Antivirales para la Viruela del Mono y Otros Antivirales Flashcards
Tecovirimat (TPOXX)
Mecanismo de acción: Inhibidor de p37 viral, bloquea la liberación de partículas virales desde células infectadas.
Aprobación: Tratamiento de la viruela (2018), acceso expandido en EE.UU. para viruela del mono.
Eficacia: Eficacia apoyada por datos in vitro y en animales; un estudio reciente en humanos muestra reducción de mortalidad.
Formulación: Oral e intravenosa.
Dosificación: Basada en el peso corporal, duración de 14 días.
Farmacocinética:
Absorción oral aumenta 40-50% con comida grasosa.
Un 80% se une a proteínas plasmáticas.
Concentraciones máximas en 4–6 horas.
Vida media de 19.3 horas.
Se metaboliza por hidrólisis del enlace amida y glucuronidación.
Precauciones:
Sin ajuste de dosis en insuficiencia renal para la formulación oral, pero se debe administrar con precaución en insuficiencia renal leve a moderada para la IV.
Contraindicado en insuficiencia renal grave (CCl < 30 mL/min).
Efectos adversos:
Oral: Fatiga, cefalea, náuseas, vómito, dolor abdominal.
IV: Reacciones en el sitio de infusión, cefalea.
Prolongación del intervalo QT.
Interacciones:
Inductor de CYP3A, inhibidor de CYP2C8 y 2C19, inhibe BCRP.
Interacciones clínicas con repaglinida (hipoglucemia) y midazolam (reducción de eficacia).
Brincidofovir
Mecanismo de acción: Profármaco lipídico que se convierte en cidofovir (análogo nucleótido inhibidor de DNA polimerasa).
Aprobación: Aprobado para la viruela en EE.UU. en 1996.
Eficacia: Basada en estudios in vitro y en animales para la viruela del mono.
Formulación: Oral.
Dosificación: 200 mg una vez a la semana, durante dos dosis consecutivas.
Farmacocinética:
Se convierte en cidofovir dentro de la célula, el cual se fosforila a difosfato de cidofovir, su forma activa.
El metabolito alcanza su concentración máxima a las 47 horas.
Vida media terminal de 19.3 horas.
Efectos adversos:
Aumento de aminotransferasas y bilirrubina sérica, diarrea, náuseas, vómito, dolor abdominal.
Menos toxicidad renal que cidofovir, pero con posibles efectos hepáticos graves.
Precauciones:
Monitorización de enzimas hepáticas antes y durante el tratamiento.
Contraindicado en embarazo debido a toxicidad embriofetal y malformaciones.
Efectos secundarios en animales: Toxicidad testicular, carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma de mama en ratas.
Interacciones:
Inhibe CYP y BRCP.
Uso concomitante con inhibidores de OATP1B1 y OATP1B3 (p. ej., claritromicina, ciclosporina) puede aumentar la exposición a brincidofovir.
Interferones
Mecanismo de acción: Modificadores de la respuesta inmune.
Indicaciones:
Tratamiento de infecciones por HBV y HCV (en combinación con otros fármacos).
Inyección intralesional de interferón alfa-2b o alfa-n3 para el tratamiento de verrugas genitales.
Formulación: Inyección intralesional, subcutánea o intramuscular, según la indicación.
Efectos adversos: Pueden incluir fiebre, fatiga, leucopenia, síntomas similares a la gripe, y efectos en el sistema nervioso central (depresión, irritabilidad).
Ribavirina
Mecanismo de acción: Análogo de nucleósido, inhibe la replicación viral al interferir con la síntesis de RNA viral.
Indicaciones:
Infección por HCV (en combinación con interferón alfa).
Bronquiolitis y neumonía por RSV en niños y bebés (administración por aerosol).
Formulación: Oral e inhalada.
Farmacocinética:
Baja absorción sistémica (< 1%).
La forma aerosolizada puede causar irritación conjuntival o bronquial.
Efectos adversos:
Irritación ocular y bronquial.
Teratógena y embriotóxica; se debe evitar la exposición en embarazo.
Riesgo para los trabajadores de la salud por inhalación.
Interacciones: Puede interactuar con otros antivirales y fármacos inmunosupresores.
Eficacia: Datos limitados sobre su eficacia en algunos virus fuera del RSV.
Palivizumab
Mecanismo de acción: Anticuerpo monoclonal que se une al antígeno A en la proteína de superficie F del RSV, previniendo la infección.
Indicaciones: Prevención de la infección por RSV en lactantes y niños de alto riesgo (prematuros, con displasia broncopulmonar o cardiopatía congénita).
Dosificación: 15 mg/kg por vía intramuscular, hasta 5 meses consecutivos.
Farmacocinética: Vida media de eliminación de 24.5 días.
Eficacia:
Reducción significativa de hospitalizaciones, admisiones a UCI y días de hospitalización por RSV en un ensayo clínico.
Efectos adversos:
Fiebre, exantema, diarrea, vómito, tos y aumento de aminotransferasas.
Reacciones de hipersensibilidad agudas.
Interacciones: Puede interactuar con otros anticuerpos monoclonales y medicamentos inmunosupresores.
Imiquimod
Mecanismo de acción: Modificador de la respuesta inmune, estimula la producción de citoquinas antivirales locales.
Indicaciones:
Tratamiento tópico de verrugas genitales y perianales externas (condiloma acuminado).
Eficaz en el tratamiento del molusco contagioso.
Formulación: Crema al 5%.
Dosificación: Aplicación tres veces a la semana, se retira entre 6 y 10 horas después de la aplicación.
Efectos adversos:
Reacciones cutáneas locales (enrojecimiento, inflamación, picazón).
Efectos sistémicos raros: fatiga, síndrome similar a la gripe.
Los cambios pigmentarios de la piel pueden persistir después de la terapia.
