Hormonas sexuales Flashcards
Eje hormona gonadotrófica-hipófisis-gónadas
Eje constituidos por 3 partes:
A)Hipotalámo: secreta GnRH, que en condiciones fisiológicas tiene secreción pulsátil, lo que es necesario para estimulación de hipófisis
B)Hipófisis: secreta FSH y LH, que promueven estimulación de ovarios y testículos
C)Gónadas: secretan hormonas sexuales
*Existe autoregulación al generar feedback negativo
Síntesis de hormonas sexuales
Hormonas sexuales tienen origen en el colesterol, que a través de distintas enzimas se promueve la generación de intermediarios que tienen acción fisiológica
Aromatasa: convierte androgenos en estradiol (principal hormona femenina)
5-a-reductasa: permite activación de testosterona a través de reacción de reducción enzimática, convirtiendose en dihidrotestosterona
–>Se debe bloquear estas enzimas ante tumores que proliferan con hormonas sexuales como tumores de mama o próstata o ante HPB
Mecanismo de acción
Hormonas sexuales son agonistas de receptores nucleares liberando de proteínas estabilizadoras, el cual se dimeriza y permite la transcripción de genes
–>Existen mecanismos que no estan asociados a efectos genómicos, sino que promueven acciones celulares que son rápidas
–>Tambien hay interacción con correguladores que parecen ser responsables de algunos efectos específicos del tejido que rigen acciones de los SERM
Síntesis de H. sexuales a través de activación de receptores de FSH y LH
Los receptores de LH y FSH estan acoplados a proteína g
*En el caso masculino, receptores promueven el aumento de síntesis de testosterona, lo que es sensado por células de Sertoli para permitir aumento de proteínas que se unen a testosterona para promover su secreción y acción
*En el caso femenino, LH promueve aumento de andrógenos, los cuales son utilizados para promover síntesis de estrógenos, con la acción de FSH, aumentando la aromatasa
–>En mujeres es un proceso complejo, donde estrógenos son tan relevantes en el estado anímico, que su disminución puede provocar depresión
Ciclo hormonal femenino
Ovulación se da por:
1.-Liberación pulsátil de GnRH
2.-Pituitaria anterior secreta pequeños niveles de LH y FSH
3.-LH y FSH promueve síntesis de estrógenos t andrógenos en células de la granula y de la teca
4.-Células de la granulosa y teca estimulan secreción de estrógenos.
Fase folicular
Inicio hasta día 14
–>En su fase mas tardía, cuando ocurre la ovulación, aumenta FSH y LH(+) para estimular a la glandula y promover un incremento excesivo de estrógenos que genera feedback +, donde se genera “estallido” de secreción hormonal que lleva ala actividad del eje y permite que se genera la ovulación, lo que coincide en la mitad del ciclo cuando se libera el ovocito.
–>En el período de ovulación puede existir un sangramiento que caen en el peritoneo y provoca dolor
Fase lútea
Dirigida por secreción de estrógenos por el cuerpo lúteo, lo que promueve la secreción de progesterona por el cuerpo luteo que genera un engrosamiento de la pared del endometrio y viscosidad del moco cervical
–>En la fase más tardia se produce un descenso abrupto de los estrógenos y progesterona, en donde la caida de la progesterona desencadena el inicio de la menstruacción
Efecto farmacológico de los estrogenos
Cuando estrogenos se liberan a circulación, el estradiol se une fuertaemente a la globulina a2 y con menor afinidad a la albúmina (unido no tiene actividad)
1.Maduración femenina: estimulan desarrollo de vagina, responsables de fase de crecimiento acelerado y cierre de epífisis, contribuyen al crecimiento del vello púbico y axilar, alteran distribución de grasa corporal y cantidad mas grandes estimular pigmentación en la piel mas prominente en pezones y zona genital
2.-Efectos endometriales: exposición prolongada conduce a hiperplasia de endometrio (sangrados anormales)
