Antivirales para Virus Herpes Flashcards
Grupo de Fármacos Antiherpes (Aciclovir, Valaciclovir y Famciclovir)
Mecanismo de Acción: Análogos de nucleósidos; inhiben la síntesis de DNA viral mediante competencia con el deoxiGTP y terminación de la cadena tras incorporación al DNA viral.
Indicaciones: HSV-1, HSV-2, VZV, prevención en trasplantes, y tratamiento de infecciones.
Eficacia: Similar entre ellos. Acorta síntomas, duración de lesiones, diseminación viral y neuralgia posherpética.
Administración: Oral, tópica o intravenosa (solo aciclovir).
Efectos Adversos Comunes: Náuseas, cefalea, diarrea, erupción cutánea.
Aciclovir
Propiedades: Derivado de guanosina, activo contra HSV-1, HSV-2, VZV (menos eficaz contra VZV).
Farmacocinética:
Biodisponibilidad oral: 15–20%.
Eliminación: Filtración glomerular y secreción tubular; vida media de 2.5-3 horas.
Buena distribución, incluyendo LCR (20–50% de los valores séricos).
Indicaciones Especiales:
Elección para encefalitis herpética, infección neonatal por HSV y casos graves de HSV/VZV.
Supresión oral en neonatos con HSV mejora resultados neurológicos.
Efectos Adversos:
Raros: Nefropatía cristalina, nefritis intersticial, efectos neurológicos, neutropenia reversible.
No se han observado efectos teratogénicos o citogénicos en tratamientos prolongados.
Interacciones: Probenecid y cimetidina disminuyen su depuración; posible letargia con zidovudina.
Valaciclovir
Propiedades: Profármaco del aciclovir; mayor biodisponibilidad (54–70%).
Farmacocinética: Conversión rápida a aciclovir; vida media de eliminación: 2.5–3.3 horas.
Indicaciones Especiales: Similar al aciclovir, pero más eficaz por concentraciones séricas más altas.
Efectos Adversos:
Comunes: Náuseas, vómitos, erupción cutánea.
Altas dosis: Confusión, alucinaciones, convulsiones, síndrome hemolítico urémico.
Famciclovir
Propiedades: Profármaco del penciclovir; activo contra HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HBV.
Farmacocinética:
Biodisponibilidad oral: 70%.
Vida media intracelular prolongada (7–20 horas).
Mecanismo: Inhibe la DNA polimerasa viral sin terminar la cadena.
Efectos Adversos: Náuseas, cefalea, diarrea. Toxicidad testicular observada en animales, pero no confirmada en humanos.
Fármacos Tópicos
Formulaciones Disponibles: Aciclovir crema 5%, penciclovir crema 1%, docosanol crema 10%.
Uso: Beneficio limitado en herpes orolabial; sin eficacia en herpes genital.
Alternativas: Imiquimod tópico 5% en casos resistentes al aciclovir.
Fármacos en Investigación
Pritelivir: Inhibidor de helicasa-primasa para HSV.
Amenamevir: Inhibidor de helicasa-primasa para VZV.
Brivudina: Análogo de timidina oral para zóster (disponible en algunos países).
Ganciclovir
Mecanismo de acción: Inhibe la DNA polimerasa viral tras su activación por trifosforilación.
Usos clínicos: Retinitis por CMV, colitis, esofagitis y profilaxis postrasplante.
Efectos adversos principales: Mielosupresión, toxicidad hepática y efectos en el sistema nervioso central.
Farmacocinética: Administrado intravenosamente; se elimina por vía renal.
Valganciclovir
Descripción: Profármaco oral del ganciclovir con mejor biodisponibilidad.
Usos: Similar al ganciclovir; preferido por su facilidad de administración.
Efectos adversos y resistencia: Idénticos a los del ganciclovir.
Foscarnet
Mecanismo de acción: Inhibe la DNA polimerasa y otras enzimas virales sin requerir activación.
Usos clínicos: Alternativa en casos de resistencia al ganciclovir; también eficaz contra HSV y VZV resistentes.
Efectos adversos: Nefrotoxicidad, alteraciones electrolíticas, y toxicidad del SNC.
Farmacocinética: Exclusivamente intravenoso; eliminación renal.
Cidofovir
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de DNA viral; no depende de enzimas virales para su activación.
Usos: Retinitis por CMV y otras infecciones virales experimentales.
Efectos adversos: Nefrotoxicidad severa, acidosis metabólica y efectos hematológicos.
Farmacocinética:
Administración intravenosa con prehidratación y probenecid.
Letermovir
Mecanismo de acción: Inhibidor específico de la DNA terminasa del CMV.
Usos: Profilaxis en receptores de trasplante alogénico seropositivos para CMV.
Efectos adversos: Náuseas, diarrea, dolor abdominal y posibles interacciones farmacológicas.
Maribavir
Mecanismo de acción: Inhibe la proteína cinasa UL97, afectando el ensamblaje del DNA viral.
Usos: Tratamiento de infecciones por CMV resistentes a otros fármacos.
Efectos adversos: Disgeusia, náuseas y fatiga.
Interacciones: No se recomienda con valganciclovir o ganciclovir debido a antagonismo.
Resistencia: Es común con el uso prolongado de ganciclovir y foscarnet.
Efectos adversos compartidos: Mielotoxicidad y nefrotoxicidad son los principales limitantes de dosificación.
Uso clínico: La elección del fármaco depende de la resistencia viral, perfil del paciente (inmunosupresión) y disponibilidad.
