Tiroides Flashcards
Introducción
Dos tipos de células en la tiroide:
1.-Foliculares tiroidea –> Síntesis de T4 (tiroxina en 80-90%) y T3 (Triyodotironina en 10%)
2.-C parafoliculares –> sintetizan calcitonina que tiene como efecto la disminución de calcemia
Hormonas tiroideas
Tiroides es regulada por TSH que estimula la sintesis de componentes de T3 y T4
*Desyodasa/desyonidasa tipo 1 y 2 le quitan el yodo externo a T4 para transformarlo a T3
–>Tipo 3 quita yodo interno, generando T3 inversa/RT3 que no puede unirse a receptor (inactiva)
–>T3 tiene mayor afinidad por receptor nuclear que T4 y es mucho mas potente (T4 solo sirve como reservorio para generar T3)
–>Receptor de T3 forma alfa en el cerebro y beta en el hígado (explica variaciones del efecto de T3 en estos tejidos), donde el consumo de cigarros y agentes ambientales pueden interferir con la acción del receptor
–>Bazo y testiculos poseen pocos receptores para las hormonas tiroideas
Síntesis de hormonas tiroideas
NIS (cotransportador activo regulado + por TSH) incorpora yoduro y Na, y a través pendrina (enzima) llega al coloide, y en conjunto con la excreción de tiroglobulina, se genera la oxidación u organificación del yodo (yodo elemental) y lo incorpora en la tirosina de la tiroglobilina (1 o 2 yodos).
–>Misma enzima (actividad dual) une 2 diyodotirosinas para formar T4 (mas eficiente) o uno para formar T3
–>Celula tiroidea tienen receptores apicales que reconocen tiroglobulina y la incorporan (proceso regulado por TSH)
–>T3 y T4 son liberadas a la circulación a través de MCT
-Cuando disminuyen las hormonas tiroideas, sube la TSH lo que aumenta:
1.-Sintesis de tiroglobulina
2.-Expresión del NIS
3.-Endocitosis de tiroglobulina
4.-Expresión de las enzimas que proteolizan a la tiroglobulina para liberar T4 y T3
*Extracción de tiroides es incompleta, por lo que cancner de celulas C es mas mortal al no contar con transportador NIS y no responder al yodo reactivo
Diferencias entre T4 vs T3
T4 –>Se produce en mayor cantidad y se une más a proteínas TBG/proteina que une tiroglobulina (menor fracción libre) por lo que tiene mayor T 1/2 de 6-8 días (cuando paciente cambia dosis de levotiroxina, el seguimiento es cada 6 semanas, pues el estado estacionario se alcanza en 4-5 T1/2=35 días)
T3 –>Es la más activa (útil en pacientes con coma mixedematoso [extremos del hipotiroidismo], que se les da T3/liotironina pues tiene efectos inmediato), su T1/2 es de 20hrs-1 día
*Si se administra T3, se tendra un efecto general actuando en la misma concentración en ms, hueso o higado, mientras que si se administra T4 su efecto se producira donde se requiera, asemejando el efecto fisiologico, ya que expresión de desiodasas (activadoras de T4) ocurre donde se requiera la actividad de la hormona
Efectos de hormonas tiroideas
Receptor de h.tiroideas es heterodimero que actua con receptor de acido retinoico (igual que receptor de vit D)
–>Cuando no esta la hormona, el efecto del receptor es represor y cuando llega la hormona ocurre un cambio conformacional y se une a coactivadores para aumentar expresión de genes glucogenicos o metabolismo muscular (SERCA[mejora diastole], HCN [Automatismo] y receptor b-adrenergico[mejora sistole])
–>Incrementa numero de Breceptores y mejora la amplificación de la señal del Breceptor
–>Feedback ocure por mecanismo de represión genómico
*Tambien hay efecto no genomico; al inyectar hormona, a los 5 min hay vasodilatación (paciente con hipotiroidismo tienen HTA)
Fisiopatologia de enfermedad
1.-Enfermedad de Graves
–>Enf. autoinmune mediada por Ac que activan receptor de TSH, generando estado de hipertiroidismo
–>Tiroides aumenta vasculatura y producción de H.tiroideas
*Hipertiroidismo primario –> TRH baja, TSH, T3 y T4 altas
2.-Enfermedad de Hashimoto
–>Ac atacan proteínas tiroideas como la tiroglobulina, NIS y pendrina, generando la destrucción de la glandula
–>Puede iniciar como dolor cervical, dado que se ataca la glándula forzando la liberación de hormonas de tal modo que fase inicial es hipertiroidismo
Farmacologia del hipotiroidismo
1.-Reemplazo hormonal de T4 exógena (síntesis química) –>Levotiroxina
–>Tiroxina se absorbe mejor en duodeno e ileon (absorción de T4 y T3 se afecta por mixedema grave con íleo [cambiar a terapia IV])
–>Si bien la liotironina (T3) es mas potente que levtorixona, no se recomienda para terapia de reemplazo por su T1/2 corta, mas dosis diarias y dificutad para vigilar la suficiciencia de su reemplazo
