Antidepresivos Flashcards
Depresión
Falta de placer, sentimientos de culpa e insuficiencia
–>Hay disminucion de serotonina y/o noradrenalina
Blancos farmacologicos: inhibir recaptación o inhibir metabolismo
Efecto no inmediato
Antes del tratamiento hay liberación disminuida del NT que impide que se genere el efecto a nivel postsinaptico, y por lo tanto no se activa la regulación esperada y hay aumento de expresión de autorreceptor
–>Al iniciar el tratamiento se genera aumento explosivo de NT (con RAM vomitos, nauseas y diarreas), sin embargo como la cantidad de receptores presinapticos y postsinapticos es la misma, el aumento explosivo de NT genera mayor unión a autoreceptores, lo que potencia la inhibición de la secreción, por lo que en las primeras semanas hay empeoramiento de sintomas depresivos (razon por la cual el inicio del tto en personas suicidas debe manejarse en hospital)
–>A las 2 semanas se comienza a titular el tratamiento con ajuste gradual empezando con dosis bajas y luego aumentando, para minimizar impacto y hacerlo mas tolerable
–>Para ayudar se suelen asociar con benzodiazepina
Efecto queso
Asociado a la tiramina del queso, donde inhibidores de la MAO metabolizan perifericamente la tiramina y generan dopamina, que lleva a que se mantengan efectos perifericos asociados a alteraciones CV como hipertensión severa caracterizada por cefalea, taquicardia, nausea, arritmia cardiaca y derrame cerebral, tambien puede presentarse alteraciones mentales y trastornos neuromusculares
–>Efecto se ve agravado cuando IMAO se combinan con otros depresores del sistema nervioso central
Interacciones
Antidepresivos son inhibidores del metabolismo
–>Interacción entre inh. selec. recap. serotonina con antidepresivos triciclicos (se aumenta la actividad de estos ultimos)
*En general no se combina los antidepresivos triciclicos, inh. selec. recap. de serotonina y noradrenalina, ISRS e iMAO
–>Hay potenciación de ISRS por iMAO al disminuir metabolismo de serotonina
*iMAO puede provocar sd serotoninergico (alteración mental, hiperactividad autonómica y trastornos neuromusculares) cuando se asocian a depresores del SNC (alcohol o analgesicos opiodes)
Inhibidores de la MAO
Moclobemida (mao-a), selegilina (mao-b) y tranilcipromina (de forma irreversible y no selectiva)
–>Bloquean la desaminación de las monoaminas al unirse e inhibir al cofactor FAD de MAO, impidiendo la degradación de serotonina y noradrenalina
–>Generan incremento en la captación y almacenamiento de 5HT y NA y aumento de la liberación al espacio sinaptico
RAM: efecto queso: toxicidad por tiramina
Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina
Sertralina, citalopram, escitalopram paroxetina, fluvoxetina, fluvoxamina y fluoxetina
–>Bloquean la función enzimatica de SERT, por lo quen inhiben la recaptación de 5HT del espacio extracelular
RAM: cefalea, somnolencia, agitación, insomnio, diarrea y nauseas, SIADH (hiponatremia) y disfunción sexual (anorgasmia y disfunción erectil) a dosis bajas
*No tiene efectos anticolinergicos ni antiadrenergicos
–>Tiene efectividad similar a ATC, pero tiene mayor seguridad en sobredosis y RAM mas bajos por lo que son de primera linea para depresión y ansiedad
*Fluoxetina se metaboliza a norfluoxetina que tiene T1/2 3 veeces mas extensa, por lo que fluoxetina se tiene que suspender 4 semanas o mas ante de administrar iMAO por riesgo de sd serotoninergico
Inhibidores de recaptación de noradrenalina (NET)
Atomoxetina y reboxetina –> generan aumento en la activación del receptor de NA y potencia respuestas postsinapticas
RAM: sedación, agitación, insomnio e hipertensión
Inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina que influyen en otros receptores (Antidepresivos triciclicos)
