Antivirales para Hepatitis B Flashcards
INTERFERONES ALFA
Mecanismo de acción:
Citocinas con acciones antivirales, inmunomoduladoras y antiproliferativas.
Inducen señales intracelulares que inhiben la replicación viral y modulan la respuesta inmune.
Usos terapéuticos:
Infección crónica por hepatitis B (HBV) y hepatitis C (HCV).
Tratamiento limitado debido a la disponibilidad de antivirales más eficaces para HCV.
Ventajas del tratamiento:
Duración finita del tratamiento.
Altas tasas de seroconversión de HBeAg y HBsAg.
Ausencia de resistencia farmacológica.
Desventajas:
Alta incidencia de efectos adversos.
Efectos adversos comunes:
Síndrome similar a la gripe (cefalea, fiebre, escalofríos, mialgias).
Neurotoxicidad (depresión, somnolencia, convulsiones).
Mielosupresión, fatiga, alopecia, retinopatía, neumonitis.
Exacerbación de enfermedades autoinmunitarias.
Contraindicaciones:
Enfermedad hepática descompensada.
Enfermedades autoinmunitarias activas.
Embarazo (abortivo en primates).
INTERFERÓN ALFA 2A PEGILADO
Mecanismo de acción:
Similar al grupo, con ventajas de pegilación:
Prolonga la vida media.
Reduce la inmunogenicidad.
Permite administración semanal.
Usos terapéuticos:
Hepatitis B crónica.
Hepatitis C crónica (uso disminuido por antivirales más eficaces).
Farmacocinética:
Eliminación renal parcial (~30%).
Ajuste de dosis en insuficiencia renal.
Efectos adversos:
Iniciales: Síndrome similar a la gripe (30% de pacientes).
Crónicos: Neurotoxicidad, mielosupresión, cardiotoxicidad, autoanticuerpos (tiroiditis), uveítis.
Precauciones:
Enfermedades psiquiátricas.
Insuficiencia renal grave.
Citopenias.
Interacciones:
Incrementa niveles de teofilina y metadona.
Potencia citopenias con zidovudina.
ADEFOVIR DIPIVOXIL
Mecanismo de acción: Profármaco diéster del adefovir. Inhibe competitivamente la DNA polimerasa del HBV, causando terminación de la cadena.
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: 59%, no afectada por alimentos.
Excreción renal; ajuste necesario en disfunción renal.
Usos clínicos: Tratamiento de HBV, útil en resistencia a lamivudina o entecavir.
Efectos adversos: Aumento reversible de creatinina, cefalea, diarrea, acidosis láctica, esteatosis hepática.
Resistencia: Hasta 29% en 5 años.
Contraindicaciones y precauciones: Potencial embriotóxico y genotóxico en estudios preclínicos.
ENTECAVIR
Mecanismo de acción: Análogo de guanosina que inhibe las tres funciones de la DNA polimerasa del HBV.
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: ~100%, reducida con alimentos.
Vida media intracelular: 15 horas; eliminación renal.
Usos clínicos: Supresión efectiva del HBV, mayor barrera a la resistencia que lamivudina.
Efectos adversos: Cefalea, fatiga, acidosis láctica (precaución en descompensación hepática).
Resistencia: < 1% en 5 años; mayor en pacientes refractarios a lamivudina (~50% en 5 años).
Contraindicaciones y precauciones: Riesgo de malignidad observado en modelos animales; sin evidencia en humanos.
LAMIVUDINA
Mecanismo de acción: Inhibe la DNA polimerasa del HBV y la transcriptasa inversa del HIV, causando terminación de la cadena.
Farmacocinética:
Vida media intracelular: 17–19 horas (HBV).
Eliminación renal; ajuste en insuficiencia renal.
Usos clínicos: Tratamiento de HBV, prevención de transmisión vertical.
Efectos adversos: Cefalea, náuseas, mareos, pancreatitis en coinfección con HIV.
Resistencia: 15–30% al año; hasta 65% en 5 años. Asociada con brotes de hepatitis.
TENOFOVIR DISOPROXIL / TENOFOVIR ALAFENAMIDA
Mecanismo de acción: Análogo de adenosina; inhibe DNA polimerasa del HBV.
Farmacocinética:
Tenofovir alafenamida: Mayor estabilidad plasmática, menos exposición sistémica.
Usos clínicos: Tratamiento de HBV, incluyendo cepas resistentes a lamivudina y entecavir.
Efectos adversos: Náuseas, diarrea, mareos, tubulopatía proximal, disminución de densidad ósea.
Resistencia: No documentada hasta 8 años en ensayos clínicos.
FÁRMACOS EXPERIMENTALES
Bulevirtida: Lipopéptido subcutáneo para hepatitis D.
Lonafarnib: Inhibidor de la farnesil transferasa para hepatitis D.
Bepirovirsen: Oligonucleótido antisentido para reducir proteínas virales del HBV.
