Antimicobacterianos Flashcards
Introducción
Micobacterias son intrínsecamente resistentes a mayoria de ATB, dado que proliferan con lentitud, y los ATB que son mas activos contra micobacterias de crecimiento rapido son ineficaces
–>Celulas micobacteriales pueden permanecer latentes y por ende resistentes a ATB
–>Se requiere de la combinación de dos o mas farmacos para superar estos obstraculos y prevenir la aparición de resistencia durante el transcurso de la terapia
ATB utilizados contra TBC
Isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambuto con duración de 6-9 meses. Tmb esta rifapentina, moxifloxacina, isoniazida y pirazinamida que son el regimen de tratamiento de cuatro meses
*Isoniazida y rifampicina son los mas activos
Fase de tratamiento intensiva inicial durante dos meses (en ambos esquemas)
Fase de continuación son otros cuatros meses con isoniazida y rifampicina o dos meses con rifapentina, moxifloxacina e isoniazida
Isoniazida
Farmaco mas activo para tratamiento de TBC, la cual es soluble en agua
–>Inhibe a bacilos tuberculosos y es bactericida para el crecimiento activo
–>Penetra en macrofagos y es activa contra organismos intra y extra celulares
–>Inhibe la síntesis de ácidos micólicos (componente esencial de pared celular de micobacterias), siendo un profarmaco que al activarse forma complejo covalente con proteína transportadora de acilo (bloquea síntesis de ácido micolico)
Actúan sobre el complejo FAS2 y tienen actividad bactericida, reduciendo la síntesis de ácidos micólicos en la pared bacteriana.
Resistencia: se asocia con mutaciones que producen sobreexpresión de inhA (codifica a proteina reductasa transportadora de acilo dependiente de NADH, expresan resistencia a isoniazida de bajo nivel y resistencia cruzada a etionamida), deleción del gen katG (expresan resistencia a isoniazida de alto nivel [no son resistentes a etionamida]), sobreexpresión de ahpC (protección de cel contra estres oxidativo) y de kasA
RAM: neuropatía (dar piridoxina en condiciones que predispongan como acetiladores lentos, desnutrición, consumo de OH, DM, sida y ERC terminal, ya que esta promueve la excreción de piridoxina), lupus eritematoso, erupciones de la piel, hepatitis (+ Fr y queda contraindicada, mayor riesgo en alcoholicos, emabrzo y postparto) y toxicidad del SNC (perdida de memoria, psicosis, ataxia y convulsiones, pueden responder a piridoxina), anemia por deficit de piridoxina, acufenos (tinnitus) y malestar GI
*Tambien esta indicada como agente unico para tratamiento de TBC latente dos veces a la semana por nueve meses
Rifampicina
ATB producido por amycolatopsis ryfamycinina o streptomyces mediterranei
–>Activo contra gram + y algunos gram - (como neisseria y haemophilus), micobacterias y clamidias
Se una subunidad B de RNA polimerasa dependiente de DNA bacteriano, por lo que inhibe sintesis de RNA (bactericida para micobacterias). Puee matar a organismos intracelulares y secuestrados en abscesos y cavidades pulmonares
Induce con fuerza a mayoria de isoformas de citocromo P450 lo que aumenta la eliminación de otros farmacos
Resistencia es resultado de posibles mutaciones en rpoB (gen de subunidad B) que dan como resultado union reducida a RNA polimerasa
Usos: infecciones por micobacterias, infección por meningococo, profulaxis de niños con la enfermedad tipo B d haemophilus I., infecciones estafilococicas graves como osteomielitis, infecciones protesicas de articulaciones y endocarditis con valvula protesica
RAM: Orina, sudor y lagrimas naranja, erupciones cutaneas, trombocitopenia, nefritis, ictericia colectasia y hepatitis, proteinuria de cadena ligera, gripe (fiebre, escalofrios, mialgias, anemia y tromboctopenia) y NTA
Rifapentina
Analogo de rifampicina activo contra TBC
–>Se usa para nuevo esquema de cuatro meses para TBC
–>Disminuye a cifras subterapeuticas de antirretrovirales
Etambutol
Inhibe a arabinosil transferasas micobacterianas, codificadas por operon embCAB, implicadas en reaccion de polimerización de arabinoglucano (componente esencial de pared celular)
Resistencia se debe a mutaciones con sobreexpresión de gen emb
*Se usan dosis mas alta para meningitis tuberculosa, tambien se usa para infección de mycobacterium avium
RAM: neuritis retrobulbar/optica (+Fr, resulta con perdida de agudeza visual y ceguera a color rojo y verde)
*Se recomienda evaluacion mensual con agudeza visual y discriminación de color
Pirazinamida
Se usa solo para tto de TBC, donde es inactiva a pH neutral, pero a pH 5.5 inhibe a bacilos tuberculosos actuando contra micobacterias que residen en ambiente acido de lisosomas
–>Se convierte a acido pirazinoico (forma activa) mediante pirazinamidasa micobacteriana
–>Altera metabolismo de membrana celular micobacteriana y funciones de transporte
–>El ácido pirazinoico inhibe complejo FAS 1, la enzima que sintetiza los ácidos grasos que son precursores del ácido micólico.
*Resistencia puede deberse a mutaciones en pncA
RAM: hepatotoxicidad, nauseas, vomitos, fiebre medicamentosa, fotosensibilidad e hiperuricemia
Fluoroquinolonas
ej: ciprofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino y moxifloxacino
–>Ademas de actividad contra bacterias gram (+) y (-), inhibe a cepas de M. tuberculosis
–>Se reservan para cepas que son resistentes a farmacos de primera linea o px que no los toleran
*Moxifloxacino es el agente mas activo contra TBC
*Ciprofloxacino es mas activa contra micobacterias atipica
–>Resistencia puede ocurrir por mutacion en subunidad de la girasa A
