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Huss ATB principal > Pharmacologie des anti-viraux > Flashcards

Pharmacologie des anti-viraux Flashcards

1
Q

Combien y-a-t’il de phases associés à la réplication du virus?

A

7

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Q

Décrire, EN ORDRE, les séquences de réplication du virus.

A
  1. Attachement à un récepteur spécifique de la cellule
  2. Pénétration cellulaire
  3. Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
  4. Réplication du génome viral
  5. Synthèse des protéines virales
  6. Assemblage et encapsidation des particules virales produites
  7. Libération des virions
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3
Q

Donner un exdmple de Virus à ADN.

A

Herpesvirus

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4
Q

Donner un exdmple de Virus à ARN.

A

Influenza

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5
Q

V/F. Ce n’est pas tous les virus qui ont besoin de l’hôte pour se répliquer.

A

Faux

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6
Q

Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
1. Attachement à un récepteur spécifique de la cellule
ET
2. Pénétration cellulaire

A
  • Récepteurs-leurres solubles
  • anticorps antirécepteur
  • inhibiteurs de fusion des protéines
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7
Q

Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
3. Décapsidation (libération de l’acide nucléique)

A
  • Bloqueurs de canaux ioniques
  • stabilisateurs de la capside
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8
Q

Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
4.Réplication du génome viral

A

Inhibiteurs de différentes enzymes virales impliquées dans ce processus:
- ADN polymérase
- ARN polymérase
- transcriptase inverse,
- hélicase
- primase
- intégrase

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9
Q

Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
5. Synthèse des protéines virales

A

Interférons, oligonucléotides antisens, ribozymes Inhibiteurs de protéines régulatrices
- Inhibiteur des protéases

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10
Q

Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus: 6. Assemblage et encapsidation des particules virales produites

A
  • Interférons
  • inhibiteurs de l’assemblage des protéines
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11
Q

Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
7. Libération des virions

A
  • Inhibiteurs de la neuraminidase
  • anticorps antiviraux
  • lymphocytes cytotoxiques (lymphocytes T)
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12
Q

V/F. L’Herpes virus est un virus à 6 brins

A

Faux, 2

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13
Q

V/F. Il existe 8 espèces d’herpesvirus d’importance clinique répertoriées chez l’humain.

A

Vrai

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14
Q

Quelles espèces d’herpesvirus sont les plus importants en pratique?

A

Herpesvirus 1: herpès labial (feu sauvage)
Herpesvirus 2: herpès génital

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15
Q

Nommer les quatre (4) espèces d’herpesvirus d’importance chez l’humain.

A

Hepervirus 1
Herpesvirus 2
CMV (cytomégalovirus)
VZV (Varicella-zoster virus)

Lire: La résistance à l’acyclovir = principalement due à des mutations de la thymidine kinase (gène UL23) ou de l’ADN polymérase virale. Ces mutations réduisent son activation ou son efficacité, entraînant une résistance croisée avec d’autres analogues nucléosidiques. Les patients immunosupprimés sont particulièrement à risque.

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16
Q

Concernant l’Acyclovir (Zovirax) et le Valacyclovir (Valtrex):
1. Ce sont des analogues de la ____
2. Lien entre valacyclovir et acyclovir
3. V/F. Ils ont des bonnes activités contre l’Herpesvirus 1 seulement.

A
  1. guanosine
  2. Valacyclovir = prodrug de l’acyclovir
  3. Faux, Bonne activités contre HSV 1 et HSV 2
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17
Q

L’ Acyclovir (Zovirax) et le Valacyclovir (Valtrex) agissent-ils contre d’autre virus (autres que HSV 1 et 2)?

A
  • Activité contre le virus de la varicelle (et du zona) ou VZV
  • Actifs également dans une moindre mesure contre CMV

meilleure activité contre HSV 1 et 2 tho

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18
Q

Qui a la meilleure BioD entre acyclovir et valacyclovir?

A

Valacyclovir

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19
Q

Grossomodo, l’acyclovir et le valacyclovir bloquent la reproduction du virus en ____ son ___ de se ____.

A

empêchant / ADN / copier

voir PHOTO

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20
Q

V/F. L’acyclovir et le valacyclovir sont activés uniquement dans les cellules infectées, ce qui les rend ciblés et efficaces.

A

Vrai

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21
Q

V/F. La résistance à l’acyclovir est un phénomène fréquent.

A

Faux, rare

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22
Q

Nommer les deux (2) causes de résistances à l’acyclovir et dire laquelle est la plus fréquente.

A
  1. Mutations thymidine kinase (TK) virale (gène UL23) (la + fréquente)
  2. Mutation de l’ADN polymérase virale
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23
Q

QSJ? Enzyme virale qui active l’acyclovir.

A

Thymidine kinase (TK)

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24
Q

Une résistance à l’acyclovir causé par des Mutations de la thymidine kinase (TK) est assoicés à une ____ _____ avec d’autres Rx. Les nommer

A
  • résistance croisée
  • penciclovir/famciclovir et ganciclovir/valganciclovir
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25
Q

La mutation de l’ADN polymérase virale Amène une ……..

