Pharmacologie des anti-viraux Flashcards
Combien y-a-t’il de phases associés à la réplication du virus?
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Décrire, EN ORDRE, les séquences de réplication du virus.
- Attachement à un récepteur spécifique de la cellule
- Pénétration cellulaire
- Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
- Réplication du génome viral
- Synthèse des protéines virales
- Assemblage et encapsidation des particules virales produites
- Libération des virions
Donner un exdmple de Virus à ADN.
Herpesvirus
Donner un exdmple de Virus à ARN.
Influenza
V/F. Ce n’est pas tous les virus qui ont besoin de l’hôte pour se répliquer.
Faux
Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
1. Attachement à un récepteur spécifique de la cellule
ET
2. Pénétration cellulaire
- Récepteurs-leurres solubles
- anticorps antirécepteur
- inhibiteurs de fusion des protéines
Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
3. Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
- Bloqueurs de canaux ioniques
- stabilisateurs de la capside
Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
4.Réplication du génome viral
Inhibiteurs de différentes enzymes virales impliquées dans ce processus:
- ADN polymérase
- ARN polymérase
- transcriptase inverse,
- hélicase
- primase
- intégrase
Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
5. Synthèse des protéines virales
Interférons, oligonucléotides antisens, ribozymes Inhibiteurs de protéines régulatrices
- Inhibiteur des protéases
Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus: 6. Assemblage et encapsidation des particules virales produites
- Interférons
- inhibiteurs de l’assemblage des protéines
Associer les différents mécanismes d’actions des antiviraux aux différentes étapes de la réplication du virus:
7. Libération des virions
- Inhibiteurs de la neuraminidase
- anticorps antiviraux
- lymphocytes cytotoxiques (lymphocytes T)
V/F. L’Herpes virus est un virus à 6 brins
Faux, 2
V/F. Il existe 8 espèces d’herpesvirus d’importance clinique répertoriées chez l’humain.
Vrai
Quelles espèces d’herpesvirus sont les plus importants en pratique?
Herpesvirus 1: herpès labial (feu sauvage)
Herpesvirus 2: herpès génital
Nommer les quatre (4) espèces d’herpesvirus d’importance chez l’humain.
Hepervirus 1
Herpesvirus 2
CMV (cytomégalovirus)
VZV (Varicella-zoster virus)
Lire: La résistance à l’acyclovir = principalement due à des mutations de la thymidine kinase (gène UL23) ou de l’ADN polymérase virale. Ces mutations réduisent son activation ou son efficacité, entraînant une résistance croisée avec d’autres analogues nucléosidiques. Les patients immunosupprimés sont particulièrement à risque.
Concernant l’Acyclovir (Zovirax) et le Valacyclovir (Valtrex):
1. Ce sont des analogues de la ____
2. Lien entre valacyclovir et acyclovir
3. V/F. Ils ont des bonnes activités contre l’Herpesvirus 1 seulement.
- guanosine
- Valacyclovir = prodrug de l’acyclovir
- Faux, Bonne activités contre HSV 1 et HSV 2
L’ Acyclovir (Zovirax) et le Valacyclovir (Valtrex) agissent-ils contre d’autre virus (autres que HSV 1 et 2)?
- Activité contre le virus de la varicelle (et du zona) ou VZV
- Actifs également dans une moindre mesure contre CMV
meilleure activité contre HSV 1 et 2 tho
Qui a la meilleure BioD entre acyclovir et valacyclovir?
Valacyclovir
Grossomodo, l’acyclovir et le valacyclovir bloquent la reproduction du virus en ____ son ___ de se ____.
empêchant / ADN / copier
voir PHOTO
V/F. L’acyclovir et le valacyclovir sont activés uniquement dans les cellules infectées, ce qui les rend ciblés et efficaces.
Vrai
V/F. La résistance à l’acyclovir est un phénomène fréquent.
Faux, rare
Nommer les deux (2) causes de résistances à l’acyclovir et dire laquelle est la plus fréquente.
- Mutations thymidine kinase (TK) virale (gène UL23) (la + fréquente)
- Mutation de l’ADN polymérase virale
QSJ? Enzyme virale qui active l’acyclovir.
Thymidine kinase (TK)
Une résistance à l’acyclovir causé par des Mutations de la thymidine kinase (TK) est assoicés à une ____ _____ avec d’autres Rx. Les nommer
- résistance croisée
- penciclovir/famciclovir et ganciclovir/valganciclovir
La mutation de l’ADN polymérase virale Amène une ……..
sensibilité variable aux autres analogues nucléosidiques
QSJ? Population plus à risque de résistance à l’acyclovir.
immunosupprimés
Concernant l’ABSORPTION de l’acyclovir et du valacyclovir:
Lequel a la meilleure ABS entre les 2?
