Antivirales para VIH/SIDA

Question 1

Inhibidores Nucleósidos y Nucleótidos de la Transcriptasa Inversa (NRTI)

Answer 1

Mecanismo de acción:
Inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del HIV-1.
Se incorporan al DNA viral en formación, causando terminación de la cadena al impedir la adición de nucleótidos.
Requieren activación intracelular por fosforilación a la forma trifosfato.

Características importantes:
Mutaciones de resistencia comunes: M184V/I, K65R, L74V.
Toxicidad mitocondrial: neuropatía periférica, pancreatitis, lipoatrofia, esteatosis hepática y acidosis láctica (rara y potencialmente fatal).
Asociados con síndrome de reconstitución inmunitaria.
Se debe ajustar dosis en insuficiencia renal o hepática (dependiendo del fármaco).

Efectos adversos de clase:
Lipoatrofia y resistencia a la insulina más frecuentes con análogos de timidina.
Hepatomegalia progresiva y niveles elevados de aminotransferasas.

Question 2

Abacavir

Answer 2

Mecanismo de acción:
Análogo de guanosina que inhibe competitivamente la transcriptasa inversa.

Farmacocinética:
Buena absorción oral (83%).
Metabolismo hepático (glucuronidación y carboxilación).
Vida media sérica: 1.5 horas.

Indicaciones:
Terapia antirretroviral combinada.
Recomendado en embarazo.

Efectos adversos:
Hipersensibilidad (hasta 8% de los pacientes, relacionada con HLA-B*5701).
Náuseas, vómito, diarrea, fiebre, exantema (~50%).
Riesgo aumentado de infarto al miocardio en pacientes con arteriopatía coronaria.

Question 3

Emtricitabina

Answer 3

Mecanismo de acción:
Análogo de lamivudina con vida media intracelular prolongada (> 24 horas).

Farmacocinética:
Biodisponibilidad oral: 93%.
Eliminación renal.

Indicaciones:
Terapia combinada en HIV, incluido el embarazo.
Profilaxis preexposición (PrEP) combinada con tenofovir disoproxil fumarato.

Efectos adversos:
Hiperpigmentación en palmas y plantas (~2%, más común en afroamericanos).
Cefalea, diarrea, náuseas, erupciones cutáneas.

Precauciones:
No combinar con lamivudina por competencia en fosforilación.

Question 4

Lamivudina

Answer 4

Mecanismo de acción:
Análogo de citosina con actividad contra HIV-1 y HBV.

Farmacocinética:
Biodisponibilidad oral: > 80%.
Eliminación renal.

Indicaciones:
HIV y coinfección con HBV.
Recomendado durante el embarazo.

Efectos adversos:
Raros: pancreatitis, cefalea, fatiga, malestar gastrointestinal.
Exacerbación del HBV al suspender tratamiento.

Interacciones:
Incremento de niveles con trimetoprim-sulfametoxazol.

Question 5

Tenofovir

Answer 5

Mecanismo de acción:
Análogo nucleótido de adenosina.
Actúa tras dos pasos de fosforilación intracelular.

Presentaciones:
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF).
Tenofovir alafenamida (TAF).

Indicaciones:
HIV y HBV.
Profilaxis preexposición (PrEP) combinada con emtricitabina (solo TDF).

Efectos adversos comunes:
Náuseas, vómito, flatulencia.
Toxicidad renal (síndrome de Fanconi, insuficiencia renal, pérdida ósea).

Precauciones específicas:
TDF: Mayor riesgo de nefrotoxicidad; requiere vigilancia renal.
TAF: Menor toxicidad renal y ósea, pero puede aumentar lípidos y peso corporal.

Interacciones:
Evitar uso concurrente con probenecid.

Question 6

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (NNRTI)

Answer 6

Mecanismo de acción:
Inhiben la transcriptasa inversa del HIV-1 mediante unión alostérica.
No compiten con nucleósidos trifosfatos ni requieren fosforilación activa.

Características generales:
Administración oral, vida media prolongada (>24 h, excepto doravirina).
Segunda generación (doravirina, etravirina, rilpivirina):
Más potentes, menos efectos adversos, mayor barrera a la resistencia.
Mutaciones de resistencia comunes: K103N, Y181C.

Efectos adversos:
Intolerancia gastrointestinal.
Erupción cutánea (rara vez grave).
Interacciones farmacológicas extensas por metabolismo CYP450.

