Antivirales para Hepatitis C Flashcards
Inhibidores de NS5A
Bloquean la proteína NS5A, crucial para la replicación viral y el ensamblaje del HCV.
Eficaces frente a varios genotipos, pero las variantes asociadas con resistencia (RAV) pueden reducir su eficacia.
Indicaciones:
HCV genotipos 1a, 1b, 4, 5 y 6 (según el medicamento).
Consideraciones:
Realizar pruebas para RAV antes de iniciar tratamiento.
Efectos adversos comunes:
Fatiga, cefalea, náuseas e insomnio.
Riesgo de interacciones farmacológicas.
Elbasvir (combinado con grazoprevir)
Indicaciones:
HCV genotipos 1a, 1b y 4.
Farmacocinética:
Alta unión a proteínas plasmáticas (> 99.9%).
Se excreta principalmente en las heces.
No depende de los alimentos.
Contraindicaciones:
Insuficiencia hepática moderada/grave.
Uso concomitante con inhibidores de OATP1B1/3, inductores potentes de CYP3A, o ciertos antirretrovirales (cobicistat, efavirenz, etc.).
Efectos adversos:
Fatiga, cefalea, náuseas, aumento de aminotransferasas.
Ledipasvir (combinado con sofosbuvir)
Indicaciones:
HCV genotipos 1a, 1b, 4, 5 y 6.
Farmacocinética:
Alta unión a proteínas plasmáticas (> 99.8%).
Vida media: 47 horas.
Excreción principal en heces.
Consideraciones:
Interacción con antiácidos e inductores de P-gp.
Vigilar función renal con tenofovir disoproxil.
Efectos adversos:
Fatiga, cefalea, náuseas, insomnio.
Bradicardia en combinación con amiodarona.
Pibrentasvir (combinado con glecaprevir)
Indicaciones:
HCV, actividad pangenotípica.
Farmacocinética:
Alta barrera a resistencia, sinérgico con glecaprevir.
Excreción principal biliar.
Contraindicaciones:
Insuficiencia hepática grave.
Uso con rifampina, atazanavir, o inductores/en inhibidores de P-gp, BCRP y CYP3A.
Efectos adversos:
Cefalea, fatiga, náuseas.
Velpatasvir (combinado con sofosbuvir)
Indicaciones:
HCV, actividad pangenotípica.
Farmacocinética:
Vida media: 15 horas.
Se metaboliza por CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4.
Consideraciones:
Evitar con inhibidores de bomba de protones.
Vigilar función renal con tenofovir disoproxil.
Riesgo de fallo virológico asociado a mutaciones en NS5A.
Efectos adversos:
Cefalea, fatiga, náuseas, astenia, insomnio.
Inhibidores de la RNA polimerasa NS5B
Bloquean la RNA polimerasa NS5B, necesaria para la replicación del HCV.
Sitios de acción: catalítico (nucleósidos) y alostéricos (no nucleósidos).
Indicaciones:
Eficaces frente a los seis genotipos de HCV.
Sofosbuvir (combinado con otros antivirales)
Indicaciones:
HCV genotipos 1, 4, 5 y 6 (combinado con ledipasvir).
Farmacocinética:
Profármaco convertido a trifosfato activo (GS-461203).
Vida media terminal: 0.4 horas (sofosbuvir), 27 horas (GS-331007).
Excreción renal principal.
Consideraciones:
Evitar con inductores de P-gp (rifampicina, hierba de San Juan).
Vigilar función renal con tenofovir disoproxil.
Efectos adversos:
Fatiga, cefalea, astenia.
Bradicardia en combinación con amiodarona.
Inhibidores de la Proteasa NS3/4A
Inhiben la proteasa NS3/4A serina, crucial para el procesamiento postraduccional y la replicación del HCV.
Glecaprevir (combinado con pibrentasvir)
Indicaciones:
Genotipos de HCV 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 y 6.
Farmacocinética:
Excreción biliar.
Contraindicado en deterioro hepático grave.
Interacciones farmacológicas:
Contraindicado con atazanavir y rifampina.
Potente inhibidor de P-gp, BCRP, OATP 1B1/3, UGT1A1, CYP3A y CYP1A2.
Efectos adversos:
Cefalea, fatiga y náuseas.
Grazoprevir (combinado con elbasvir)
Indicaciones:
Genotipos de HCV 1 y 4.
Farmacocinética:
Alta unión a proteínas plasmáticas (98.8%).
Excreción biliar, vida media de 31 horas.
Puede tomarse con o sin alimentos.
Contraindicaciones:
Deterioro hepático moderado o grave.
Uso con inhibidores de OATP1B1/3, inductores potentes de CYP3A, o efavirenz.
Efectos adversos:
Fatiga, cefalea, náuseas y aumento de aminotransferasas séricas.
Voxilaprevir (combinado con sofosbuvir y velpatasvir)
Indicaciones:
Retratamiento de HCV en pacientes que han fallado con regímenes previos con inhibidores de NS5A.
Farmacocinética:
Excreción biliar, vida media de 33 horas.
Metabolizado principalmente por CYP3A4.
Interacciones farmacológicas:
Contraindicado con inductores de P-gp, CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4 (hierba de San Juan, rifampina, carbamazepina).
Efectos adversos:
Cefalea, fatiga, diarrea y náuseas.
Ribavirina
Mecanismo de acción:
Análogo de guanosina que inhibe la polimerasa viral dependiente de RNA.
Farmacocinética:
Biodisponibilidad del 45–64%.
Excreción renal, vida media de 298 horas.
Efectos adversos:
Anemia hemolítica, leucopenia, alopecia, depresión, exantema, hiperbilirrubinemia.
Contraindicaciones:
Anemia, insuficiencia renal avanzada, embarazo.
Teratogénica y mutagénica; requiere anticoncepción estricta.
Interacciones:
Riesgo de mielotoxicidad con azatioprina o zidovudina.
Fármacos Experimentales
Ravidasvir:
Inhibidor de NS5A en investigación para HCV genotipo 4.
