Otros AB activos en pared/membrana Flashcards
Antibióticos Glucopéptidos
Definición: Fármacos antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión al extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglucano naciente.
Espectro: Bacterias grampositivas, incluidos estafilococos resistentes a meticilina y algunos anaerobios.
Farmacocinética:
Excreción mayoritaria por filtración glomerular.
Mala absorción oral, indicados por vía intravenosa, excepto en colitis por C. difficile.
Vida media y dosificación variable según el fármaco.
Mecanismos de Resistencia:
Alteración del sitio D-Ala-D-Ala (ej. reemplazo por D-lactato) como en enterococos resistentes a vancomicina (VRE) y cepas resistentes de S. aureus.
Engrosamiento de la pared celular en cepas intermedias.
Reacciones Adversas Generales:
Irritación local, fiebre, escalofríos.
Nefrotoxicidad, ototoxicidad (potencialmente aumentada al combinarse con otros fármacos nefrotóxicos/ototóxicos).
Enrojecimiento por infusión rápida (síndrome del hombre rojo).
Vancomicina
Mecanismo de Acción: Inhibe la transglucosilasa, evitando elongación y enlaces cruzados del peptidoglucano. Daño adicional a la membrana celular.
Usos Clínicos:
Infecciones graves por grampositivos (S. aureus resistente a meticilina, Enterococcus spp.).
Endocarditis, bacteriemias, meningitis neumocócica resistente a penicilina (en combinación).
Tratamiento oral para colitis por C. difficile (preferible fidaxomicina).
Dosis:
IV: 30-60 mg/kg/día divididos en 2-3 dosis.
Oral: 0.125-0.5 g cada 6 horas.
Farmacocinética:
Eliminación renal proporcional a depuración de creatinina.
Vida media en insuficiencia renal: 6-10 días.
Reacciones Adversas: Nefrotoxicidad, ototoxicidad, síndrome del hombre rojo.
Teicoplanina
Mecanismo de Acción: Similar a la vancomicina, pero con vida media más larga (45-70 horas).
Usos Clínicos: Infecciones por grampositivos (disponible en Europa, no en EE. UU.).
Dosis: Una vez al día, vía intramuscular o intravenosa.
Ventajas: Vida media larga, dosificación menos frecuente.
Reacciones Adversas: Similares a vancomicina.
Telavancina (Derivado de Vancomicina)
Mecanismo de Acción:
Inhibe la síntesis de la pared celular (D-Ala-D-Ala).
Aumenta permeabilidad y despolariza la membrana bacteriana.
Usos Clínicos: Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, neumonía nosocomial.
Dosis: 10 mg/kg/día IV.
Farmacocinética: Vida media 8 horas, no requiere monitorización sérica.
Reacciones Adversas:
Nefrotoxicidad, riesgo en insuficiencia renal.
Potencial teratogénico (contraindicado en embarazo).
Dalbavancina (Lipoglicopéptido derivado de Teicoplanina)
Mecanismo de Acción: Similar a la vancomicina, con mayor actividad contra grampositivos.
Usos Clínicos:
Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
Fuera de indicación: osteomielitis.
Dosis:
Régimen tradicional: 1,000 mg día 1, 500 mg día 8.
Régimen de dosis única: 1,500 mg IV.
Farmacocinética: Vida media >10 días; dosificación semanal o única.
Reacciones Adversas: Menores, infusión en 30 minutos.
Oritavancina (Lipoglicopéptido derivado de Teicoplanina)
Mecanismo de Acción:
Inhibe síntesis de la pared celular.
Aumenta permeabilidad de membrana y síntesis de RNA.
Usos Clínicos:
Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
Actividad in vitro contra VRE (uso clínico incierto).
Dosis: Dosis única de 1,200 mg IV.
Farmacocinética: Vida media >10 días; infusión en 3 horas.
Reacciones Adversas: No requiere ajustes en insuficiencia renal/hepática leve-moderada.
Daptomicina
Clasificación: Lipopéptido cíclico.
Origen: Fermentación de Streptomyces roseosporus.
Mecanismo de Acción:
Unión a la membrana celular mediante calcio.
Despolarización, eflujo de potasio y muerte celular rápida.
Espectro: Similar a vancomicina, activo contra VRE y S. aureus.
Indicaciones:
Infecciones de piel y tejidos blandos: 4 mg/kg/dosis.
Bacteriemia y endocarditis: 6 mg/kg/dosis.
Dosis altas (8–10 mg/kg) en infecciones graves.
Contraindicaciones: No usar en neumonía (antagonismo por surfactante pulmonar).
Farmacocinética:
Eliminación renal.
Ajustar dosis si depuración de creatinina <30 mL/min.
Efectos Adversos:
Miopatía (control semanal de CPK).
Neumonitis alérgica en terapias prolongadas (>2 semanas).
Ventaja: Alternativa eficaz a vancomicina.
Fosfomicina
Clasificación: Derivado de fosfoenolpiruvato.
Mecanismo de Acción:
Inhibe la enolpiruvato transferasa.
Bloquea la síntesis de ácido N-acetilmurámico, precursor del peptidoglucano.
Espectro: Grampositivos y gramnegativos.
Farmacocinética:
Formulación oral disponible (biodisponibilidad 40%).
Eliminación renal, altas concentraciones urinarias.
Indicaciones:
UTI no complicada en mujeres: Dosis única de 3 g.
UTI en hombres/prostatitis: 3 g cada 3 días (9-21 días).
No recomendada en pielonefritis.
Efectos Adversos: Segura en embarazo.
Sinergia: Con betalactámicos, aminoglucósidos o fluoroquinolonas.
Bacitracina
Clasificación: Péptido cíclico.
Origen: Bacillus subtilis.
Mecanismo de Acción:
Inhibe la desfosforilación del transportador lipídico en la síntesis de peptidoglucanos.
Espectro: Grampositivos.
Farmacocinética:
Uso tópico exclusivamente (nefrotóxica por vía sistémica).
Indicaciones:
Infecciones superficiales de piel o mucosas.
Combinada con polimixina o neomicina.
Efectos Adversos: Hipersensibilidad; no usar en heridas para prevenir infecciones.
Ventajas: No hay resistencia cruzada con otros antimicrobianos.
Cicloserina
Clasificación: Antibiótico estructuralmente similar a D-alanina.
Origen: Streptomyces orchidaceous.
Mecanismo de Acción:
Inhibe alanina racemasa y D-alanil-D-alanina ligasa.
Bloquea la incorporación de D-alanina al peptidoglucano.
Espectro: Grampositivos, gramnegativos y micobacterias.
Farmacocinética:
Administración oral (0.5–1 g/día dividida en 2-3 dosis).
Eliminación renal.
Indicaciones:
Tuberculosis resistente a primera línea.
Efectos Adversos:
Neurotoxicidad: Cefalea, temblores, psicosis, convulsiones.
Minimizar efectos manteniendo dosis <0.75 g/día.