3.-Efectos metabolicos y CV: responsable de mantención de estructura de piel y vasos sanguíneos en mujeres, promueven apoptosis de osteoclasto, estimulan producción de leptina en tejido adiposo, aumento de HDL y TAGw y disminución de LDL y colesterol total
4.-Incrementan coagulabilidad, aumenta factores 1971 y plasminogeno y disminuye antitrombina 3 y adhesión de plaquetas
5.-Facilita perdida de líquido intravascular con formación de edema con retención de sodio y agua por el riñón
Efectos fisiopatologicos de los estrogenos (efectos adversos)
1.-Depresión (déficit)
2.-Tumores (exceso)
–>Ej cancer de mama (asociación con progesterona no confiere efecto protector), los que son receptores positivos/sensibles de estrógenos se pueden abordar con tto farmacologico endocrino
3.-Sd ovario poliquistico: genera secreción inadecuada de estrogenos lo que se asocia a DM2, obesidad y resistencia a la insulina
4.-Afecta sist. inmune y CV
5.-Hemorragia uterina posmenopáusica
6.-Nauseas y sensibilidad de las mamas (Frecuente)
7.-Pigmentación de la piel, migraña, colestasis, enf de vesícula biliar e hipertensión
*Deficit de testosterona en ambos sexos genera disminución de la libido
Uso de estrógenos
-Hipogonadismo primario –> agregar progestágeno despues de la primera hemorragia uterina
-Terapia hormonal posmenopáusica
*Síntomas de cese de función ovárica: perdida de menstruación, síntomas vasomotores (en px con contraindicación de estrógenos, se puede utilizaar clonidina para aliviar estos síntomas), bochornos, alt del sueño y atrofia genital, aceleración de pérdida osea, aceleración de enf cv aterosclerótica por aumento de colesterol y LDL, mientras que receptores de LDL disminuyen, HDL no se ve afectado
–>Hay efecto protector para cancer de colon
–>Cuando se administran estrógenos por vía vaginal o transdérmica, el hígado se pasa por alto en la primera circulación, por lo que se reduce la relación entre efectos hepáticos y efectos perífericos
Mecanismos fisiopatológicos
Trastorno del eje –> Sd ovario poliquistico y prolactinoma (tumor en hipófisis que secreta prolactina)
Crecimiento inapropiado de tejidos dependientes de hormonas –> cáncer de mama, HBP y endometriosis
Secreción disminuida de estrógenos o andrógenos –> Hipogonadismos y menopausia
Progesterona
T1/2 de 5 minutos y pequeñas cantidades se almacenan de forma temporal en la grasa corporal, se metaboliza casi por completo en un solo paso a través del higado por lo que ineficaz por vía oral
–>Estimula lipoproteína lipasa y favorece deposito de grasa, aumenta concentraciónes de insulina y respuesta de insulina a glucosa, promueve glucogenogenesis y cetogenesis, incrementa T* corporal, reducción de PCO2 en embarazo y fase lutea
Uso de progesterona
-Supresión ovárica a largo plazo
RAM: aumento de PA, reducen HDL
Antagonistas de GnRH
Cetrorelix –> disminuye producción de estrógenos y testosterona, por lo que se puede usar en cáncer de próstata y mama
Inhibidores de 5-a-reductasa
Finasteride
Inhiben la transformación de testosterona a dihidrotestosterona
Uso: HPB (resuelven un poco el agrandamiento de la próstata) y alopecia (tanto en hombres como mujeres cunado es producida por un exceso de testosterona)
RAM: libido disminuida y disfunción eréctil
Agonista de GnRH
Leuprolida –>Efecto depende de modo de administración
Administración pulsatil: desencadena ovulación
Administración continua: inhibir el eje con reducción de testosterona y estrógenos
Inhibidores de aromatasa
Anastrozol y letrozol (inhibidores competitivos de aromatasa) y, exemestano y formestano (unión covalente con aromatasa)
Inhiben el paso de testosterona a estrógeno
Uso: cancer de máma que expresa receptores para estrógenos y progesterona
RAM: Aumento de fracturas, hipercolesterolemia, sangrado vaginal, náuseas y edema periférico
SERM
La falta de estrógenos genera aumento de la resorción ósea, por lo que mujeres menopáusicas progresan a osteoporosis.