Interacciones:
Todos los NNRTI son sustratos de CYP3A4.
Inductores: nevirapina.
Inductores/inhibidores mixtos: efavirenz, etravirina.

Question 7

DORAVIRINA

Answer 7

Características farmacocinéticas:
Biodisponibilidad: 64%.
Vida media: 15 horas.
Alta unión a proteínas (76%).

Resistencia:
Mutaciones principales: V106, F227.
Hipersusceptibilidad a ciertos NRTI (zidovudina, tenofovir, lamivudina).

Efectos adversos:
Comunes: cefalea, náuseas, diarrea, exantema.
Menores efectos sobre SNC y lípidos comparado con efavirenz.

Interacciones:
Contraindicado con inductores de CYP450 3A (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan).

Question 8

EFAVIRENZ

Answer 8

Características farmacocinéticas:
Biodisponibilidad: 45%.
Vida media: 52-76 horas.
Administración: con el estómago vacío para evitar efectos secundarios.

Efectos adversos:
SNC: mareo, insomnio, pesadillas, depresión.
Dermatológicos: exantema (28%).
Otros: hepatotoxicidad, prolongación de QT.

Interacciones:
Induce e inhibe CYP3A4 (autometabolismo).
Contraindicado con doravirina, itraconazol, hierba de San Juan.

Question 9

ETRAVIRINA

Answer 9

Características farmacocinéticas:
Vida media: ~41 horas.
Absorción mejorada con alimentos (50%).

Efectos adversos:
Comunes: exantema, náuseas, diarrea.
Elevaciones de colesterol, triglicéridos y glucosa.

Interacciones:
Inductor de CYP3A4, inhibidor de CYP2C9 y CYP2C19.

Contraindicaciones: rifampicina, efavirenz, carbamazepina.

Question 10

RILPIVIRINA

Answer 10

Características farmacocinéticas:
Administración con alimentos (necesario entorno ácido).
Vida media: 50 horas.

Efectos adversos:
Comunes: exantema, cefalea, insomnio, elevación de colesterol.
Precaución: prolongación de QT con dosis altas.

Interacciones:
Metabolismo por CYP3A4.
Contraindicada con rifampicina y rifabutina.

Question 11

Inhibidores de la Proteasa (PI)

Answer 11

Mecanismo de acción: Bloquean la proteasa del HIV, evitando la escisión postraduccional de la poliproteína Gag-Pol. Esto produce partículas virales inmaduras y no infecciosas.

Reforzadores: Se administran con ritonavir o cobicistat (inhibidores de CYP3A4) para mejorar su farmacocinética.

Ventajas: Alta concentración sérica, alta barrera genética a la resistencia.

Efectos adversos comunes: Intolerancia gastrointestinal, lipodistrofia (incluye hiperglucemia, hiperlipidemia, resistencia a la insulina, redistribución de grasa corporal), prolongación de PR/QT, toxicidad hepática, hiperbilirrubinemia.

Interacciones farmacológicas: Amplias debido a metabolismo por CYP3A4; requieren monitoreo cuidadoso.

Fármacos principales: Atazanavir, darunavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir.

Question 12

Atazanavir

Answer 12

Mecanismo de acción: Inhibe la proteasa del HIV; requiere un medio ácido para su absorción.

Indicaciones especiales: Aprobado en embarazo cuando se usa reforzado.

Ventajas: Mejor tolerancia gastrointestinal, menor riesgo de resistencia a insulina y enfermedad cardiovascular.

Efectos adversos: Hiperbilirrubinemia, exantema (leve a grave), prolongación de PR, cálculos renales y biliares.

Interacciones: Contraindicado con inhibidores de bomba de protones; interacciones con tenofovir, efavirenz, y otros.

Question 13

Darunavir

Answer 13

Mecanismo de acción: Inhibe la proteasa del HIV; coadministrado con ritonavir o cobicistat.

Ventajas: Alta tolerancia, aprobado en embarazo.

Efectos adversos: Diarrea, náuseas, toxicidad hepática, exantema (riesgo en alérgicos a sulfas).

Interacciones: Similar a otros PI, interacciones con tenofovir, claritromicina, y otros.

Question 14

Lopinavir (en combinación con ritonavir)

Answer 14

Mecanismo de acción: Inhibe la proteasa del HIV, reforzado con ritonavir.