A

sensibilité variable aux autres analogues nucléosidiques

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26
Q

QSJ? Population plus à risque de résistance à l’acyclovir.

A

immunosupprimés

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27
Q

Concernant l’ABSORPTION de l’acyclovir et du valacyclovir:
Lequel a la meilleure ABS entre les 2?

A

Acyclovir: faible: 10 à 20%
Valacyclovir: 54% chez l’adulte

28
Q

Concernant la DISTRIBUTION de l’acyclovir et du valacyclovir:
1. V/F. Ils ont des fortes liaisons aux protéines plasmatiques.
2. V/F. Ils ont une très bonne distribution dans la plupart des tissus de l’organisme.
3. V/F. Ils ont une bonne pénétration du LCR (ad environ 50 % Cp) et humeur aqueuse (environ 37 %)

A
  1. Faux, faibles ((9-33 % / 13,5-17,9 % valacyclovir)
  2. Vrai
  3. Vrai
29
Q

Concernant la biotransformation:
1. Il y a hydrolyse de l’____ ___ du valacyclovir pour produire de l’acyclovir.
2. L’acyclovir est un inhbiteur de quelle CYP?
3. L’acyclovir est un substrat des _____

A
  1. ester valyl
  2. inhibiteur faible CYP 1A2
  3. OATP1/3
30
Q

Décrire l’élimination de l’acyclovir et valacyclovir et dire ce que cela signifie.

A

Rénale, par filtration et sécrétion tubulaire principalement (60-90 % sous forme inchangée dans l’urine) DONC AJUSTEMENT REQUIS LOSQUE DFGe < 50 ml/min

31
Q

La demie d’élimination de l’acyclovir et valacyclovir est relativement (courte/longue). Expliquer

A

courte
- 2,5 – 3,5 heures (acyclovir)
- 3 h (valacyclovir)

32
Q

La T1/2 de l’acyclovir et valacyclovir est augmenté lors d’____ _____ _____

A

insuffisance rénale terminale

logique

33
Q

V/F. Les réactions allergiques avec l’acyclovir et valacyclovir sont RARES.

A

VRAI

34
Q

Nommer des effets indésirables communs de l’acyclovir et valacyclovir.

A

Effets rénaux
- 5% des cas
- Néphropathie cristalline obstructive (adm. IV) (Tenter de maintenir diurèse ≥ 75 ml/h)
- Néphrite interstitielle (plus rare)

Effets SNC
- Léthargie, confusion, myoclonies
- Surtout chez patients âgés et IRC

35
Q

Nommer des effets secondaires SPÉCIFIQUE aux valacyclovir.

A

Effets hématologiques
Purpura thrombocytopénique / Syndrome hémolytique-urémique (SHU)
- Rare
- Surtout chez patients avec greffe d’organe, traités avec hautes-doses de valacyclovir ( ≥ 8g/jr)

36
Q

V/F. Toutes les intrx de l’acyclovir et valacyclovir sont bien documentés.

A

Faux, Peu sont biens documentées

37
Q

Nommer des intéractions potentiels de l’acyclovir et valacyclovir.

A
  • Pourrait diminué efficacité du vaccin vivant atténué contre la varicelle (VarilrixMD ou VarivaxMD) le zona (ZostrixMD)
  • Augmentation théorique possible des concentrations de théophylline ou de clozapine (CYP1A2) ??
  • Augmentation de la SSC du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur) via compétition pour les transporteurs OATP1/3 ??? —» pas de conduite claire, outre surveillance plus attentive des Cp de mycophénolate et des effets indésirables
38
Q

L’acyclovir et valacyclovir sont-ils compatibles avec grossesse et allaitement?

A

Oui, même si données limités
- risques associés à une infection congénitale à HSV-1 ou 2 > > risque d’exposition du BB à l’acyclovir

39
Q

L’Acyclovir et Valacyclovir considérés sécuritaires pendant l’allaitement, même si les données sont peu abondantes. Cependant, il faut s’assurer de quoi avant l’allaitement?

A

S’assurer qu’il n’y a pas de lésions sur ou près du sein (transmission de l’infection au Bébé)

40
Q

V/F. L’acyclovir est sécuritaire mais pas bien toléré chez les enfants.

(suspension orale à 40 mg/mln disponible)

A

Faux, sécuritaires et bien toléré

41
Q

Comment est administré l’acyclovir chez l’enfant?

A

Suspension orale à 40 mg/ml disponible

42
Q

La Famciclovir est converti en sa forme active qui est le _____

A

Penciclovir

43
Q

Quelle est la BioD du famciclovir/penciclovir?

A

Biodisponibilité de 70-85 %

44
Q

Concernant la PK du FAMCICLOVIR:
- V/F. La Liaison aux protéines plasmatiques est faible (penciclovir < 20 %).
- V/F La distribution tissulaire est très bonne dans la plupart des tissus de l’organisme.
- Décrire la Biotransformation du Famciclovir.

