Betalactámicos Flashcards
Penicilinas
Familia: Betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos, carbapenémicos, inhibidores de betalactamasa).
Estructura: Anillo de tiazolidina + Anillo de betalactama unido a grupo amino secundario.
Importancia: El núcleo del ácido 6-aminopenicilánico es esencial.
Mecanismo de resistencia: La hidrólisis del anillo por betalactamasas genera ácido peniciloico (inactivo).
Clasificación de las penicilinas
Penicilinas naturales: Ejemplo: Penicilina G.
Actúan contra: Grampositivos, cocos gramnegativos, anaerobios sin betalactamasa.
Poca acción en bacilos gramnegativos.
Antiestafilocócicas: Ejemplo: Nafcilina.
Resistentes a betalactamasas estafilocócicas.
Actúan contra: Estafilococos, estreptococos.
No activas contra: Enterococos, anaerobios, gramnegativos.
De amplio espectro: Ejemplo: Amoxicilina, Ampicilina.
Retienen espectro de penicilina, mejoran contra bacilos gramnegativos.
Susceptibles a betalactamasas.
Mecanismo de acción de las penicilinas
Acción: Inhiben la transpeptidación de la síntesis de peptidoglucano (pared celular bacteriana).
Proceso:
Se unen a PBPs (proteínas de unión a penicilina).
Inhiben formación de enlaces cruzados entre cadenas de peptidoglucano.
Efecto final: Detención de la síntesis, destrucción celular (lisis).
Importante: Actúan solo en bacterias en crecimiento activo.
Resistencia a las penicilinas
Mecanismos:
Producción de betalactamasa (más común). Ej.: S. aureus, H. influenzae, E. coli.
Modificación de PBPs blanco (resistencia a meticilina, neumococos).
Penetración alterada: En gramnegativos (membrana externa impermeable).
Bomba de eflujo: Expulsión del antibiótico fuera de la célula.
Ejemplos:
Betalactamasa AmpC → Pseudomonas aeruginosa.
Betalactamasas de espectro extendido (ESBL) → Enterobacteriaceae.
Farmacocinética de las penicilinas
Absorción: Varía según estabilidad ácida:
Estables: Dicloxacilina, ampicilina, amoxicilina.
Nafcilina: Mala absorción oral.
Administración:
IV preferida sobre IM (dolor local).
IM de penicilina benzatínica: liberación prolongada.
Distribución:
Amplia en líquidos extracelulares.
Mala penetración: Ojo, próstata, SNC (excepto en meningitis).
Excreción: Principalmente renal (secreción tubular).
Vida media: ~30 min (penicilina G).
Ajustar dosis en insuficiencia renal.
Administración de Penicilinas Orales
Recomendación: Administrar 1-2 horas antes o después de las comidas (excepto amoxicilina).
Amoxicilina: Se administra independientemente de las comidas.
Interacciones: Probenecid aumenta las concentraciones sanguíneas al reducir la secreción tubular renal de penicilinas.
Penicilina G
Indicaciones:
Estreptococos, meningococos, neumococos sensibles, Treponema pallidum, Clostridium spp., Actinomyces.
Dosis: 4–24 millones de unidades/día (IV en 4-6 dosis divididas o infusión continua).
Formas específicas:
Penicilina benzatínica: Tratamiento de faringitis estreptocócica (1.2 millones U IM) y sífilis (2.4 millones U IM).
Penicilina G procaínica: Uso reducido por resistencia y requerimientos de dosis altas.
Penicilinas Resistentes a Betalactamasa
Indicaciones: Estafilococos productores de betalactamasa.
Fármacos:
Dicloxacilina (oral): Infecciones estafilocócicas leves a moderadas (0.25–0.5 g cada 4-6 horas).
Nafcilina, Oxacilina (IV): Infecciones graves como endocarditis (8–12 g/día).
Nota: Reducido uso empírico por resistencia a meticilina.
Penicilinas de Amplio Espectro
Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina):
Usos: Sinusitis, otitis, infecciones respiratorias, Listeria, enterococos, anaerobios sensibles.
Diferencias:
Amoxicilina: Mejor absorción oral, dosis menos frecuentes.
Ampicilina: Más eficaz contra Shigella, infecciones graves (4–12 g/día IV).
Limitaciones: No activas contra Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, entre otros.
Ureidopenicilinas (Piperacilina):
Usos: Gramnegativos (incluido Pseudomonas), coformulada con tazobactam.
Nota: Terapia combinada a veces con aminoglucósidos o fluoroquinolonas.
Combinaciones con Inhibidores de Betalactamasa
Combinaciones disponibles: Ampicilina-sulbactam, Amoxicilina-ácido clavulánico, Piperacilina-tazobactam.
Ventaja: Amplían actividad contra S. aureus productor de betalactamasa y algunas gramnegativas.
Reacciones Adversas de Penicilinas
Hipersensibilidad:
Reacciones graves: Anafilaxia (rara: 0.05%), enfermedad del suero, erupciones cutáneas.
Prueba cutánea: Evalúa hipersensibilidad tipo I antes del uso.
Reacciones específicas:
Renales: Convulsiones en insuficiencia renal.
Hematológicas: Neutropenia (nafcilina), anemia hemolítica, eosinofilia.
Hepáticas: Hepatitis (oxacilina).
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, colitis por C. difficile.
Asociaciones relevantes:
Piperacilina-tazobactam con vancomicina: Mayor riesgo de lesión renal aguda.
Erupciones Cutáneas por Ampicilina y Amoxicilina
Asociación: Enfermedades virales (infección por Epstein-Barr).
Incidencia: Menor de lo reportado inicialmente.
Introducción a las Cefalosporinas
Definición: Antibióticos β-lactámicos derivados del hongo Acremonium.
Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana al bloquear las PBP → lisis bacteriana.
Tipo: Bactericidas, acción dependiente del tiempo.
Clasificación de las Cefalosporinas
Primera generación: Gram-positivos principalmente.
Segunda generación: Más Gram-negativos.
Tercera generación: Amplio espectro Gram-negativo, menos Gram-positivo.
Cuarta generación: Espectro extendido, incluye Pseudomonas.
Quinta generación: Activas contra MRSA y Gram-negativos.
Primera Generación CFLP
Ejemplos: Cefazolina, Cefalexina.
Espectro: Gram-positivos (estreptococos y estafilococos sensibles a meticilina) y algunos Gram-negativos (E. coli, Klebsiella).
Indicaciones: Profilaxis quirúrgica, infecciones de piel y tejidos blandos.