Efectos adversos: Gastrointestinales (diarrea, náuseas), hiperlipidemia, prolongación de PR/QT, pancreatitis.

Precauciones: Riesgo aumentado de parto pretérmino; contraindicado en embarazo.

Interacciones: Amplias, especialmente con fármacos como efavirenz y metronidazol (solución contiene alcohol).

Question 15

Ritonavir

Answer 15

Uso principal: Reforzador farmacológico (inhibe CYP3A4).

Efectos adversos: Gastrointestinales, parestesias, alteración del gusto, hiperlipidemia, pancreatitis.

Ventajas: Permite dosificación reducida de otros PI, aumentando eficacia y tolerancia.

Interacciones: Amplias, requiere monitoreo de fármacos como digoxina y teofilina.

Question 16

Inhibidores de la Transferencia de la Cadena de Integrasa (INSTI)

Answer 16

Mecanismo de acción:
Se unen a la integrasa viral.
Inhiben la transferencia de cadena, el tercer paso de la integración del DNA viral en el genoma huésped.

Indicaciones principales:
HIV-1 y HIV-2.
Parte de regímenes de tratamiento de primera línea.

Efectos adversos comunes:
Cefalea.
Efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea).

Ventajas:
Buena tolerancia.
Baja incidencia de efectos adversos cardiovasculares y en lípidos.

Precauciones:
Interacciones con cationes polivalentes y fármacos que afectan las enzimas metabolizadoras (CYP3A4, UGT1A1).

Question 17

Bictegravir

Answer 17

Forma farmacéutica: Combinado con tenofovir alafenamida y emtricitabina (1 dosis diaria).

Precauciones: Separar de antiácidos por 2 horas.

Efectos adversos: Náuseas, diarrea, cefalea.

Interacciones: Rifampicina, efavirenz, metformina (afectan concentraciones).

Ventaja: Alta barrera genética a resistencia.

Question 18

Cabotegravir

Answer 18

Forma farmacéutica: Oral o inyectable combinada con rilpivirina.

Usos específicos: Profilaxis previa a la exposición (PrEP).

Efectos adversos: Reacciones en sitio de inyección, hepatotoxicidad, trastornos depresivos.

Precauciones: Persistencia prolongada en circulación tras suspensión.

Question 19

Dolutegravir

Answer 19

Dosis: Dependiente de resistencia e interacciones (e.g., rifampicina).

Efectos adversos: Insomnio, cefalea, aumento de creatinina sérica (sin afectar TFG real).

Usos especiales: Recomendado en embarazadas.

Precauciones: Posible asociación con defectos del tubo neural.

Question 20

Elvitegravir

Answer 20

Forma farmacéutica: Combinado con cobicistat y otros ARV.

Efectos adversos: Náuseas, diarrea, exantema.

Limitaciones: Baja barrera a resistencia; contraindicado en embarazo avanzado.

Question 21

Raltegravir

Answer 21

Uso especial: Recomendado en embarazadas.

Efectos adversos: Miopatía, reacciones cutáneas graves.

Limitaciones: Barrera más baja a resistencia; no de primera línea.

Question 22

INHIBIDORES DE FUSIÓN

Answer 22

Mecanismo de acción:
Inhiben la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula hospedadora, bloqueando la entrada del HIV-1.

Proceso de acción:
Unión del complejo gp160 (gp120 + gp41) al receptor CD4.
Cambios conformacionales en gp120 permiten acceso a CCR5 o CXCR4.
La exposición de gp41 facilita la fusión de membranas.
Inhibidores de fusión bloquean esta última etapa.

Usos clínicos:
Tratamiento del HIV-1 en combinación con otros antirretrovirales.
Principalmente en casos de resistencia a múltiples fármacos.

Ventajas:
Ausencia de resistencia cruzada con otras clases antirretrovirales.

Question 23

ENFUVIRTIDA

Answer 23

Mecanismo de acción:
Se une a la subunidad gp41 de la glucoproteína de la envoltura viral, bloqueando los cambios conformacionales necesarios para la fusión de membranas.

Farmacocinética:
Administración: Subcutánea, 2 veces al día.
Metabolismo: Hidrólisis proteolítica (no involucra CYP450).
Unión a proteínas: 92%.
Vida media: 3.8 horas.
Tiempo hasta concentración máxima: 8 horas.
Baja penetración en el líquido cefalorraquídeo.

Resistencia:
Puede ocurrir por mutaciones en gp41.
No presenta resistencia cruzada con otras clases de antirretrovirales.