A
  • Vrai
  • Vrai
  • Désacétylation et oxydation du famciclovir pour produire le penciclovir actif (pas de CYP)
45
Q

Décrire l’élimination du Famciclovir et dire qu’est-ce que cela signifie.

A

Rénale, par filtration et sécrétion tubulaire principalement (73 % sous forme inchangée dans l’urine)
- Ajustements requis lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFGe) est bas de 60 ml/min

Pour acyclovir/valcyclovir moins que 50 ml/min

46
Q

Voir

A

…

47
Q

QSJ? Virus de la famille des herpesviridae.

A

Cytomégalovirus

48
Q

Les infections au CMV sont généralement _____ ou parfois syndrome ____ chez les adultes en santé.

A

assymptomatique
mononucléoside

49
Q

Le CMV est un Virus important cliniquement chez 2 types de personnes. Les nommer.

A

Immunosupprimés
- Syndrome CMV: syndrome mononucléosique , fièvre inexpliquée
- Maladie à CMV touchant des organes important: pneumonie, hépatite, colite, rejet greffon
- VIH non-traité ou avec résistance virale: rétinite, colite

Nouveau-nés
- Cause la plus commune d’infection congénitale
- Asymptomatique
- Maladie à inclusion cytomégalique fulminante: jaunisse, hépatosplénomégalie, rash pétéchial, atteinte multi-organique –» séquelles significatives (surdité, retard mental, cécité, convulsions,
décès…)

50
Q

QSJ? Anti-viral principalement contre CMV et bonnes activités contre plusieurs herpesvirus.

A

Ganciclovir (CytoveneMD) et valganciclovir (ValcyteMD)

51
Q

La Ganciclovir et Valganciclovir sont des analogues de la _____

A

guanosine

52
Q

Le _____ est le prodrug du ganciclovir

A

valganciclovir

53
Q

À quoi est associée la résistance au ganciclovir/valganciclovir?

A
  • Mutations phosphotransfrase virale (gène UL97) – la + fréquente
  • Mutation de l’ADN polymérase virale (gène UL54)
54
Q

Nommer une population plus à risque de résistance au ganciclovir/valganciclovir.

A

Patients immunosupprimés

55
Q

Puisque l’ABS du Ganciclovir est très faible (5,6%), l’adminstration se fait comment?

A

IV seulement

seulement valganciclovir qui est PO

56
Q

Le Valaganciclovir a une ABS de 60,9 % et celui-ci doit être administré avec quoi? et Pourquoi?

A

repas riche en gras pour améliorer biodisponibilité

57
Q

Concernant la Distribution tissulaire du ganciclovir/valganciclovir:
1. V/F. Liaison protéique faible (9-33 % / 13,5-17,9 % valacyclovir)
2. V/F. Très bonne dans la plupart des tissus de l’organisme
3. V/F. Bonne pénétration du liquide céphalorachidien (ad environ 50 % Cp) et humeur aqueuse (environ 37 %)

A
  1. Vrai
  2. Vrai
  3. Vrai
58
Q

V/F. L’Hydrolyse de l’___ ____ du valganciclovir pour produire le ganciclovir

A

ester valyl

59
Q

Le ganciclovir est un substrat des ___ ___

A

transporteurs OATP1/3

60
Q

Comment est l’élimination du ganciclovir/valganciclovir? Qu’est-ce que cela implique?

A

Rénale, par filtration et sécrétion tubulaire principalement (80-90 % sous forme inchangée dans l’urine)
- Ajustements requis lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFGe) est en bas de 60 ml/min

en deçà? –» bourgeoisie ça

61
Q

La demi-vie d’élimination est ___ ___.

A

Relativement courte
- 4 heures (ganciclovir)
- 3 h (valganciclovir)

augmenté en IR terminale

62
Q

V/F. Les effets indésirables du ganciclovir et du valganciclovir sont les mêmes.

A

Vrai

63
Q

Décrire les effets secondaires du ganciclovir et du valganciclovir.

A

Effets hématologiques
- NEUTROPÉNIE
- Survient généralement après 1-2 sem de traitement

Effets rénaux
- Augmentation créatinine sérique (15 %), surtout si utilisation concomitante

64
Q

V/F. Les interactions du ganciclovir et du valganciclovir sont PEU À ÊTRE bien documentées.

A

Vrai

65
Q

Décrire les interactions du ganciclovir et du valganciclovir.

A
  • Risque accru de néphrotoxicité si utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques (par ex. cyclosporine)
  • Risque accru de toxicité hématologique avec utilisation concomitante d’autres médicaments qui peuvent affecter la moelle osseuse (ex. zidovudine)
  • Augmentation de la SSC du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur) via compétition pour les transporteurs OATP1/3 ??? –» pas de conduite claire, outre surveillance plus attentive des Cp de mycophénolate et des effets indésirables.
66
Q

manque de temps va falloir dig in dans le PP

A

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