Antipsicoticos Flashcards
Bases neuroquimicas
Teorias de psicosis:
1.-Teoria dopaminergica: hiperactividad de receptores D2 en via mesolimbica
–>Sustancias inductoras de síntomas psicoticos: L-DOPA, agonistas dopaminergicos, cocaina, anfetamina y extasis
2.-Teoria glutamatergica: receptores NMDA en sinapsis del cortex prefrontal son hipofuncionales, lo que podria conducir a una hiperactividad en la vía dopaminergica mesolímbica
–>Sustancias antagonistas de NMDA: ketamina y fenincilina
3.-Teoria seotoninergica: actividad serotonina en receptores 5HT2A en el cortex, podria contribuir a hiperactividad mesolimbica
Drogas seotoninergica: LSD, mescalina, anfetaminas y MDMA
–>Antipsicoticos bloquean sistema dopaminergico y lo mas nuevos serotoninergico (no existen para vía glutamatergica)
Antipsicoticos de primera generación (tipicos)
Clorpromazina (fenotiazina), haloperidol (mas potente, es butirofenona) y flufenazina –> antagonizan receptor D2 de neuronas del SNC mesolimbico
–>Disminuyen síntomas positivos de esquizofrenia
RAM: Acatisia (imposibilidad de quedarse quieto), aquinesia, distonia, diskinesia tardia (ram mas importante, es de tipo D, es decir, se produce año despues por el uso crónico, ya que al haber un bloqueo crónico se genera potenciación de receptor dopaminergico [sobreexpresión e hipersensibilización de receptores que exacerba los movimientos de forma irreversible], esto lleva a tics de cuello y torticolis, tratar con valbenazina o deutetrabenazina), síntomas parkinsonianos, síndrome neuroleptico maligno (sintoma inicial es rigidez muscular marcada, sudoración afectada, fiebre, leucocitosis por estres, CK elevada, tratar con diazepa, y medidas fisicas para la fiebre), hipersincronia al EEG y aumento prolactina (en mujeres amenorrea-galactorrea, infertilidad y osteoporosis, en hombres perdida de la libido, impotencia e infertilidad)
–>Ademas bloquean muscarinico M1(sequedad boca, estreñimiento, retención urinaria y problemas para deglutir), α-adrenergico (hipotensión, en especial clorpromazina), PAM, RVP y volumen sistolico disminuye, prolongación del QT (tioridazina) e histamina H1 (sedación y hambre)
*Haloperidol no actua en estos receptores, pero alarga QT (arritmias malignas y torsión de puntas) y tiene el mayor efecto diskinesico, por lo que se reserva para episodios agudos en forma inyectable
*Clorpromazina se deposita en ojo anterior y tioridazina en retina (retinitis pigmentosa)
Antipsicoticos de segunda generación (atipicos)
Clozapina, olanzapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol (+ utilizado), ziprasidona y lurasidona –> antagonizan receptor D2 y 5HT2 (serotonina)
–>Disminuyen sintomas positivos y negativos de esquizofrenia
–>Misma potencia que primera gen pero sin RAM extrapiramidales (requieren menor bloqueo [50-60%] para alcanzar efecto al compensar con antagonismo 5HT2 y disociación rapida del receptor D2)
*Paciente con bipolaridad tienen psicosis, por lo que sirven los de primera y segunda
*Paciente con esquizofrenia tienen sintomas:
Positivos: alucinaciones, delirios y paranoia
Negativos: retraimiento social y disminución del pensamiento
–>Por lo que primera gen son bueno para efectos (+), pero no para los (-), mientras los de segunda sirven para (+ y -)
RAM: Aumento de peso (ziprasidona causa menor aumento de peso), hipertrigliceridemia e hiperglicemia (sd metabolico por inducción de apetito y mecanismos de resistencia a insulina, controlar con glicemia y perfil bioquimico) y cetoacidosis diabetica
Olanzapina: hipotensión y sedación
Quetiapina: sedación (efecto anti H1, se receta para dormir) e hipotensión
Clozapina: es el unico aprobado para reducir riesgo de suicidio en esquizofrenicos. RAM (altas dosis): agranulocitosis (seguir con hemograma de manera semanal los primeros 6 meses y luego cada 3 semanas), miocarditis y convulsiones (nunca debe suspender abruptamente excepto en estos casos)
*RAM aripiprazol similar pero en muy menor medida
Vías dopaminergica
–>Sistema limbico (area tegmental ventral hacia nucleo accumbens) es donde se genera alucinaciones, pero el bloqueo no es tan selectivo por lo que se bloquea tambien:
-Núcleo estriado: problemas de movimiento (disquinesia)
-Hipofisis: dopamina inhibe liberación de prolactina, por lo que habra hiperprolactinemia que trae problemas menstruales, de libido, reducción de LH y FSH y así infertilidad
*En la corteza tambien se libera dopamina hacia el receptor D1, donde una disminución de dopamina a este nivel origina los sintomas (-)
–>Los de primera generación bloquean D2 a nivel de núcleo estriado, accumbens e hipotalamo-hipofisis (no a nivel de corteza D1)
Indicaciones psiquiatricas
Esquizofrenia aguda y crónica, desordenes esquizoafectivos, depresión con caracteristicas psicoticas, agitación (parkinson y alzheimer), mania (bipolaridad), sd tourette y corea de huntington
*Clozapina farmaco utilizado en psicosis ultraresistente
Delirium: primera linea haloperidol y de segunda linea lorazepam (unica BDZ de fase 2)
Indicaciones NO psiquiatricas
Antiemetico (haloperidol, domperidona y metoclorpramida: primera generación excepto tioridazina)
Antipruriticos (primera generación)
Lactancia en pacientes con problemas (sulpirida)
Sedantes preoperatorios (prometazina)
potencia D2
Mas pontente: promazina, clorpormazina y trazodona
Menos potente: espiroperidol y benperidol
Sobredosis
no son mortales, excepto por mesoridazina y tioridazina. Hay somnolencia, coma, convulsiones, miosis, hipotensión, hipotermia y taquicardia ventricular
