Tetraciclinas, Macrólidos, Clindamicina, Cloranfenicol, Estreptograminas, Oxazolidinonas, Pleuromutilinas

Question 1

¿Cómo actúan las tetraciclinas?

Answer 1

Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a la subunidad ribosomal 30S, bloqueando la unión del aminoacil-ARNt. Son bacteriostáticas.

Question 2

¿Qué tipo de microorganismos cubren las tetraciclinas?

Answer 2

Tienen amplio espectro:
Grampositivos: Streptococcus spp., Staphylococcus aureus (incluyendo MRSA con tigeciclina).
Gramnegativos: Haemophilus spp., Neisseria spp., Brucella.
Atípicos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Rickettsia, Borrelia burgdorferi.
Otros: Helicobacter pylori, Plasmodium spp.

Question 3

¿Cuáles son los mecanismos principales de resistencia a las tetraciclinas?

Answer 3

Eflujo activo: Bombas de transporte (Tet(AE), Tet(K)).
Protección ribosomal: Proteínas que desplazan la tetraciclina (Tet(M)).
Inactivación enzimática.

Question 4

¿Qué características farmacocinéticas tienen las tetraciclinas?

Answer 4

Absorción oral afectada por alimentos y cationes (Ca++, Mg++, Fe++).

Distribución amplia en tejidos, cruzan placenta.

Eliminación:
Renal (excepto doxiciclina y tigeciclina, eliminadas por heces y bilis).

Question 5

¿En qué infecciones se utilizan las tetraciclinas?

Answer 5

Infecciones atípicas: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis.
Rickettsiosis: Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.
Enfermedad de Lyme (Borrelia burgdorferi).
Acne vulgar.
H. pylori (en combinación).
Malaria (doxiciclina como profilaxis).

Question 6

¿Cuáles son los principales efectos adversos de las tetraciclinas?

Answer 6

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómito, diarrea.
Depósito en huesos y dientes (decoloración, hipoplasia).
Fototoxicidad.
Hepatotoxicidad y nefrotoxicidad.
Vértigo (especialmente minociclina).

Question 7

¿Cuáles son las características más importantes de la doxiciclina?

Answer 7

Mejor absorción oral (no afectada por alimentos).
Eliminación: fecal y biliar (segura en insuficiencia renal).
Usos: Chlamydia trachomatis, rickettsiosis, malaria, Borrelia burgdorferi.

Question 8

¿En qué se destaca la minociclina?

Answer 8

Buena penetración en SNC y tejidos.
Efectos adversos: vértigo y pigmentación cutánea.
Usos: acné severo, portadores de Neisseria meningitidis.

Question 9

¿Qué diferencia a la tigeciclina de otras tetraciclinas?

Answer 9

Derivado glicilciclina: evita resistencia por eflujo y protección ribosomal.
Espectro más amplio: cubre MRSA, VRE, bacterias anaerobias y Gramnegativas resistentes.
Usos: infecciones complicadas de piel, abdomen y neumonía.

Question 10

Generalidades de los Macrólidos

Answer 10

Definición: Grupo de antibióticos caracterizados por un anillo de lactona macrocíclica (14-16 átomos) unido a azúcares desoxi.

Fármacos principales: Eritromicina, claritromicina, azitromicina.

Origen:
Eritromicina: Streptomyces erythreus (ahora Saccharopolyspora erythraea).
Claritromicina y azitromicina: derivados semisintéticos de eritromicina.

Mecanismo de acción:
Unión a la subunidad ribosomal 50S → inhibición de la síntesis proteica (bloqueo de la transpeptidación y del túnel de salida del polipéptido).

Efecto: Inhibidor o bactericida (dependiendo de la concentración).

Usos principales: Infecciones por grampositivos, bacterias atípicas (Mycoplasma, Legionella, Chlamydia), y algunas gramnegativas (Neisseria, Bordetella).

Question 11

Eritromicina

Answer 11

Química:
Anillo macrólido + azúcares desosamina y cladinosa.
Poco soluble en agua; estable a 4 °C pero pierde actividad en ácido y a temperatura ambiente.

Farmacocinética:
Absorción: Destruida por ácido gástrico → requiere recubrimiento entérico. Mejor absorbida como estearato o etilsuccinato.
Distribución: Amplia distribución, excepto cerebro y LCR. Atraviesa la placenta.
Metabolismo y excreción: Se excreta en bilis (mayoría), mínima en orina. No requiere ajuste renal.

Usos clínicos:
Infecciones por Corynebacterium (difteria, eritrasma).
Infecciones respiratorias, neonatales, oculares o genitales por Chlamydia.
Alternativa en alérgicos a penicilina (estreptococos y estafilococos).

