Therapeutic Drug Monitoring

Question 1

PERATURAN
MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA TENTANG STANDAR PELAYANAN KEFARMASIAN DI RUMAH
SAKIT

Answer 1

Permenkes No 72 tahun 2016

Question 2

Pelayanan farmasi klinik meliputi

Answer 2

1. pengkajian dan pelayanan Resep;
2. penelusuran riwayat penggunaan Obat;
3. rekonsiliasi Obat;
4. Pelayanan Informasi Obat (PIO)
5. konseling
6. visite
7. Pemantauan Terapi Obat (PTO)
8. Monitoring Efek Samping Obat (MESO)
9. Evaluasi Penggunaan Obat (EPO)
10. dispensing sediaan steril; dan
11. Pemantauan Kadar Obat dalam Darah (PKOD)

Question 3

DEFINISI
TDM

Answer 3

Pemantauan
kadar obat (TDM) adalah praktik klinis yang melibatkan pengukuran kadar obat
dalam darah atau plasma pasien pada waktu yang ditentukan untuk memberikan panduan tentang rejimen dosis yang diperlukan untuk
mempertahankan kadar rentang terapi.

Question 4

Obat
yang perlu TDM

Answer 4

a. Punya Indeks terapi sempit
b. Kadar obat atau metabolisme aktif obat dalam plasma memiliki
hubungan dengan efek farmakologis atau toksik
c. Ada kegagalan terapi (tidak efektif, toksik)
d. Ada variasi individu yang besar.
e. Kadar obat dalam plasma dapat diukur dan Teknik analitik yang
tepat mudah , tersedia dan murah
f. Dugaan non compliance
g. Obat non linier saturasi
h. Ada gangguan fungsi organ
i. obat yg diubah dosisnya

Question 5

TDM
tidak diperlukan untuk

Answer 5

a. Obat dengan indeks terapi yang lebar
b. Ketika dapat mengukur respon klinis secara
langsung mis. Tekanan darah, glukosa darah
c. plasma konsentrasi tidak berkaitan dengan efek obat

Question 6

Variabel farmakokinetik

Answer 6

ADME

Question 7

Variabel farmakodinamik

Answer 7

respon dan interaksi reseptor

Question 8

konsentrasi obat dalam plasma

Answer 8

• lewat range therapeutic = toksiksiitas naik
• dibawah range therapeutic = tidak ada efek

Question 9

ED50

Answer 9

Dosis obat dimana setengah dari individual yang diobati mengalami benefit

Question 10

TD50

Answer 10

Dosis obat dimana setengah dari individual mengalami toxic adverse effect

Question 11

LD50

Answer 11

Dosis obat dimana setengah dari individual mengalami kematian

Question 12

obat adiktif yang perlu TDM

Answer 12

Buprenorphine
Methadone

Question 13

obat analgesik yang perlu TDM

Answer 13

Acetamoniphen (PCT)
Acetysalisic Acid(Aspirin)
Morphine

Question 14

Obat antibiotik yg perlu TDM

Answer 14

Aminoglikosida (Amikasin, Gentamisin, Tobyramicin)
Lainnya (Teicoplanin, Vankomisin)

Question 15

Antiepilepsi yg perlu TDM

Answer 15

carbamazepin
clonazepam
esclicarbazepine acetate
ethosuximide
felbamate
gabapentin
lacosamide
lamotrigin
levetiracetam
oxcarbazepine
phenobarbital/primidone
phenytoin/fosphenytoin
pregabalin
rufinamide
tiagabine
topiramate
valproate
vigabatrin
zonisamide

Question 16

Agen kardiovaskular yg perlu TDM

Answer 16

Anti Aritmia (amiodaron, Disopyramide, Flecainide, Lidocaine)
Glikosida Jantung (Digoksin)

Question 17

Agen imunosupresan yg perlu TDM

Answer 17

Cisclosporin
Mycophenolate
Sirolimus
Tacrolimus

Question 18

Agen Psychoactive yg perlu TDM

Answer 18

Antidepresan trisiklik (amitriptilin)
lainnya (clozapine/olanzapine, fluoxetine, haloperidol, lithium)

Question 19

Bronkodilator dan analeptik yg perlu TDM

Answer 19

theophyline dan caffeine

Question 20

Obat lain yang perlu TDM

Answer 20

Antifungi (posoconazole, Voriconazole)
Antineoplastics (Busulfan, Methotrexate)
Antiretroviral

Question 21

Proses TDM

Answer 21

1. Pasien minum obat sesuai dosis
2. Sample pasien (darah, serum,dll) diambil (biasanya saat CSS sudah 4-5 dikali t1/2)
3. level obat dihitung dengan analisa obat
4. dosis obat dipertahankan atau dioptimalkan

Question 22

Faktor yg mempengaruhi hasil TDM

Answer 22

1. Obat (formulasi, rute pemakaian, regimen dosis, interaksi obat,, farmakokinetik)
2. Pasien (usia, komposisi tubuh, lingkungan, fungsi ginjal dan hati, kepatuhan, kehamilan, status protein, farmakogenetik, penyakit/keganasan)
3. Spesimen (tabung yang sesuai, antikoagulan, waktu sampling yang benar. metode pengambilan sampel, penyimpanan - stabilitas, penanganan sampel)
   4, metode analisa obat (ekstraksi zat aktif, sensitivitas, spesifisitas, efek pengisi)
4. lainnya (obat lain yang digunakan, suplemen, diet, kesalahan pencatatan)

Question 23

Pengaruh kehamilan terhadap perubahan fisiologi (yang mengalami peningkatan)

Answer 23

• pH lambung
• waktu pengosongan lambung dan usus
• kecepatan filtrasi glomerulus dan respiratory
• volume darah, plasma, tidal dan air
• cardiac output
• aliran plasma darah ginjal, hepar dan urin

