Antimicobacterianos Flashcards
Isoniazida
Clasificación: Antibiótico antituberculoso
Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de ácidos micólicos, esenciales para las paredes celulares de las micobacterias.
Actúa como profármaco activado por la catalasa-peroxidasa (KatG).
Bloquea la síntesis de ácidos micólicos al formar un complejo con AcpM y KasA.
Es bactericida contra bacilos en crecimiento activo.
Resistencia:
Asociada a mutaciones que:
Sobreexpresan inhA (resistencia de bajo nivel y cruzada con etionamida).
Alteran o eliminan katG (resistencia de alto nivel).
Sobreexpresan ahpC (protección contra estrés oxidativo).
Mutan kasA.
Siempre se usa en combinación para prevenir resistencia.
Farmacocinética Isoniazida
Absorción: Rápida por vía oral, disminuye con alimentos grasos.
Distribución: Amplia, incluyendo SNC (20-100% de la concentración sérica).
Metabolismo: Acetilación hepática (acetiltransferasa-N).
Acetiladores rápidos: vida media <1 hora.
Acetiladores lentos: vida media ~3 horas.
Excreción: Principalmente renal (metabolitos y fármaco inalterado).
Interacciones: Inhibe CYP450 (aumenta niveles de fenitoína, carbamazepina). Combinada con rifampicina (inductor CYP), reduce niveles de estos fármacos.
Usos clínicos Isoniazidas
Tuberculosis activa:
Dosis: 5 mg/kg/día (máx. 300 mg/día) o 10 mg/kg/día en infecciones graves.
Alternativa: 15 mg/kg dos a tres veces/semana en combinación con otro agente (p. ej., rifampicina).
Tuberculosis latente:
Dosis: 300 mg/día o 900 mg dos veces/semana por 9 meses.
Prevención de neuropatía periférica: Piridoxina (25-50 mg/día).
Efectos adversos Isoniazida
Reacciones inmunitarias:
Exantema.
Lupus eritematoso sistémico inducido por fármacos.
Toxicidad hepática:
Hepatitis (riesgo aumenta con la edad y consumo de alcohol).
Incrementos leves en aminotransferasas (no requiere suspensión).
Neuropatía periférica:
Frecuente en dosis >5 mg/kg/día y en acetiladores lentos.
Asociada a deficiencia de piridoxina.
Prevención: Suplementar con piridoxina (10-50 mg/día).
Otros efectos:
Toxicidad SNC: Pérdida de memoria, psicosis, convulsiones.
Anemia por deficiencia de piridoxina.
Acúfenos, malestar gastrointestinal.
Rifampicina
Origen: Derivado semisintético de la rifamicina, producido por Amycolatopsis rifamycinica.
Espectro: Activa contra bacterias grampositivas, algunas gramnegativas (Neisseria, Haemophilus), micobacterias y clamidias.
Resistencia: Los mutantes resistentes aparecen rápidamente si se usa como único antibiótico en infecciones activas. No hay resistencia cruzada con otras clases de antibióticos, pero sí con otros derivados de rifamicina (rifabutina, rifapentina).
Mecanismo de Acción: Se une a la subunidad β de la RNA polimerasa bacteriana, inhibiendo la síntesis de RNA. La resistencia se debe a mutaciones en el gen rpoB, que reducen la unión a la RNA polimerasa. No afecta a la RNA polimerasa humana.
Farmacocinética: Se absorbe bien por vía oral, se excreta principalmente por el hígado hacia la bilis con recirculación enterohepática. No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática. Se distribuye ampliamente en fluidos corporales y tejidos, alcanzando concentraciones adecuadas en el líquido cefalorraquídeo solo en caso de inflamación meníngea.
Interacciones: Inductor potente del citocromo P450, lo que aumenta la eliminación de muchos medicamentos (anticoagulantes, anticonvulsivos, ciclosporina, etc.), reduciendo sus concentraciones séricas.
Usos Clínicos:
Tuberculosis: Se usa en combinación con isoniazida y otros antituberculosos para prevenir resistencias.
Infecciones por micobacterias atípicas y lepra: Eficaz en combinación con otros fármacos.
Infección por meningococos: Para eliminar el estado de portador, 600 mg dos veces al día por 2 días.
Profilaxis de Haemophilus influenzae tipo b: 20 mg/kg/día por 4 días.
