Aminoglucósidos/Espectinomicina Flashcards
AMINOGLUCÓSIDOS
Ejemplos: Estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina, plazomicina.
Usos: Tratamiento de infecciones graves, combinados con antibióticos betalactámicos para infecciones gramnegativas, con vancomicina para endocarditis grampositivas, y con antibióticos para infecciones micobacterianas como la tuberculosis.
Estructura: Anillo de hexosa con estreptidina o 2-desoxiestreptamina y aminoazúcares.
Solubilidad: Solubles en agua, estables en solución.
Actividad: Más activos a pH alcalino que ácido
MECANISMO DE ACCIÓN AMINOGLUCÓSIDOS
Inhibidores de síntesis proteica: Se unen a la subunidad 30S del ribosoma.
Efectos:
Interfieren en el complejo de iniciación de la síntesis de péptidos.
Provocan la lectura incorrecta del mRNA, generando proteínas no funcionales.
Desintegran polisomas en monosomas.
Transporte: Requieren oxígeno y gradiente electroquímico; potencia con antibióticos de pared celular.
MECANISMOS DE RESISTENCIA AMINOGLUCÓSIDOS
Tres mecanismos principales:
Producción de enzimas transferasas que inactivan el aminoglucósido (adenilación, acetilación, fosforilación).
Deterioro de la entrada celular (mutaciones en proteínas porinas o condiciones anaeróbicas).
Alteración de la proteína receptora en la subunidad 30S del ribosoma.
FARMACOCINÉTICA DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
Absorción: Baja por vía oral (excepto en ulceraciones). Administración intravenosa o intramuscular.
Vida media: 2-3 horas, hasta 24-8 horas con función renal comprometida.
Eliminación: Parcial por hemodiálisis (40-60%) y menos eficaz por diálisis peritoneal.
Concentraciones: No alcanzan niveles altos en la mayoría de los tejidos, excepto en la corteza renal.
DOSIFICACIÓN UNA VEZ AL DÍA AMINOGLUCÓSIDOS
Ventajas: Eficacia similar a dosis múltiples, menor toxicidad. Menos monitoreo necesario, especialmente en terapia ambulatoria.
Recomendación: Dosis diaria de 5-7 mg/kg para gentamicina o tobramicina, 15 mg/kg para amikacina.
Monitoreo: Evitar acumulación en función renal alterada. Control de concentraciones séricas después de 2-3 días de terapia.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
Toxicidad: Ototoxicidad (daño auditivo y vestibular) y nefrotoxicidad (aumento de creatinina, reducción de filtración glomerular).
Factores de riesgo: Dosis altas, terapia prolongada (>5 días), insuficiencia renal, uso conjunto con diuréticos de asa o otros antimicrobianos nefrotóxicos.
Efecto neuromuscular: Bloqueo similar al curare, reversible con gluconato de calcio o neoestigmina.
USOS CLÍNICOS AMINOGLUCÓSIDOS
Infecciones: Bacterias gramnegativas aerobias, especialmente resistentes.
Combinaciones: Usados con antibióticos betalactámicos para ampliar cobertura empírica y sinergia.
Tratamiento de micobacterias: Amikacina y estreptomicina para tuberculosis y otras infecciones micobacterianas.
Endocarditis: Combinación con penicilina o ceftriaxona para tratar enterocócica, con menos riesgo de nefrotoxicidad.
ESTREPTOMICINA
Origen: Aislada de Streptomyces griseus.
Mecanismo de acción: Antimicrobiana con resistencia ribosómica, lo que limita su uso como monoterapia.
Usos clínicos:
Infecciones por micobacterias: Agente de segunda línea en tuberculosis (dosis: 15 mg/kg/día, máximo 1 g/día; 20-40 mg/kg/día en niños).
Infecciones no tuberculosas: Utilizada en la peste, tularemia, brucelosis (1 g dos veces al día intramuscular), y endocarditis enterocócica (combinada con penicilina).
Reacciones adversas:
Comunes: Fiebre, erupciones, dolor en el sitio de inyección.
Grave: Toxicidad vestibular (vértigo, pérdida del equilibrio), irreversible con altas concentraciones en insuficiencia renal. Puede causar sordera en el embarazo.
GENTAMICINA
Origen: Aislada de Micromonospora purpurea.
Espectro antimicrobiano: Efectiva contra bacterias grampositivas y gramnegativas, pero no anaerobios.
Resistencia:
Estreptococos y enterococos son resistentes debido a la baja penetración celular.
Usada en combinación con penicilinas o vancomicina para mejorar su efectividad.
Usos clínicos:
Infecciones graves por gramnegativos: P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella.
Endocarditis: Combinada con antibióticos contra la pared bacteriana.