Imipramina (mas afinidad por SERT pero metabolito por NET), doxepina, clomipramina, trimipramina, nortriptilina, amitriptilina y desipramina
RAM: efectos anticolinergicos (estreñimiento y sequedad de boca [+ Fr], xerostomia, retención urinaria), anti adrenergico (hipotensión ortostatica), efectos antihistaminicos (sedación), arritmias ventriculares, agitación, insomnio y disfunción sexual, y
–>Siempre debe realizarse ECG para descartar enf del sistema de conducción antes de iniciar los ATC
–>Se utilizan ante refractereidad de IR de NA y 5HT
Inhibidores selectivos de recapatación de serotonina y noradrenalina
Duloxetina, venlafaxina y milnacipran
–>Tienen a tener mas afinidad por SERT que para NET
RAM: diarrea y nauseas, disfunción sexual y escaso efecto anticolinerigocs
*No producen tanta sedación y no posen efectos antiadrenergicos
–>Se ocupan tambien para dolor neuropatico y como segunda linea para depresión (ante refractereidad de ISRS)
Antidepresivos atípicos
Trazodona: antagonista de receptores serotoninérgicos
Uso: inducción del sueño (a diferencia de otros antidepresivos nno causa habituación)
RAM: sedación
Mirtazapina y mianserina (tetraciclicos): antagonista del autoreceptores presinaptica de serotonina A y C, asi como autorreceptor adrenérgico α2, mejorando la liberación de norepinefrina y serotonina
RAM: sedación
*No se asocia con efectos sexuales
Bupropión: inhibidor leve-mod de recaptación de norepinefrina y dopamina, genera liberación presinpatica de catecolaminas
–>Tratamiento de tabaquismo con efectos noradrenérgicos
*No se asocia con efectos sexuales
Buspirona –> agonista del receptor de serotonina con efecto ansiolitico (que demora 3-4 semanas, inadecuado para el manejo agudo) sin causar efectos sedantes, hipnoticos o euforicos (NO genera RAM de BZD)
RAM: dolor toracico, palpitaciones, taquicardia, nerviosismo, tinnitus, moelstias GI, parestesias, miosis, hipertensión
–>Pacientes que suspenden bruscamente no presentan ansiedad de rebote o abstinencia, y no genera dependencia
Indicaciones de antidepresivos
Depresión, desordenes de ansiedad (crisis de panico [si son esporadicas usar BZD, pero si son cronicas o recurrentes usar antidepresivos], ansiedad generalizada y fobia social), desordenes obsesivos-compulsivos (inh. selectivos de recaptación de serotonina), enuresis nocturna (triciclicos) y dolor crónico (duloxetina y amitriptilina)
RAM antidepresivos
Hipotensión ortostatica, efectos anticolinergicos (sequedad de boca, visión borrosa y retención urinaria, frecuentes en triciclicos) y sedación
Bipolaridad
El tratamiento es con estabilizadores del animo: carbonato de litio
–>Inhibe a la inositol fosfata que desfosforila IP2. a inositol fosfato, y a la inositol fosfatasa que desfosforila IP1 a inositol libre, bloqueando asi la señalización intracelular del inositol y tambien aumenta la transmisión sinaptica del GABA
Ademas inhibe a la GSK3 que lleva a acumulación de βcatenina lo que modula el metabolismo energetico, proporciona neuroprotección y aumenta neuroplasticidad
–>Al bloquear la regeneración de PIP2 disminuye la neurotransmisión serotoninergica, muscarinica y adrenergica central
RAM (dosis dependiente): hipotiroidismo, daño renal (controlar con creatinina), poliuria (diabetes insípida) con urgencia urinaria, incremento de la sed, temblor de mano, nauseas, diarrea y vomitos, debilidad muscular, colapso cardiovascular y reacciones en la piel
Brexanolona/alopregnanolona
Modulador alosterico pre y postsinaptico de GABA
–>unico aprobado para depresión posparto
Antagonista receptor NMDA
Ketamina
–>Aumenta actividad dopaminergica al inhibir la recaptación de dopamina, generando efectos euforicos y psicotomimeticos, ademas de mejorar la actividad de vías serotoninergicas descedente
