Thema 2 - Vetstofwisseling (hc3 + wc2/3) Flashcards
wat vormt lipiden metabolisme
- TAG
- fosfolipiden
- cholesterol
endogeen
zelf gemaakt in lever, vetcel of melkklieren.
- uit AcCoA
lever: TAG > VLDL
exogeen
voeding > chylomicronen > vetcel
Hoe worden vetten uit AcCoA gemaakt?
Via citraat > AcCoA (buiten mito) > malonyl-CoA door acetyl-CoA carboxylase (ACC) > aceto-acetyl FAS > palmitaat
Hoe wordt FAS synthese gereguleerd?
Hormonaal gereguleerd:
- INS +
- GCN -
- ADR -
hoe geschiedt transport van lipoproteine deeltjes?
dit gebeurt via galzouten (monoacylglycerol), micel met vrije VT of vrij cholesterol. Daarna worden deze delen opgenomen door de darmcel. Hier worden de vetten opgenomen door chylomicronen en zo getransporteerd via ductus thoracicus naar bloedbaan.
chylomicron
zijn dragers van “dieetvet”. Goede afspiegeling van VT in dieetvet. Er zitten TAG en cholesterol esters in de chylomicron. De chylomicron is opgebouwd uit een monomoleculaire laag: eiwit, fosfolipiden en cholesterol.
metabolisme chylomicron
vanuit de darm wordt de chylomicron getransporteerd naar de bloedbaan. De chylomicron bevat apoproteine of de celwand. door HDL worden Apo E en Apo C op de micron gezet. Lipoproteine lipase snoept telkens een beetje van de chylomicron af en laat daarbij asceet HDL, vetzuren + glycerol los. Daarnaast blijft alleen Apo E over op de micron. Deze bindt op de receptor op de lever.
verschil VLDL en chylomicron
Het verschil zit hem in de grootte van de vesicle. Dit wordt beïnvloed door het eiwit wat op het blaasje zit.
VLDL = B100
Chylomicron = B48
wat doet LPL
O.i.v. INS komt er meer LPL in het bloed en wordt GLUT-4 geactiveerd op de adipocyt. Hierdoor kan de VLDL of chylomicron binnen aan de endotheelcel om de vrije VT los te laten. De LPL zorgt ervoor dat TAG afgebroken in glycerol en 3 VT zodat de VT opgenomen kunnen worden door de adipocyten.
waar zit LPL
oppervlak endotheelcellen (capillairen)
wanneer is LPL actief
tijdens gevoede toestand: LPL vetweefsel actief.
Bij post-absorptieve staat, vasten en lactatie is LPL laag (terwijl spieren en melkklier juist wel actiever zijn).
Opbouw TAG adipocyt
VT (via VLDL uit lever OF chylomicron uit darm) en glucose komen cel in.
a. VT > Acyl-CoA FAS
b. Glucose > glycerol-3-P
- -> vormt TAG
Afbraak TAG adipocyt
TAG wordt afgebroken door Hormoon sensitive Lipase > glycerol en VT.
a. glycerol naar lever
b. VT gebonden aan albumine naar lever
Hoe wordt HSL geactiveerd?
M.b.v. ATP > cAMP > PK A > fosforylering HSL (activatie).
VLDL synthese
afhankelijk van voeding:
- koolhydraatrijk: TAG synthese lever stijgt > uitscheiding VLDL stijgt (o.a. naar vetweefsel: opslag weer als TAG)
- vasten: VZ aanvoer uit vetweefsel stijgt > TAG synthese lever stijgt > uitscheiding VLDL stijgt (nu naar andere weefsels dan vet (bijv. spier) voor energie (dit is incl. VZ/albumine complexen uit adipocyt).
LDL transport
Receptor-gemedieerde endocytose:
- LDL bindt aan LDL-receptor op celmembraan
- Receptor-LDL complex wordt opgenomen = endocytose (clathrin-coated pit)
- LDL wordt afgebroken in lysosoom, terwijl LDL-receptor terug naar celmembraan wordt gebracht.
LDL
low density lipoprotein
In wat wordt LDL afgebroken in lysosoom?
cholesterol, fungeert volgende rol:
- cel membraan steroide hormonen of galzouten
- d.m.v. ACAT (cholesterol acyltransferase) opslag van cholesterol esters
Wat gebeurt er bij een overvloed van cholesterol?
- inhibitie HMG CoA reductase voor synthese cholesterol
- activatie ACAT voor opslag cholesterol esters
- inhibitie DNA/RNA synthese van LDL receptoren
afvoer cholesterol uit cellen
- afgifte uit celmembraan aan (nascent) HDL
- nascent HDL (schijfvorm) wordt geleidelijk HDL (bolvorm)
Structuur (nascent) HDL
lipide bilaag (fosfolipide) Eiwit + cholesterol
HDL
High density lipase = o.a. voor opslag cholesterol esters.
waar vorming (nascent) HDL
- lever
- darm
- -> o.i.v. LCAT (uit plasma).