Question 24

Pengaruh kehamilan terhadap perubahan fisiologi (yang mengalami penurunan)

Answer 24

1. kapasitas protein binding
2. motilitas usus

Question 25

pengaruh kehamilan terhadap farmakokinetik (yang mengalami kenaikan)

Answer 25

1. Absorpsi 2. volume distribusi 3. klirens 4. terminal eliminasi waktu paruh 5. eliminasi obat renal 6. eliminasi obat hepatic

Question 26

pengaruh kehamilan terhadap farmakokinetik (yang mengalami penurunan)

Answer 26

1. absorbsi 2. terminal eliminasi waktu paruh 3. konsentrasi puncak serum 4. konsentrasi plasma steady state 5. eliminiasi obat hepatic

Question 27

farmakokinetik yang tidak dipengaruhi kehamilan

Answer 27

1. absorpsi 2. eliminasi terminal waktu paruh 3. eliminasi obat hepatic

Question 28

enzim yang dipengaruhi kehamilan sehingga mengalami kenaikan dalam tubuh

Answer 28

1. CYP2A6 2. CYP2C9 3. CYP2D6 4. CYP34A 5. UGT1A4 6. UGT2B7 7. P-gp

Question 29

enzim yang dipengaruhi kehamilan sehingga mengalami penurunan dalam tubuh

Answer 29

CYP1A2 CYP2C19 NAT2

Question 30

Pengaruh perubahan farmakokinetik pada pasien geriatri

Answer 30

1. absorbsi (tidak ada perubahan) 2. distribusi (total air dan konsentrasi serum albumin menurun, jaringan adipose meningkat) 3. metabolisme (metabolisme fase satu menurun, metabolisme fase dua belum diteliti) 4. ekskresi (menurun)

Question 31

Pengaruh perubahan farmakokinetik pada pasien pediatri

Answer 31

1. absorbsi (belum diteliti) 2. distribusi (total air dan konsentrasi serum albumin menurun, jaringan adipose meningkat) 3. metabolisme (metabolisme fase satu belum diteliti pasti namun diduga menurun, metabolisme fase dua menurun) 4. ekskresi (menurun)

Question 32

faktor lain yang mempengaruhi TDM pada geriatri

Answer 32

1. dosis obat 2. analisis kompleks dari polifarmasi 3. klirens menurun 4. distribusi menurun 5. perubahan konsentrasi plasma protein 6. ikatan protein 7. interaksi obat 8. komplikasi

Question 33

indikasi pasien geriatri harus dilakukan TDM

Answer 33

1. Perubahan fungsi organ (khususnya hati dan ginjal sebagai organ eliminasi) untuk asesmen klirens obat dan dosis tambahan 2. Adanya Adverse effect atau toksisitas terkait obat untuk mencegah gejalan baru 3. Modifikasi dosis obat (terutama pasien dengan masalah kepatuhan dan kesulitan menelan obat) untuk monitor perubahan sistemik dan respon klinik 4. Respon inadekuat terhadap obat. untuk memastikan respon farmakologi tubuh terhadap obat tercapai 5. Kerentaan (terlebih khusus cek sarcopenia yang pengaruhi metabolisme dan distribusi) 6. Memahami kepatuhan obat. untuk memastikan kepatuhan. 7. interaksi obat polifarmasi dan obat - penyakit untuk menentukan dosis pemeliharaan dan lanjutan. dan untuk mengeksplor terapi obat dan kormobiditas dari paparan obat.

Question 34

Range terapi obat2 antiepilepsi

Answer 34

* carbamazepine (4-10 mikrogram/ml) * fenitoin (10-20 mikrogram/ml) * primidone (2,5 - 20 mikrogram/ml) * fenobarbital (15-40 mikrogram/ml) * asam valproat (50 - 100 mikrogram/ml) * ethosuximide (10 -150 mikrogram/ml)

Question 35

kapan melakukan tdm obat antiepilepsi

Answer 35

a. segera setelah steady state b. ketika pasien bebas kejang & tidak ada adverse effect (u/menentukan konsentrasi terapi) c. ketika menentukan overdosis dan penyebab kekambuhan d. sebelum dan sesudah perubahan dosis dan dugaan interaksi obat

Question 36

sampel, waktu tes dan metode uji tdm antiepilepsi

Answer 36

sampel: serum dan plasma waktu tes: saat konsentrasi palung, bukan puncak metode uji: HPLC atau immunoassays komersil.

Question 37

Range terapi obat2 antiaritmia

Answer 37

* digoxin (0,9-2,0 nanogram/ml) * quinidine (0,5-8 mikrogram/ml) * lidokain (1,5-5 mikrogram/ml) * prokainamid (4-12 mikrogram/ml) * disopyramide (1-30 mikrogram/ml) * digitoxin (10-30 nanogram/ml) * N-asetilprocainamide (10-30 mikrogram/ml)

Question 38

sampel, waktu tes dan metode uji tdm antiaritmia

Answer 38

sample: plasma waktu tes: minimal 6 jam - 8 jam (digoksin) sesudahnya metode tes: ADVIA centaur dan EMIT interaksi obat dengan digoksin: quinidin, kolestiramin, heparin, fenobarbital, feitoin, rifampin.

Question 39

Range terapi bronkodilator

Answer 39

kafein (1 - 30 mikrogram/ml) theophylline (10-20 mikrogram/ml)

Question 40

sampel, waktu tes dan metode uji tdm bronkodilator

Answer 40

waktu tes: setelah steady state metode tes: immunoasssays hasil berbeda pada: Patient’s liver function Co-administered drugs Smoker/non-smoker Preparation used (pill or injectable) Neonate or adult