Acyclovir: faible: 10 à 20%
Valacyclovir: 54% chez l’adulte
Concernant la DISTRIBUTION de l’acyclovir et du valacyclovir:
1. V/F. Ils ont des fortes liaisons aux protéines plasmatiques.
2. V/F. Ils ont une très bonne distribution dans la plupart des tissus de l’organisme.
3. V/F. Ils ont une bonne pénétration du LCR (ad environ 50 % Cp) et humeur aqueuse (environ 37 %)
- Faux, faibles ((9-33 % / 13,5-17,9 % valacyclovir)
- Vrai
- Vrai
Concernant la biotransformation:
1. Il y a hydrolyse de l’____ ___ du valacyclovir pour produire de l’acyclovir.
2. L’acyclovir est un inhbiteur de quelle CYP?
3. L’acyclovir est un substrat des _____
- ester valyl
- inhibiteur faible CYP 1A2
- OATP1/3
Décrire l’élimination de l’acyclovir et valacyclovir et dire ce que cela signifie.
Rénale, par filtration et sécrétion tubulaire principalement (60-90 % sous forme inchangée dans l’urine) DONC AJUSTEMENT REQUIS LOSQUE DFGe < 50 ml/min
La demie d’élimination de l’acyclovir et valacyclovir est relativement (courte/longue). Expliquer
courte
- 2,5 – 3,5 heures (acyclovir)
- 3 h (valacyclovir)
La T1/2 de l’acyclovir et valacyclovir est augmenté lors d’____ _____ _____
insuffisance rénale terminale
logique
V/F. Les réactions allergiques avec l’acyclovir et valacyclovir sont RARES.
VRAI
Nommer des effets indésirables communs de l’acyclovir et valacyclovir.
Effets rénaux
- 5% des cas
- Néphropathie cristalline obstructive (adm. IV) (Tenter de maintenir diurèse ≥ 75 ml/h)
- Néphrite interstitielle (plus rare)
Effets SNC
- Léthargie, confusion, myoclonies
- Surtout chez patients âgés et IRC
Nommer des effets secondaires SPÉCIFIQUE aux valacyclovir.
Effets hématologiques
Purpura thrombocytopénique / Syndrome hémolytique-urémique (SHU)
- Rare
- Surtout chez patients avec greffe d’organe, traités avec hautes-doses de valacyclovir ( ≥ 8g/jr)
V/F. Toutes les intrx de l’acyclovir et valacyclovir sont bien documentés.
Faux, Peu sont biens documentées
Nommer des intéractions potentiels de l’acyclovir et valacyclovir.
- Pourrait diminué efficacité du vaccin vivant atténué contre la varicelle (VarilrixMD ou VarivaxMD) le zona (ZostrixMD)
- Augmentation théorique possible des concentrations de théophylline ou de clozapine (CYP1A2) ??
- Augmentation de la SSC du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur) via compétition pour les transporteurs OATP1/3 ??? —» pas de conduite claire, outre surveillance plus attentive des Cp de mycophénolate et des effets indésirables
L’acyclovir et valacyclovir sont-ils compatibles avec grossesse et allaitement?
Oui, même si données limités
- risques associés à une infection congénitale à HSV-1 ou 2 > > risque d’exposition du BB à l’acyclovir
L’Acyclovir et Valacyclovir considérés sécuritaires pendant l’allaitement, même si les données sont peu abondantes. Cependant, il faut s’assurer de quoi avant l’allaitement?
S’assurer qu’il n’y a pas de lésions sur ou près du sein (transmission de l’infection au Bébé)
V/F. L’acyclovir est sécuritaire mais pas bien toléré chez les enfants.
(suspension orale à 40 mg/mln disponible)
Faux, sécuritaires et bien toléré
Comment est administré l’acyclovir chez l’enfant?
Suspension orale à 40 mg/ml disponible
La Famciclovir est converti en sa forme active qui est le _____
Penciclovir
Quelle est la BioD du famciclovir/penciclovir?
Biodisponibilité de 70-85 %
Concernant la PK du FAMCICLOVIR:
- V/F. La Liaison aux protéines plasmatiques est faible (penciclovir < 20 %).
- V/F La distribution tissulaire est très bonne dans la plupart des tissus de l’organisme.
