Sulfonamidas, Trimetroprim y Quinolonas Flashcards
Sulfonamidas
Química y Características:
Las sulfonamidas son compuestos con una estructura básica similar al ácido p-aminobenzoico (PABA).
Su actividad antimicrobiana se debe a que inhiben la producción de dihidropteroato sintasa y folato en los microorganismos.
Mecanismo de Acción:
Inhiben la síntesis de folato bacteriano, esencial para la producción de purinas y ácidos nucleicos.
Afectan a bacterias grampositivas (Staphylococcus, Streptococcus) y gramnegativas (Escherichia coli, Klebsiella), así como a algunos protozoos.
La combinación con inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como trimetoprim o pirimetamina) genera un efecto sinérgico.
Resistencia:
Resistencia bacteriana por sobreproducción de PABA, enzimas de baja afinidad por la sulfonamida, o alteración de la permeabilidad bacteriana.
Farmacocinética:
Se dividen en tres grupos: orales absorbibles, orales no absorbibles, y tópicas.
Absorción rápida, distribución en tejidos y fluidos corporales, incluyendo el sistema nervioso central y la placenta.
Eliminación principalmente por vía renal, con ajustes en pacientes con insuficiencia renal.
Usos Clínicos:
Se utilizan en combinaciones, como trimetoprim-sulfametoxazol, para infecciones como neumonía por Pneumocystis jirovecii, toxoplasmosis y nocardiosis.
Agentes absorbibles como sulfametoxazol se usan con frecuencia, mientras que sulfasalazina se usa para enfermedades intestinales inflamatorias.
Reacciones Adversas:
Comunes: fiebre, erupciones cutáneas, fotosensibilidad, náuseas, vómitos, y problemas urinarios.
Graves: síndrome de Stevens-Johnson, alteraciones hematopoyéticas, y nefritis alérgica.
Sulfametoxazol (combinado con trimetoprim)
Usos clínicos: Tratamiento de infecciones como neumonía por Pneumocystis jirovecii, toxoplasmosis y nocardiosis.
Reacciones adversas: Comunes como erupciones cutáneas, fiebre, y náuseas.
Sulfadiazina (con pirimetamina)
Usos clínicos: Tratamiento de toxoplasmosis aguda.
Efecto sinérgico: Bloqueo secuencial de la síntesis de folato (sulfadiazina + pirimetamina).
Reacciones adversas: Cristaluria y problemas renales en dosis altas.
Sulfasalazina
Usos clínicos: Tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias (como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn).
Farmacocinética: No absorbible por vía oral, trabaja localmente en el intestino.
Reacciones adversas: Comunes incluyen náuseas, vómitos y dolor abdominal.
Sulfadiazina de plata
Usos clínicos: Prevención de infecciones en quemaduras.
Reacciones adversas: Retardo en la cicatrización de quemaduras y potencial toxicidad sistémica.
Acetato de mafenida (Sulfonamida)
Usos clínicos: Agente tópico para quemaduras.
Reacciones adversas: Puede absorberse a través de la piel y causar acidosis metabólica, limitando su uso.
¿Cómo actúa el trimetoprim en las bacterias?
El trimetoprim inhibe la dihidrofolato reductasa bacteriana, bloqueando la conversión de ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico, lo que interrumpe la síntesis de purinas y ADN.
Nota: La combinación con sulfametoxazol resulta en un efecto bactericida.
¿Cuáles son los mecanismos de resistencia al trimetoprim?
La resistencia puede ser debida a la reducción de la permeabilidad celular, sobreproducción de dihidrofolato reductasa o producción de una forma de la enzima con menor afinidad por el trimetoprim.
Nota: La resistencia se transmite principalmente a través de plásmidos.
¿Cómo se distribuye y elimina el trimetoprim en el cuerpo?
El trimetoprim se distribuye ampliamente en fluidos y tejidos, incluidos el líquido cefalorraquídeo. Se excreta entre un 30-50% en orina.
Nota: La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
¿En qué situaciones se utiliza el trimetoprim solo?
El trimetoprim solo se utiliza en infecciones urinarias agudas, especialmente cuando los microorganismos son sensibles a sus concentraciones altas en la orina.
¿Qué infecciones se tratan con trimetoprim-sulfametoxazol oral?
Se utiliza en infecciones como neumonía por Pneumocystis jirovecii, infecciones urinarias, prostatitis, infecciones por Shigella, Salmonella, y algunas infecciones cutáneas y de tejidos blandos.
Nota: Puede ser menos efectivo en infecciones por E. coli resistente.
¿En qué casos se administra trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso?
Se utiliza en infecciones graves, como neumonía por Pneumocystis jirovecii, bacteriemias y en infecciones resistentes a múltiples fármacos como Enterobacter y Serratia.
Nota: También es usado como terapia alternativa para infecciones graves por Listeria.
¿Cuáles son los efectos adversos más comunes del trimetoprim?
Puede causar efectos como anemia megaloblástica, leucopenia, granulocitopenia, náuseas, vómitos, fiebre, vasculitis, daño renal y trastornos neurológicos.
Nota: En pacientes con SIDA y neumonía por Pneumocystis, los efectos adversos son más frecuentes.
¿Qué efecto renal puede causar el trimetoprim?
El trimetoprim inhibe la secreción de creatinina en el túbulo renal distal, lo que provoca una ligera elevación de la creatinina sérica sin afectar la tasa de filtración glomerular.
Nota: Este efecto no es tóxico, pero puede confundirse con nefrotoxicidad verdadera.
Mecanismo de Acción y Resistencia Fluoroquinolonas
Mecanismo de Acción:
Inhiben la síntesis de DNA bacteriano al bloquear la topoisomerasa II (DNA girasa) y la topoisomerasa IV.
La inhibición de la DNA girasa impide la relajación del DNA superenrollado necesario para la transcripción y replicación.
La inhibición de la topoisomerasa IV interfiere con la separación del DNA replicado en las células hijas durante la división celular.
Diferentes quinolonas tienen afinidad por uno u otro objetivo, lo que explica las diferencias en los espectros de actividad, siendo la DNA girasa más activa contra microorganismos gramnegativos y la topoisomerasa IV contra los grampositivos.
Delafloxacina tiene una afinidad equilibrada por ambas, lo que mejora su espectro y reduce la resistencia.
Actividad Antibacterial:
Las primeras quinolonas como el ácido nalidíxico tenían una actividad limitada solo contra el tracto urinario inferior.
Las fluoroquinolonas como ciprofloxacina y levofloxacina tienen mejor actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas.
Delafloxacina tiene actividad frente a gramnegativos y grampositivos, destacándose por su acción contra S. pneumoniae y algunos estafilococos.
Moxifloxacina, gemifloxacina y delafloxacina tienen mejor actividad contra grampositivos, pero la delafloxacina es única en cuanto a su actividad equilibrada.
Son efectivas contra organismos de neumonía atípica (micoplasmas, clamidias, Legionella), y algunas micobacterias.
Resistencia:
La resistencia a las fluoroquinolonas ocurre por mutaciones en las enzimas objetivo (DNA girasa y topoisomerasa IV) o cambios en la permeabilidad bacteriana.
La delafloxacina tiene menos probabilidades de desarrollar resistencia debido a su afinidad por ambas enzimas.
Resistencia cruzada es común, aunque la delafloxacina muestra cierta ventaja contra estafilococos resistentes.