Liotironina se reserva para supresión de TSH a corto plazo o combinada con levotiroxina en pacientes con falta de respuesta con T4
–>No se usa T3 al tener T1/2 corta, menos fisiologico y mas cara (solo como emergencia hipotiroidea)
2.-Tiroides desecada animal nunca esta justificado, por desventajas de antigenicidad, inestabilidad y concentración variable de la hormona
Farmacologia del hipertiroidismo
1.-Amiodarona –> Antiarritmico que tiene como efecto secundario la desyodación periferica de yodotironina
2.-Litio –> Tiene como efecto secundario disminuir la liberación de H.tiroideas
3.-I- (ioduro inorgánico estable) –> Inhibe síntesis y liberación de T4 (estado transitorio)
–>Se utiliza en estados hipertiroideos de urgencia
*Ademas, reduce vascularización de tiroideas, por lo que paciente que se extraera bocio se utiliza yoduro de potasio antes para reducir vascularización
RAM: s la glandula escapa del bloqueo por yoduro causa exacerbación grave de la tirotoxicosis, en embarazo puede generar bocio fetal, erupción acneiforme, glandulas salivales hinchadas, ulceración de mb mucosa, conjuntivitis, rinorrea, fiebre, sabor metalico, trastorno hemorragicos y reacciones anadilactoides
4.-Tionamidas (Propiltiouracilo y metimazol[+Fr]) –> Inhibe peroxidasa tiroidea (enzima mas importante), por lo que célulano puede incorporar yoduro a la tiroglobulina (sitios de TBG estan aumentados por embarazo, estrógenos o ACO, donde cifras de hormonas unidas aumenta, lo que causa reducción en tasa de eliminación)
–>Metimazol es 10 veces mas potente y tiene T1/2 mas larga administrandose 1 vez al día, mientras que propiltiouracilo se administra 3 veces (cada 8 horas)
–>Propiltiouracilo tambien inhibe a la desiodasa tipo 1, de manera que T4 no puede transformarse a T3, pero debido a sus ram solo se reserva su uso para el primer trimestre del embarazo (esta mas unido a proteínas y cruza menos la placenta), tormenta tiroidea y reacciones adversas al metimazol
–>Efecto se aprecia despues de 12 semanas
RAM: nauseas y malestar gastrointestinal, erupción pruritica maculopapular (+Fr)
–>Propiltiouracilo genera disminición aguda de neutrofilos, generando agranulocitosis (+ grave) y hepatitis fulminante, tambien erupción de urticaria papular y artralgia (+Fr)
–>metimazol genera alteración del gusto u olfato, ictericia colestasica
*No estan contraindicado en embarazo pero evitar metimazol en primer trimestre
5.-I-131 isotopo radioactivo
I-131 isotopo radioactivo (Emisiones B toxicas)
Indicaciones: Cancer de tiroides y bocio nodular toxico
–>Antes se utilizaba en hipertiroidismo como alternativa a cirugia, pero es muy dificil calcular dosis para evitar hipotiroidismo
–>Se incorpora a NIS y mediante particulas B generar destrucción por apoptosis de las celulas que tiene dentro iodo (cel tiroidea)
*NIS se puede expresar en celulas de la mama y glandulas parotideas, por lo que se recomienda que pacientes coman chicle o limo para que saliven y eliminen iodio radioactivo en exceso, ademas deben consumir mucho liquido para que sea eliminado rapidamente
–>Se debe administrar 2-4 semanas despues de extracción de glandula, esperando que TSH se eleve a su máximo (100 U/dL). Ademas, despues de extracción y antes del ioduro radiactivo, se restringe completamente iodo de la dieta (sal iodada, mariscos, carnes, leches, yema de huevo o chocolates), de forma que celulas remanentes entren en abstinencia
–>Cuando TSH esta al maximo, celulas remanentes estan ávidas de iodo, de forma que al administrarse el iodo radioactivo entra rapidamente a las celulas y las destruye
<50 mili Curie –> administrar en ambulatorio
>50 mili Curie –> administrar en sala de plomo hasta que deje de irradiar
–>Pacientes que usen iodo radioactivo deben permanecer 1 semana aislados, sobre todo de niños, por el peligro de irradiar (puede dar hipotiroidismo a la gente)
Tormenta tiroidea: tratamiento con múltiples fármacos
Pacientes con tormenta tiroidea son principalmente afectados por problemas cardíacos por lo que se recurre a b-bloqueadores y GC. Ademas, se recurre a terapia para el control de tiroides
1.-B-bloqueadores (esmolol) –> comienza inmediato
2.-Tionamidas (propiltiouracilo o metimazol) –> comienza inmediato, bloquean síntesis de nueva hormona pero no afectan la ya formada
3.-Yoduro potasico radioactivo –> comienzo 1-3 hrs despues de tionamidas
4.-Glucocorticoides –> inhibe conversión periferica