- Décrire la Biotransformation du Famciclovir.
- Vrai
- Vrai
- Désacétylation et oxydation du famciclovir pour produire le penciclovir actif (pas de CYP)
Décrire l’élimination du Famciclovir et dire qu’est-ce que cela signifie.
Rénale, par filtration et sécrétion tubulaire principalement (73 % sous forme inchangée dans l’urine)
- Ajustements requis lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFGe) est bas de 60 ml/min
Pour acyclovir/valcyclovir moins que 50 ml/min
Voir
…
QSJ? Virus de la famille des herpesviridae.
Cytomégalovirus
Les infections au CMV sont généralement _____ ou parfois syndrome ____ chez les adultes en santé.
assymptomatique
mononucléoside
Le CMV est un Virus important cliniquement chez 2 types de personnes. Les nommer.
Immunosupprimés
- Syndrome CMV: syndrome mononucléosique , fièvre inexpliquée
- Maladie à CMV touchant des organes important: pneumonie, hépatite, colite, rejet greffon
- VIH non-traité ou avec résistance virale: rétinite, colite
Nouveau-nés
- Cause la plus commune d’infection congénitale
- Asymptomatique
- Maladie à inclusion cytomégalique fulminante: jaunisse, hépatosplénomégalie, rash pétéchial, atteinte multi-organique –» séquelles significatives (surdité, retard mental, cécité, convulsions,
décès…)
QSJ? Anti-viral principalement contre CMV et bonnes activités contre plusieurs herpesvirus.
Ganciclovir (CytoveneMD) et valganciclovir (ValcyteMD)
La Ganciclovir et Valganciclovir sont des analogues de la _____
guanosine
Le _____ est le prodrug du ganciclovir
valganciclovir
À quoi est associée la résistance au ganciclovir/valganciclovir?
- Mutations phosphotransfrase virale (gène UL97) – la + fréquente
- Mutation de l’ADN polymérase virale (gène UL54)
Nommer une population plus à risque de résistance au ganciclovir/valganciclovir.
Patients immunosupprimés
Puisque l’ABS du Ganciclovir est très faible (5,6%), l’adminstration se fait comment?
IV seulement
seulement valganciclovir qui est PO
Le Valaganciclovir a une ABS de 60,9 % et celui-ci doit être administré avec quoi? et Pourquoi?
repas riche en gras pour améliorer biodisponibilité
Concernant la Distribution tissulaire du ganciclovir/valganciclovir:
1. V/F. Liaison protéique faible (9-33 % / 13,5-17,9 % valacyclovir)
2. V/F. Très bonne dans la plupart des tissus de l’organisme
3. V/F. Bonne pénétration du liquide céphalorachidien (ad environ 50 % Cp) et humeur aqueuse (environ 37 %)
- Vrai
- Vrai
- Vrai
V/F. L’Hydrolyse de l’___ ____ du valganciclovir pour produire le ganciclovir
ester valyl
Le ganciclovir est un substrat des ___ ___
transporteurs OATP1/3
Comment est l’élimination du ganciclovir/valganciclovir? Qu’est-ce que cela implique?
Rénale, par filtration et sécrétion tubulaire principalement (80-90 % sous forme inchangée dans l’urine)
- Ajustements requis lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFGe) est en bas de 60 ml/min
en deçà? –» bourgeoisie ça
La demi-vie d’élimination est ___ ___.
Relativement courte
- 4 heures (ganciclovir)
- 3 h (valganciclovir)
augmenté en IR terminale
V/F. Les effets indésirables du ganciclovir et du valganciclovir sont les mêmes.
Vrai
Décrire les effets secondaires du ganciclovir et du valganciclovir.
Effets hématologiques
- NEUTROPÉNIE
- Survient généralement après 1-2 sem de traitement
Effets rénaux
- Augmentation créatinine sérique (15 %), surtout si utilisation concomitante
V/F. Les interactions du ganciclovir et du valganciclovir sont PEU À ÊTRE bien documentées.
Vrai
Décrire les interactions du ganciclovir et du valganciclovir.
- Risque accru de néphrotoxicité si utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques (par ex. cyclosporine)
- Risque accru de toxicité hématologique avec utilisation concomitante d’autres médicaments qui peuvent affecter la moelle osseuse (ex. zidovudine)
- Augmentation de la SSC du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur) via compétition pour les transporteurs OATP1/3 ??? –» pas de conduite claire, outre surveillance plus attentive des Cp de mycophénolate et des effets indésirables.
manque de temps va falloir dig in dans le PP