Infecciones estafilocócicas graves: Como osteomielitis, endocarditis con válvula protésica.
Reacciones Adversas: Coloración naranja inofensiva de orina, sudor y lágrimas. Erupciones cutáneas, trombocitopenia, nefritis, ictericia colestásica, hepatitis, síndrome similar a la gripe (si se usa menos de dos veces por semana). Asociada con necrosis tubular aguda.
Rifapentina
Descripción: Análogo de la rifampicina, activa contra M. tuberculosis y MAC.
Mecanismo de Acción: Igual que la rifampicina, inhibe la RNA polimerasa bacteriana. Hay resistencia cruzada total entre rifampicina y rifapentina.
Farmacocinética: Tiene una vida media de eliminación de 13 horas. Menos potente como inductor del citocromo P450 que la rifampicina.
Usos Clínicos:
Tratamiento de tuberculosis: Se usa como parte de un régimen de tratamiento de 4 meses para tuberculosis pulmonar en cepas sensibles.
Tuberculosis latente: Combinada con isoniazida, es eficaz en el tratamiento corto de la tuberculosis latente, especialmente en pacientes con VIH.
Interacciones: Menos pronunciadas que con rifampicina, pero se debe tener precaución por la posibilidad de reducir las concentraciones de fármacos antirretrovirales.
Reacciones Adversas: Similares a las de rifampicina, con un perfil de toxicidad comparable.
ETAMBUTOL
Mecanismo de Acción: Inhibe las arabinosil transferasas micobacterianas, bloqueando la síntesis del arabinoglucano, un componente esencial de la pared celular micobacteriana.
Resistencia: Se desarrolla por mutaciones en el gen emb, que causan sobreexpresión de sus productos.
Farmacocinética:
Se absorbe bien en el intestino, alcanzando concentraciones sanguíneas de 2-5 mcg/mL.
Se elimina por orina y heces, y se acumula en insuficiencia renal, requiriendo ajuste de dosis.
Cruza la barrera hematoencefálica solo cuando hay inflamación meníngea.
Usos Clínicos:
Tuberculosis: Siempre en combinación con otros fármacos como isoniazida, rifampicina y pirazinamida.
Infecciones micobacterianas no tuberculosas: Como el complejo Mycobacterium avium (MAC) o M. kansasii.
Reacciones Adversas: Neuritis retrobulbar (perdida de visión, dificultad para ver colores rojo/verde), más frecuente con dosis altas. Se recomienda seguimiento mensual de la agudeza visual.
PIRAZINAMIDA (PZA)
Mecanismo de Acción: Convertida en ácido pirazinoico por la pirazinamidasa micobacteriana (pncA). El ácido pirazinoico altera el metabolismo y las funciones de la membrana celular micobacteriana.
Farmacocinética:
Se absorbe bien, alcanzando concentraciones séricas de 30-50 mcg/mL.
Se distribuye ampliamente en los tejidos, incluidas las meninges inflamadas.
Se elimina por vía renal, por lo que requiere ajustes en pacientes con insuficiencia renal.
Usos Clínicos:
Tuberculosis: En combinación con otros fármacos como isoniazida y rifampicina en regímenes de corta duración.
Reacciones Adversas:
Hepatotoxicidad (1-5% de los pacientes), náuseas, vómitos, fiebre, fotosensibilidad e hiperuricemia (no requiere suspender tratamiento si es asintomática).
FLUOROQUINOLONAS
Agentes: Ciprofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina.
Mecanismo de Acción: Inhiben la girasa de ADN bacteriana, afectando la replicación y transcripción del ADN.
Farmacocinética:
Levofloxacina: 500-750 mg/día (máximo 1000 mg/día si se tolera).
Moxifloxacina: 400 mg/día.
Ciprofloxacina: Menos activa contra M. tuberculosis que otras fluoroquinolonas.
Usos Clínicos:
Se usan principalmente en tuberculosis resistente a otros fármacos.
La moxifloxacina y levofloxacina se utilizan en combinación con otros fármacos activos.
Reacciones Adversas: Resistencia emergente rápidamente si se usan como monoterapia, debe usarse en combinación con otros antibióticos. La resistencia a fluoroquinolonas generalmente implica resistencia cruzada dentro de la clase.
