, céfadroxil et céfazoline) ## Footnote Infections cutanées et ostéo-articulaires (céfazoline) Prophylaxie chirurgicale (céfazoline)

Les Céphalosporines de 1e génération (céphalexine, céfadroxil, céfazoline [IV]) ressemblent exactement à quelle pénicilline dans leurs spectre.

cloxacilline

Les Céphalosporines de 1ere génération Couvrent surtout les Gram (POS/NEG) pathogènes _______ comme le ______ et le ______ ______ à le_______ et Également quelques Gram neg.

Les Céphalosporines de 1ere génération Couvrent surtout les Gram POS pathogènes cutanées comme le S. pyogenes et le S.aureus sensible à la méthicilline et Également quelques Gram neg

Au fil des générations (1ere vs 2eme), la couverture des céphalosporines s'améliore face aux ___a___.

Bacilles gram négatifs (BGN) | Céfuroxime > cefprozil vs pneumocoque in vitro

Quelles céphalosporines sont utilisées en clinique pour combattre les IVRS, IVRI et les infections cutanées.

Céphalosporines de 2e génération (céfuroxime-axétil, cefprozil)

Quelles sont les 3 céphalosporines de 3e génération ?

Céfixime, céfotaxime, ceftriaxone

La céfixime a une couverture similaire à celle de céphalosporines de 2e générations bien que un peu supérieur Vs gram (POS/NEG) et la céfixime couvre aussi la **N. _**

Neg **gonorrhoeae** ## Footnote Dose unique de 800 mg (mais pas indiqué pour l’infection pharyngée à N.gonorrhoeae)

Quels sont les 3 utilités cliniques de la céfixime

1. IVRS (OMA, sinusite, pharyngite), 2. ITU basses, 3. ITS (gonocoque)

Une personne sur ____ qui se dit allergique à la pénicilline a réellement une allergie confirmée.

10 (donc 10%)

Environ __ % des enfants qui se disent allergiques sont réellement allergique à la pénicilline.

V/F. L'anaphylaxie associé à la prise de pénicilline est un phénomène assez férquent.

Faux, phénomène rare (0,004 à 0,015 %)

Si un patient nous ramène une incidence (assez grave) qui s'est passé avec lui lorsqu'il a pris de la pénicilline, est-ce qu'on donne encore des B-lactamines.

Non on arrête | ou donne mais surveillance par équipe médicale = plus rare

Les types de réaction allergiques associé à l'allergie à la pénicilline.

Concernant les allergies à la pénicilline: 1. Elle se caractérise par une ____ de la mémoire _____ avec le temps 2. Pour les individus qui ont manifesté une allergie médiée par les IGE (réaction en moins de 72h) , on remarque une perte de ___% des ____ ____ après 5ans et une perte d'environ ___% après 10 ans. ## Footnote Les allergies à la pénicilline, en particulier celles médiées par les IgE (immunoglobulines E), tendent à diminuer avec le temps en raison de la perte de la mémoire antigénique.

1. Elle se caractérise par une **perte** de la mémoire **antigénique** avec le temps 2. Pour les individus qui ont manifesté une allergie médiée par les IGE, on remarque une perte de **50** % des **IgE antipénicilline** après 5ans et une perte d'environ **80** % après 10 ans.

Des fois, certains patients disent qu'ils ont une allergie à la pénicilline et donc pour les traiter avec des ATB qu'ils acceptent on a ....

recours aux agents de 2e ligne, souvent moins efficaces

V/F. En pharmacie, la documentation de l'allergie à la pénicilline se fait très bien. Si faux, élaborer.

Faux, la documentation est généralement déficiente - Pas ou peu d’informations sur le MOMENT de survenue (il y a 3 mois, 25 ans?) - sur la NATURE de la réaction - sur sa GRAVITÉ - Sur la prise de MÉDICAMENTS (corticostéroïdes, épinéphrine, anti-H1) pour contrôler/soulager les symptomes

Quelle est la Démarche proposée pour le patient avec une mention d’allergie à la pénicilline. QUOI? COMMENT? QUAND? AUTRES RX?

Les patients à faible risque d'allergie à la pénicilline ont souvent des symptômes non________ , des _____ ______ , un prurit sans _____, réactions _____ (>10 ans) inconnues sans ou caractéristiques suggérant une réaction _____ par les ___ . La plupart des patients avec une allergie documentée sont dans cette catégorie. | pas de réactions graves = faible risque

non allergiques ATCD familaux rash anciennes, médié, IgE, ## Footnote avoir un ATCD familial d'allergie n'augmente pas significativement le risque d'avoir allergie à pénicilline

Expliquer l'allergis croisés des B-lactamines.

Les B-lactamines ont des allergies croisées avec les autres B-lactamines qui ont des chaines latérales (R1 avec R1 ou R2 avec R2) comme les céphalos: cefadroxil, cephalexin et cefprozil ## Footnote Pour un patient qui ont une allergie BÉNINE à la pénicilline, le risque de développer une allergie est de 1 a 2 % Si un pt a une allergie bénine, et on change à une céphalo SANS CHAINE LATÉRALE GAUCHE = risque d'allergie de 1 à 2 % = même risque que si on avait donner céphalo pur la première fois = très good

Apprendre encadrer rouge