Efectos adversos:
Locales: Reacciones en el lugar de inyección (nódulos eritematosos dolorosos).
Sistémicos: Insomnio, cefalea, mareo, náuseas.
Raros: Hipersensibilidad y eosinofilia.
Asociaciones: Mayor frecuencia de neumonía bacteriana en estudios.

Interacciones farmacológicas:
No se han identificado interacciones que requieran ajustes de dosis con otros antirretrovirales u otros medicamentos.

Question 24

ANTAGONISTAS DEL CORRECEPTOR CCR5

Answer 24

Mecanismo de acción:
Inhiben el receptor CCR5 de la célula huésped, bloqueando la entrada del HIV en células CD4+.

Indicaciones:
Uso combinado en pacientes con HIV-1 CCR5-trópico.
No efectivos en cepas CXCR4-trópicas o mixtas.

Question 25

MARAVIROC

Answer 25

Mecanismo de acción:
Bloquea la unión de gp120 al correceptor CCR5 en la célula huésped, impidiendo la entrada viral.

Farmacocinética:
Administración: Oral.
Vida media: 14–18 horas.
Eliminación: Fecal (75%), urinaria (20%).
Metabolismo: CYP3A4 (requiere ajuste según inductores/inhibidores).

Resistencia:
Asociada a mutaciones en gp120 (asa V3).
Frecuente fracaso por emergencia de tropismo CXCR4.

Efectos adversos:
Infecciones respiratorias, diarrea, exantema, mareos, hepatotoxicidad.
Precaución en deterioro hepático o renal grave.

Interacciones:
Ajuste según inhibidores/inductores de CYP3A (contraindicado con rifampicina).

Question 26

INHIBIDORES DE FIJACIÓN

Answer 26

FÁRMACO: IBALIZUMAB

Mecanismo de acción:
Anticuerpo monoclonal que se une al receptor CD4, bloqueando la entrada del HIV.

Indicaciones:
HIV resistente a múltiples fármacos.
Activo contra HIV CCR5-trópico y CXCR4-trópico.

Farmacocinética:
Administración: Intravenosa cada dos semanas.
Vida media: 3–3.5 días.

Efectos adversos:
Diarrea, exantema, náuseas, hipersensibilidad.
Precaución en embarazo (riesgo teórico de inmunosupresión reversible).

Question 27

INHIBIDORES DE GP120

Answer 27

FÁRMACO: FOSTEMSAVIR

Mecanismo de acción:
Profármaco de temsavir, que se une a gp120, bloqueando la unión viral a células T.

Farmacocinética:
Administración: Oral (independiente de alimentos).
Vida media: 11 horas.
Metabolismo: CYP3A4 y esterasas.

Indicaciones:
HIV resistente a múltiples fármacos.

Efectos adversos:
Náuseas, prolongación del QT, aumento de enzimas hepáticas.

Interacciones:
Contraindicado con inductores potentes de CYP3A (carbamazepina, fenitoína).

Question 28

INHIBIDORES DE LA CÁPSIDE

Answer 28

FÁRMACO: LENACAPAVIR

Mecanismo de acción:
Bloquea el ensamblaje y desensamblaje de la cápside viral.

Farmacocinética:
Administración: Oral y subcutánea (cada seis meses).
Vida media: 8–12 semanas (subcutánea).

Efectos adversos:
Reacciones locales en sitio de inyección, náuseas.

Interacciones:
Contraindicado con inductores potentes de CYP3A.

Question 29

ISLATRAVIR (Experimental)

Answer 29

Clase: Inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa nucleósido.

Mecanismo de acción:
Inhibe la translocación de la transcriptasa inversa del HIV, bloqueando la replicación viral.

Indicaciones:
Investigación en prevención y tratamiento de la infección por HIV.

Farmacocinética:
Administración: Oral.
Múltiples mecanismos de acción involucrados en la inhibición viral.

Estado:
Fármaco en investigación.

Question 30

ALBUVIRTIDA (Experimental)

Answer 30

Clase: Inhibidor de fusión.

Mecanismo de acción:
Se une a la proteína de envoltura gp41 del HIV, evitando la fusión viral con la célula huésped.

Indicaciones:
Investigación para tratamiento de infección por HIV.

Farmacocinética:
Administración: Subcutánea, una vez a la semana.

Estado:
Fármaco en investigación.