Dosis:
Adultos: 0.25–0.5 g VO cada 6 horas.
Niños: 40 mg/kg/día dividido cada 6 horas.

Reacciones adversas:
Frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea (estimulación de la motilidad).
Graves: Hepatitis colestásica (fiebre, ictericia, disfunción hepática), reacciones alérgicas.

Interacciones: Inhibe CYP450 → aumenta niveles de warfarina, ciclosporina, digoxina, etc.

Question 12

Claritromicina

Answer 12

Características: Derivado semisintético de eritromicina con adición de un grupo metilo.

Ventajas sobre eritromicina:
Mejor estabilidad en ácido y mayor absorción oral.
Menor incidencia de intolerancia gastrointestinal.
Dosificación menos frecuente: vida media de 6 horas.

Espectro antibacteriano:
Similar a eritromicina, pero más activa contra:
Mycobacterium avium (complejo), M. leprae, Toxoplasma gondii, H. influenzae.

Farmacocinética:
Metabolismo: Hepático → metabolito activo: hidroxiclaritromicina-14.
Eliminación: Parcialmente por orina → ajustar en ClCr <30 mL/min.

Dosis:
250–500 mg VO cada 12 horas, o 1000 mg VO liberación prolongada una vez al día.

Interacciones: Similar a eritromicina (inhibe CYP450).

Question 13

Azitromicina

Answer 13

Características: Derivado de eritromicina con anillo de lactona de 15 átomos (añade un nitrógeno metilado).

Ventajas:
Vida media tisular prolongada (2-4 días) → dosificación 1 vez al día.
Menos interacciones (no inhibe CYP450).

Espectro antibacteriano:
Similar a claritromicina.
Más activa contra H. influenzae y Chlamydia.

Farmacocinética:
Distribución: Penetra bien en tejidos (excepto LCR). Concentraciones tisulares 10–100 veces superiores al suero.
Absorción: Rápida. Retrasada por antiácidos (aluminio/magnesio).

Dosis:
Infecciones por Chlamydia: dosis única de 1 g VO.
Neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg VO día 1 → 250 mg/día por 4 días.

Precaución: Prolonga intervalo QT → riesgo de arritmias.

Question 14

Mecanismos de Resistencia a los Macrólidos

Answer 14

Reducción de la permeabilidad o eflujo activo de la membrana.

Esterasas que hidrolizan macrólidos (enterobacterias).

Modificación del sitio ribosomal (protección ribosomal):
Metilasa inducible o constitutiva → resistencia cruzada a clindamicina y estreptogramina B (resistencia MLS tipo B).

Question 15

Clindamicina

Answer 15

Clasificación: Derivado de la lincomicina sustituido con cloro, antibiótico de acción bacteriostática.

Question 16

Mecanismo de acción y actividad antibacteriana de la Clindamicina

Answer 16

Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al interferir con la formación de complejos de iniciación y la translocación de aminoacilo.

Se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, igual que la eritromicina.

Activa contra estreptococos, estafilococos y neumococos (concentración 0.5-5 mcg/mL).

Resistencia: Enterococos, organismos aerobios gramnegativos (debido a mala permeabilidad de la membrana externa), y algunos anaerobios.

Mecanismos de resistencia: Mutación del sitio del receptor ribosomal, modificación por metilasa y inactivación enzimática.

Question 17

Farmacocinética de la Clindamicina

Answer 17

Vía oral: 0.15–0.3 g cada 8 horas (10–20 mg/kg/d para niños), concentraciones séricas de 2–3 mcg/mL.

Vía intravenosa: 600 mg cada 8 horas, concentraciones de 5–15 mcg/mL.

Distribución: Penetra bien en la mayoría de los tejidos, pero no en el cerebro ni el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo: Hígado; excreción en bilis y orina.

Vida media: 3 horas en adultos, 6 horas en pacientes con anuria.

Ajuste en insuficiencia renal: No requiere ajuste de dosis.

Question 18

Uso clínico Clindamicina

Answer 18

Infecciones cutáneas y de tejidos blandos por estreptococos y estafilococos, incluidas cepas de S. aureus resistentes a meticilina.

Tratamiento de síndrome de choque tóxico y fascitis necrosante por Streptococcus del grupo A (usada por 48-72 horas iniciales para inhibir la producción de toxinas).

Infecciones por Bacteroides sp. y otros anaerobios (abscesos pulmonares, abdominales, pélvicos, periodontales).

Neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes con sida (combinada con primaquina).

Toxoplasmosis cerebral en pacientes con sida (combinada con pirimetamina).

Profilaxis de endocarditis: No recomendada debido a su asociación con infección por C. difficile.

Question 19

Efectos adversos de la Clindamicina

Answer 19

Comunes: Diarrea, náuseas, erupciones cutáneas.
Menos comunes: Alteración de la función hepática (con o sin ictericia), neutropenia.
Riesgo aumentado de colitis por C. difficile.