–>Farmacos agonistas de estrógenos evitan destrucción osea, incluso en hombres pueden reducir la progresión a osteoporosis
–>Son moduladores, tienen acciones mixtas tejido-específicas:
1.-Hueso: efecto agonista parcial de estrógeno, fármaco interactua con receptor, lo que genera su dimerización y translocación al núcleo
2.-Mama: efecto antagonista de estrógeno, siendo util en cancer de mama
Tamoxifeno –> cancer de mama con receptores (+). A pesar de tener efectos oseos, no se usa para osteoporosis
RAM: 4-5 veces mayor riesgo de Cancer endometrial (agonista parcial), acv, embolismo pulmonar y menstruacción anormal
Raloxifeno –> cancer de mama y osteoporosis
RAM: Oclusión vascular de la retina, bochornos, calambres y tromboembolismo
Clomifeno –> mujeres infértiles que no ovulan por ausencia de peak de FSH y LH, debido a que estrógenos están permanentemente inhibiendo la hipófisis
Es un antagnosita de receptores de estrógenos en hipotalamo e hipofisis, y agonista parcial en ovario, de forma que suprime el feedback -, aumenta la secreción de GnRH, FSH y LH lo que promueve la ovulación
*Letrozol tambien tiene efectos + en este contexto
Antagonista del receptor de andrógenos
–>Bloquean la acción de dihidrotestosterona
1.-Flutamida –> cancer de prostat con metástasis e HPB
RAM: hepatotoxicidad
2.-Bicalutamida
3.-Espironolactona
–>Tambien se puede usar en la calvicie (hay shampoo que contienen estos con finasteride)
Antagonista de progestágeno
Mifepristona –> en combinación con misoprostol, el 95% tiene efecto abortivo en el primer trimestre
RAM (c/misoprostol): tiempo de sangrado prolongado, infecciones bacterianas, diaarrea y calambres
Anticonceptivos hormonales
–>eficacia de todos es menor en comparación al DIU al depender de la intervención del usuario
Derivados de estrógenos
A)Estrógenos naturales (estradiol, estrone y estriol) –> menopausia
b)Estrógeno sintético (ethinyl estradiol, mestrano y quinestrol): mucho mas potente que el estradiol, de forma que se da en dosis bajas
C)Sintético no esteroidal (diethylstilbestrol, chlorotrianisene y methallenestril) –> ACO
–>Se evita el uso de estrógenos en pacientes que dan lactancia ya que inhiben secreción de prolactina y en pacientes con riesgo tromboticos, donde solo pueden dar derivados de progestagenos
Derivados de progestágenos
A)Progesterona
B)Hydroxyprogesterone (IM)
C)Derívados sintéticos que tienen mayor o menor efecto antiadrogenico (ej mujeres con hirsutismo se prefiere aquellos que tienen mayor efecto antiandrogénico)
Anticonceptivos orales
Inhiben la ovulación y reducen el grosor del endometrio y alteran el flujo vaginal, lo que reduce la penetrabilidad del espermatozoide
–>Util en endometriosis, anticoncepcion
Estrogenos: etinilestradiol o mestranol
Progestágenos: gestodeno y desogestrel (mas potentes, menos androgénico y modifican en menor medida el metabolismo de lipoproteínas)
RAM: TVP/TEP (característicos pero infrecuentes), retención de agua y sodio con aparente aumento de peso y cancer de vesícula, formación de polipos en utero, moco cervical mas espeso y menos abudante, suprimen lactancia, fibrosis endometrial
1.-SNC: estrogenos aumentan excitabilidad, mientras que progesterona la disminuye
2.-Endocrino: aumentan renina y aldosterona
3.-Sangre: no alteran tiempo de sangrado, pero hay incremento de 1987 y disminuyen antitrombina 3
4.-Carbohidratos: reducen tasa de absorción de carbohidratos en tracto Gi
5.-Piel: hiperpigmentación (cloasma) que es mayor un mujeres de piel oscura y exposición a luz UV. Prostageno pueden aumentar producción de sebo con producción de acne
Efecto agregado positivo: disminuyen síndrome premenstrual, y menor riesgo de cáncer endometrial y ovarico
–>Pueden fallar si se usa fenitoina o toma de ATB que altera ciclo entero hepático
Progestina sola
Ante contraindicación de estrógenos
Levonogestrel (pildora de del día despues en altas dosis), norgestrel, noretindrona y medroxiprogesterona (inyectable cada 3 meses)
–>Previene la ovulación, mujeres no menstrúan (hay sangrado irregular o manchaddo en el primer mes)
Tipos: implanon y mirena
Pildora del día despues
Levonorgestrel 0.75 mg dentro de las primeras 120 horas y repetir dosis 12 horas despues
–>Como son dosis tan alta, mujeres pueden experimentar sangrado
–>Hormonas en general pueden producir mareos y náuseas, y mientras mas hormonas mas efectos
Extra
anticonceptivos no tienen fenomenos de toleran y no dan depresión