Tópica y ocular: Para quemaduras y heridas infectadas; también en infecciones oculares.
Intratecal: Usada para meningitis bacteriana, aunque su uso es limitado por la disponibilidad de cefalosporinas.
Reacciones adversas:
Nefrotoxicidad: 5-25% de los pacientes con tratamiento prolongado (reversible al suspender el fármaco).
Ototoxicidad: Irreversible, principalmente disfunción vestibular y pérdida de audición. Más común en pacientes con tratamiento prolongado (>5 días).
TOBRAMICINA
Espectro antimicrobiano: Similar a la gentamicina, con mayor actividad contra P. aeruginosa.
Usos clínicos:
Infecciones respiratorias en fibrosis quística: Inhalada para infecciones por P. aeruginosa (300 mg dos veces al día, con ciclos de 28 días de tratamiento y descanso).
Formulación oftálmica: Tratamiento de infecciones oculares superficiales (0.3%).
Reacciones adversas:
Nefrotoxicidad y ototoxicidad: Menor que la gentamicina, aunque aún debe usarse con precaución en pacientes con problemas renales o auditivos.
AMIKACINA
Mecanismo de acción: Derivado semisintético de la kanamicina, eficaz contra bacterias Gram-negativas (Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Serratia). Resistente a enzimas que inactivan gentamicina y tobramicina.
Usos clínicos: Infecciones por bacterias Gram-negativas y Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos. Tratamiento combinado con otros fármacos en tuberculosis.
Efectos secundarios: Nefrotoxicidad y ototoxicidad (principalmente auditiva). Se deben monitorizar las concentraciones séricas.
Concentraciones terapéuticas: Pico: 20-40 mcg/mL, mínimo: 4-8 mcg/mL.
NETILMICINA
Mecanismo de acción: Similar a la gentamicina y tobramicina, con una estructura modificada que la hace menos susceptible a la degradación enzimática.
Usos clínicos: Activa contra bacterias resistentes a gentamicina y tobramicina. Se usa en condiciones similares a estos fármacos.
Efectos secundarios: Nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Disponibilidad: Ya no está disponible en Estados Unidos.
NEOMICINA, KANAMICINA Y PAROMOMICINA
Propiedades farmacológicas: Activos contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, así como algunas micobacterias. La resistencia cruzada entre ellos es común.
Usos clínicos:
Neomicina: Vía tópica y oral para preparación intestinal en cirugía y encefalopatía hepática.
Kanamicina: Tratamiento de tuberculosis multirresistente (aunque la amikacina suele ser preferida).
Paromomicina: Tratamiento de leishmaniasis visceral y cutánea, infecciones intestinales por Entamoeba histolytica y otros parásitos.
Efectos secundarios: Nefrotoxicidad y ototoxicidad. Irritación o reacciones alérgicas con la aplicación tópica de neomicina.
PLAZOMICINA
Mecanismo de acción: Aminoglucósido sintético derivado de la sisomicina, con actividad contra enterobacterias y bacilos gramnegativos no fermentadores.
Usos clínicos: Tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario.
Dosis: 15 mg/kg/día, administrado en una sola dosis intravenosa diaria.
Efectos secundarios: Potencial menor toxicidad en comparación con otros aminoglucósidos, pero se debe monitorizar la nefrotoxicidad, especialmente si los niveles mínimos superan 3 mcg/mL.
Estudios clínicos: Comparado con meropenem y colistina, mostrando eficacia similar y menores tasas de daño renal.
ESPECTINOMICINA
Mecanismo de acción: Antibiótico aminociclitol, estructuralmente relacionado con los aminoglucósidos, pero carece de aminoazúcares y enlaces glucosídicos.
Espectro de acción: Activo contra muchos organismos Gram-positivos y Gram-negativos. Utilizado principalmente en el tratamiento de la gonorrea resistente a medicamentos o en pacientes alérgicos a la penicilina.
Usos clínicos:
Tratamiento alternativo de gonorrea resistente a medicamentos.
En pacientes alérgicos a la penicilina.
No recomendado para infecciones gonocócicas faríngeas debido a altas tasas de fracaso, a pesar de la susceptibilidad in vitro.
Dosis estándar:
Adultos: 2-4 g/día en dosis única (equivalente a 40 mg/kg en niños).
Absorción rápida tras la inyección intramuscular.
Efectos secundarios:
Dolor en el sitio de inyección (común).
Fiebre y náuseas (ocasionales).
Nefrotoxicidad y anemia (raros).
Resistencia: Algunas cepas de Neisseria gonorrhoeae son resistentes, pero no hay resistencia cruzada con otros antibióticos contra la gonorrea.
Disponibilidad: Ya no está disponible en Estados Unidos.