Question 20

Estreptograminas (Quinupristina-Dalfopristina)

Answer 20

Mecanismo de acción:
Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse al sitio de unión ribosomal común de los macrólidos y la clindamicina.
La combinación de quinupristina (estreptogramina B) y dalfopristina (estreptogramina A) tiene acción bactericida contra la mayoría de los cocos grampositivos.

Espectro de actividad:
Activa contra cocos grampositivos, incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos de estreptococos y estafilococos (incluyendo resistentes a meticilina).
Eficaz contra Enterococcus faecium resistente a vancomicina, pero no contra Enterococcus faecalis.

Resistencia:
Resistencia por modificación del sitio de unión (MLS-B), inactivación enzimática de dalfopristina, o eflujo.

Farmacocinética:
Administración intravenosa.
Metabolizado rápidamente con vida media de 0.85 horas (quinupristina) y 0.7 horas (dalfopristina).
Eliminación principal por vía fecal; no requiere ajuste en insuficiencia renal.

Efectos adversos:
Dolor en el sitio de infusión.
Síndrome artralgia-mialgia.

Usos clínicos:
Tratamiento de infecciones por estafilococos y estreptococos, incluyendo cepas resistentes a varios antibióticos.
Usado en infecciones graves como Enterococcus faecium resistente a vancomicina.

Question 21

Cloranfenicol

Answer 21

Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Bacteriostático contra la mayoría de los organismos susceptibles.

Espectro de actividad:
Amplio espectro, activo contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aeróbicas y anaeróbicas, además de rickettsias.

Resistencia:
Baja resistencia por baja permeabilidad a la membrana o por producción de cloranfenicol acetiltransferasa, que inactiva el fármaco.

Farmacocinética:
Administración intravenosa como profármaco (cloranfenicol succinato), se convierte en cloranfenicol libre.
Amplia distribución en tejidos, incluido el sistema nervioso central.
Eliminación por conjugación en el hígado y excreción en orina.

Efectos adversos:
Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea).
Supresión reversible de la producción de eritrocitos a dosis altas (más de 50 mg/kg/día).
Anemia aplásica rara pero grave y potencialmente mortal.
Síndrome del bebé gris en recién nacidos con dosis altas.

Usos clínicos:
Tratamiento de infecciones graves por rickettsias (tifus, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas).
Alternativa a antibióticos β-lactámicos para meningitis bacteriana en pacientes alérgicos a penicilina.

Precauciones:
Uso restringido debido a efectos adversos graves (advertencia en caja negra).
Evitar en recién nacidos con dosis altas debido al riesgo de síndrome del bebé gris.

Question 22

OXAZOLIDINONAS (Linezolid)

Answer 22

Mecanismo de acción:
La linezolida inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo ribosómico que inicia la síntesis. Su sitio de unión único en el RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S no produce resistencia cruzada con otras clases de fármacos.

Actividad antimicrobiana:
Activa contra bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, enterococos, bacilos como Nocardia, L. monocytogenes) y Mycobacterium tuberculosis. Bacteriostática, pero bactericida contra estreptococos.

Farmacocinética:
Biodisponibilidad del 100% oral, vida media de 4-6 horas. Se metaboliza por metabolismo oxidativo. Dosis: 600 mg cada 12 horas.

Usos clínicos:
Infecciones por E. faecium resistente a vancomicina, neumonía, infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.

Efectos adversos:
Trombocitopenia, anemia, neutropenia. Neuropatía óptica, acidosis láctica y síndrome de serotonina con fármacos serotoninérgicos.

Tedizolida:
Oxazolidinona de próxima generación, más potente contra estafilococos, vida media más larga (12 horas), dosis una vez al día. Menos riesgo de toxicidad serotonérgica.

Question 23

PLEUROMUTILINAS (Lefamulina)

Answer 23

Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de proteínas al unirse al ribosoma 50S y cerrar el hueco de unión, evitando la unión del RNA de transferencia.

Actividad antimicrobiana:
Eficaz contra S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae. También activa contra algunos patógenos de transmisión sexual como Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis.

Resistencia:
Baja inducción de mutaciones resistentes. Mecanismos posibles incluyen alteración del sitio ribosómico objetivo.

Farmacocinética:
Biodisponibilidad del 25%. Vida media de 8 horas, se administra dos veces al día. Se metaboliza por CYP3A4.

Efectos adversos:
Reacciones en el lugar de infusión, náuseas y diarrea. Contraindicado en embarazo debido a malformaciones observadas en animales.

Uso clínico:
Aprobado para neumonía adquirida en la comunidad. Estudio en fase 2 sugiere posible uso en infecciones de piel y transmisión sexual.